Evaluación de la seguridad de un fármaco de terapia génica en el tratamiento de pacientes hipertrigliceridémicos primarios con pancreatitis recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnosticada como hipertrigliceridemia primaria mal manejada con tratamiento regular y control dietético, con episodio de pancreatitis aguda dos veces o una vez de pancreatitis aguda severa dentro de los 5 años;
• Niveles de triglicéridos plasmáticos (TG) en ayunas por encima de 5,65 mmol/l (ingesta de grasas en la dieta <30 g en las 24 horas anteriores a la extracción de sangre);
• Mutaciones homocigóticas o heterocigóticas en los genes GPIHBP1 o LPL mediante cribado genético;
• Las pacientes en edad reproductiva toman medidas anticonceptivas efectivas ingresando voluntariamente a etapa de tamizaje hasta 6 meses después del ensayo;
• Los pacientes entienden completamente y pueden cumplir con los requisitos del tratamiento y están dispuestos a completar el ensayo según lo planeado, incluido el cumplimiento voluntario de los procedimientos del ensayo, la aceptación de los requisitos dietéticos bajos en grasas y el suministro de muestras biológicas.
• Ser capaz de comprender los procedimientos y métodos del ensayo y participar voluntariamente con la firma del consentimiento informado por parte del paciente o su tutor.

Criterio de exclusión:

• Paciente que se sabe que es alérgico a cualquier ingrediente de un fármaco de prueba (incluidos los inmunosupresores) o tiene alguna enfermedad prohibida del tratamiento;
• Paciente que tiene bacterias activas, hongos, virus u otras infecciones;
• Paciente que es intolerante a medicamentos inmunosupresores o esteroides;

• Paciente que presente alguno de los siguientes antecedentes clínicos de enfermedad grave o enfermedad grave existente:

  1. dolor abdominal persistente causado por la aparición aguda de pancreatitis o por otras causas;
  2. antecedentes de enfermedad de malignidad o padecimiento actual de cualquier tumor maligno;
  3. Enfermedades autoinmunes;
  4. antecedentes de enfermedad de epilepsia o enfermedad mental (p. esquizofrenia, depresión, manía, ansiedad, etc.);
  5. enfermedades del corazón: cardiomiopatía y miocarditis; cardiopatías estructurales; cardiopatía coronaria (síndrome coronario agudo, infarto de miocardio); enfermedad pericárdica; arritmias graves (taquicardia grave que requiere marcapasos, arritmias rápidas graves y otras arritmias fuera del control de los medicamentos); Clasificación de la función cardíaca de la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥III o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤50 %;
  6. diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas ≥11,1 mmol/L);
  7. con presión arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg después del tratamiento con una dosis estable (al menos 4 semanas) de medicamentos antihipertensivos;

• Los resultados del examen de laboratorio en la selección cumplen con cualquiera de los siguientes:

  1. Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 2 × límite superior de lo normal (LSN);
  2. Bilirrubina total > límite superior de lo normal (LSN);
  3. Creatinina > límite superior de lo normal (LSN);
  4. Fosfatasa quinasa > 2 × límite superior de lo normal (ULN);
  5. Tasa de filtración glomerular estimada < 50 mL/min (estimada por la fórmula de Cockroft-Gault);
  6. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, anticuerpo de hepatitis C positivo, anticuerpo de VIH positivo o anticuerpo espiral de sífilis positivo antes o durante la selección;
  7. Una prueba de embarazo en sangre positiva;
• Niveles de anticuerpos neutralizantes AAV5 por encima de 1:100
• Persona que ha usado un fármaco de ensayo clínico dentro de 1 mes (30 días) antes de la selección, o que planea participar en otros ensayos clínicos durante el período de prueba;
• Pérdida/donación de sangre de más de 400 ml (excepto la pérdida de sangre fisiológica femenina) dentro de los 3 meses (90 días) antes de la selección y recibir transfusión de sangre o usar hemoderivados;
• Persona que se haya sometido a una cirugía mayor dentro de los 3 meses (90 días) antes de la selección, o que se haya sometido a una cirugía que podría afectar significativamente el curso o la evaluación de seguridad del fármaco del ensayo;
• El consumo de alcohol fue alto en los primeros 3 meses (90 días), es decir, la ingesta promedio de alcohol fue superior a 3 unidades/día (hombres) o 2 unidades/día (mujeres) (1 unidad = 18 ml de alcohol, como cerveza 360 ml con 5% alcohol, 12% vino 150ml, 40% licor 45ml); o que no pueda abstenerse de beber durante el juicio;
• Mujeres embarazadas, embarazadas o lactantes, o todas las personas en edad reproductiva que no puedan tomar anticonceptivos efectivos hasta 3 meses después de la finalización del estudio;
• Pacientes que tienen un cumplimiento deficiente o que no pueden completar la prueba por otras razones, o que el investigador considera inapropiados para participar en el ensayo.