Sikkerhedsvurdering af genterapi-lægemiddel til behandling af primære hypertriglyceridæmiske patienter med tilbagevendende pancreatitis

Inklusionskriterier:

• Diagnosticeret som primær hypertriglyceridæmi dårligt håndteret ved regelmæssig behandling og diætkontrol, med episode af akut pancreatitis to eller én gang med alvorlig akut pancreatitis inden for 5 år;
• Fastende plasmatriglycerider (TG) niveauer over 5,65 mmol/L (indtag af fedt i kosten <30 g inden for 24 timer før blodudtagning);
• Homozygote eller heterozygote mutationer i GPIHBP1- eller LPL-gener ved genetisk screening;
• Patienterne inden for den fødedygtige alder tager effektive præventionsforanstaltninger, når de frivilligt går ind i screeningsstadiet indtil 6 måneder efter forsøget;
• Patienterne forstår fuldt ud og er i stand til at overholde behandlingens krav og er villige til at fuldføre forsøget som planlagt, herunder frivillig overholdelse af forsøgsprocedurerne, accept af fedtfattige diætkrav og udlevering af biologiske prøver.
• Kunne forstå forsøgets procedurer og metoder og deltage frivilligt med underskrift af det informerede samtykke fra patienten eller dennes værge.

Ekskluderingskriterier:

• Patient, som er kendt for at være allergisk over for en hvilken som helst ingrediens i et forsøgslægemiddel (inklusive immunsuppressiva) eller har en sygdom, som er forbudt i behandlingen;
• Patient, der har aktive bakterier, svampe, vira eller andre infektioner;
• Patient, der er intolerant over for immunsuppressive lægemidler eller steroider;

• Patient, som har en eller flere af følgende kliniske anamnese med alvorlig sygdom eller eksisterende alvorlig sygdom:

  1. ulindrede mavesmerter forårsaget af akut opstået pancreatitis eller af andre årsager;
  2. sygdomshistorie med malignitet eller i øjeblikket lider af en hvilken som helst malign tumor;
  3. autoimmune sygdomme;
  4. sygdomshistorie med epilepsi eller psykisk sygdom (f. skizofreni, depression, mani, angst osv.);
  5. hjertesygdomme: kardiomyopati og myocarditis; strukturelle hjertesygdomme; koronar hjertesygdom (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt); perikardiesygdom; alvorlige arytmier (alvorlig takykardi, der kræver pacemakere, alvorlige hurtige arytmier og andre arytmier uden for medicins kontrol); New York Heart Association (NYHA) klassifikation hjertefunktionsgradering ≥III eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤50 %;
  6. dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥11,1 mmol/L);
  7. med systolisk blodtryk (SBP) > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) > 100 mmHg efter behandling med en stabil dosis (mindst 4 uger) af antihypertensiva;

• Resultaterne af laboratorieundersøgelsen ved screening opfylder et af følgende:

  1. Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2 × øvre normalgrænse (ULN);
  2. Total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN);
  3. Kreatinin > øvre normalgrænse (ULN);
  4. Phosphatase kinase > 2 × øvre normalgrænse (ULN);
  5. Glomerulær filtrationshastighed estimeret < 50 ml/min (estimeret ved Cockroft-Gault-formlen);
  6. Positivt hepatitis B overfladeantigen, positivt hepatitis C antistof, positivt HIV antistof eller positivt syfilis spiral antistof før eller under screening;
  7. En positiv graviditetstest i blodet;
• AAV5 neutraliserende antistofniveauer over 1:100
• Person, der har brugt et klinisk forsøgslægemiddel inden for 1 måned (30 dage) før screening, eller som planlægger at deltage i andre kliniske forsøg i løbet af forsøgsperioden;
• Blodtab/donation på mere end 400 ml (undtagen kvindeligt fysiologisk blodtab) inden for 3 måneder (90 dage) før screening og modtagelse af blodtransfusion eller brug af blodprodukter;
• Person, der har gennemgået en større operation inden for 3 måneder (90 dage) før screening, eller som har gennemgået en operation, der i væsentlig grad kan påvirke forløbet eller sikkerhedsevalueringen af ​​forsøgslægemidlet;
• Alkoholforbruget var højt i de første 3 måneder (90 dage), dvs. det gennemsnitlige alkoholindtag var større end 3 enheder/dag (mand) eller 2 enheder/dag (kvinder) (1 enhed = 18 ml alkohol, såsom øl 360 ml med 5 % alkohol, 12 % vin 150 ml, 40 % spiritus 45 ml); eller som ikke kan undlade at drikke under retssagen;
• Kvinder, der er gravide, gravide eller ammer, eller alle personer i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til at tage effektive præventionsmidler før 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
• Patienter, som har dårlig compliance, eller som muligvis ikke er i stand til at gennemføre testen af ​​andre årsager, eller som efterforskeren anser for upassende til at deltage i forsøget.