Évaluation de l'innocuité d'un médicament de thérapie génique dans le traitement des patients atteints d'hypertriglycéridémie primaire atteints de pancréatite récurrente

Critère d'intégration:

• Diagnostiqué comme une hypertriglycéridémie primaire mal gérée par un traitement régulier et un contrôle alimentaire, avec épisode de pancréatite aiguë deux fois ou une fois de pancréatite aiguë sévère dans les 5 ans ;
• Taux de triglycérides plasmatiques (TG) à jeun supérieurs à 5,65 mmol/L (apport de graisses alimentaires < 30 g dans les 24 heures précédant le prélèvement sanguin) ;
• Mutations homozygotes ou hétérozygotes des gènes GPIHBP1 ou LPL par criblage génétique ;
• Les patientes en âge de procréer prennent des mesures contraceptives efficaces entrant volontairement dans la phase de dépistage jusqu'à 6 mois après l'essai ;
• Les patients comprennent parfaitement et sont capables de se conformer aux exigences du traitement et sont disposés à terminer l'essai comme prévu, y compris le respect volontaire des procédures d'essai, l'acceptation des exigences alimentaires faibles en gras et la fourniture d'échantillons biologiques.
• Être capable de comprendre les procédures et les méthodes de l'essai et participer volontairement avec la signature du consentement éclairé par le patient ou son tuteur.

Critère d'exclusion:

• Patient connu pour être allergique à l'un des ingrédients d'un médicament à l'essai (y compris les immunosuppresseurs) ou atteint d'une maladie interdite par le traitement ;
• Patient qui a des bactéries actives, des champignons, des virus ou d'autres infections ;
• Patient intolérant aux médicaments immunosuppresseurs ou aux stéroïdes ;

• Patient présentant l'un des antécédents cliniques suivants de maladie grave ou de maladie grave existante :

  1. douleur abdominale non soulagée causée par l'apparition aiguë d'une pancréatite ou par d'autres causes；
  2. antécédents de maladie maligne ou souffrant actuellement d'une tumeur maligne ;
  3. maladies auto-immunes;
  4. antécédents d'épilepsie ou de maladie mentale (par ex. schizophrénie, dépression, manie, anxiété, etc.);
  5. maladies cardiaques : cardiomyopathie et myocardite ; les maladies cardiaques structurelles ; maladie coronarienne (syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde); maladie péricardique; arythmies sévères (tachycardie sévère nécessitant un stimulateur cardiaque, arythmies rapides sévères et autres arythmies indépendantes du contrôle des médicaments) ; classification de la fonction cardiaque de la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ III ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ;
  6. diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥11,1 mmol/L);
  7. avec une pression artérielle systolique (PAS) > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg après un traitement avec une dose stable (au moins 4 semaines) d'antihypertenseurs ;

• Les résultats de l'examen de laboratoire lors de la sélection répondent à l'un des critères suivants :

  1. Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
  2. Bilirubine totale > limite supérieure de la normale (LSN) ;
  3. Créatinine > limite supérieure des normales (LSN) ;
  4. Phosphatase kinase > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
  5. Estimation du débit de filtration glomérulaire < 50 mL/min (estimée par la formule de Cockroft-Gault) ;
  6. Antigène de surface de l'hépatite B positif, anticorps de l'hépatite C positif, anticorps du VIH positif ou anticorps de la spirale de la syphilis positif avant ou pendant le dépistage ;
  7. Un test sanguin de grossesse positif ;
• Niveaux d'anticorps neutralisants AAV5 supérieurs à 1:100
• Personne qui a utilisé un médicament d'essai clinique dans un délai d'un mois (30 jours) avant le dépistage, ou qui prévoit de participer à d'autres essais cliniques pendant la période d'essai ;
• Perte de sang/don de plus de 400 mL (à l'exception des pertes de sang physiologiques féminines) dans les 3 mois (90 jours) avant le dépistage, et recevoir une transfusion sanguine ou utiliser des produits sanguins ;
• Personne ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois (90 jours) précédant le dépistage, ou ayant subi une intervention chirurgicale susceptible d'affecter de manière significative l'évolution ou l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'essai ;
• La consommation d'alcool était élevée au cours des 3 premiers mois (90 jours), c'est-à-dire que la consommation moyenne d'alcool était supérieure à 3 unités/jour (Homme) ou 2 unités/jour (femme) (1 unité = 18 ml d'alcool, par exemple 360 ml de bière avec 5 % d'alcool, 12 % de vin 150 ml, 40 % d'alcool 45 ml) ; ou qui ne peut pas s'abstenir de boire pendant le procès ;
• Les femmes enceintes, enceintes ou qui allaitent, ou toutes les personnes en âge de procréer incapables de prendre des contraceptifs efficaces jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude ;
• Les patients qui ont une mauvaise observance ou qui peuvent ne pas être en mesure de terminer le test pour d'autres raisons, ou que l'investigateur considère inappropriés pour participer à l'essai.