재발성 췌장염을 동반한 원발성 고중성지방혈증 환자의 치료에서 유전자치료제의 안전성 평가

포함 기준:

• 5년 이내에 급성 췌장염이 2회 또는 1회 중증 급성 췌장염의 에피소드와 함께 정기적인 치료 및 식이 조절에 의해 잘 관리되지 않는 원발성 고중성지방혈증으로 진단됨;
• 5.65mmol/L 이상의 공복 혈장 트리글리세리드(TG) 수치(채혈 전 24시간 이내에 식이 지방 섭취 <30g);
• 유전자 스크리닝에 의한 GPIHBP1 또는 LPL 유전자의 동형접합 또는 이형접합 돌연변이;
• 가임기 이내의 환자는 시험 후 6개월까지 자발적으로 선별 단계에 진입하여 효과적인 피임 조치를 취합니다.
• 환자는 치료의 요구 사항을 완전히 이해하고 준수할 수 있으며 시험 절차에 대한 자발적인 준수, 저지방 식이 요구 사항 수락 및 생물학적 샘플 제공을 포함하여 계획대로 시험을 완료할 의향이 있습니다.
• 임상시험의 절차와 방법을 이해하고 환자 또는 보호자의 동의서에 자발적으로 참여한다.

제외 기준:

• 시험약의 성분(면역억제제 포함)에 알레르기가 있거나 치료가 금지된 질병이 있는 것으로 알려진 환자
• 활성 박테리아, 진균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자
• 면역억제제나 스테로이드에 내성이 없는 환자

• 중증 질환의 임상 병력이 있거나 기존 중증 질환이 있는 환자:

  1. 췌장염의 급성 발병 또는 기타 원인으로 인한 완화되지 않는 복통;
  2. 악성 종양의 병력 또는 현재 악성 종양을 앓고 있는 환자;
  3. 자가면역질환;
  4. 간질 또는 정신 질환의 병력(예: 정신 분열증, 우울증, 조증, 불안 등);
  5. 심장 질환: 심근병증 및 심근염; 구조적 심장질환; 관상 동맥 심장 질환(급성 관상 동맥 증후군, 심근 경색증); 심낭 질환; 심한 부정맥(페이스메이커를 필요로 하는 심한 빈맥, 심한 급속한 부정맥, 약물로 통제할 수 없는 기타 부정맥); 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 심장 기능 등급 ≥III 또는 좌심실 박출률(LVEF) ≤50%;
  6. 잘 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥11.1mmol/L);
  7. 항고혈압제를 안정적 용량(최소 4주)으로 치료한 후 수축기 혈압(SBP) > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) > 100mmHg;

• 스크리닝 시 실험실 검사 결과는 다음 중 하나를 충족합니다.

  1. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > 2 × 정상 상한(ULN);
  2. 총 빌리루빈 > 정상 상한(ULN);
  3. 크레아티닌 > 정상 상한(ULN);
  4. 포스파타제 키나아제 > 2 × 정상 상한치(ULN);
  5. 사구체 여과율 추정치 < 50 mL/min(Cockroft-Gault 공식으로 추정);
  6. 스크리닝 전 또는 스크리닝 동안 양성 B형 간염 표면 항원, 양성 C형 간염 항체, 양성 HIV 항체 또는 양성 매독 나선 항체;
  7. 양성 혈액 임신 검사;
• 1:100 이상의 AAV5 중화 항체 수준
• 스크리닝 전 1개월(30일) 이내에 임상시험용 의약품을 사용한 적이 있거나 시험기간 동안 다른 임상시험에 참여할 예정인 자
• 스크리닝 전 3개월(90일) 이내에 400mL 이상의 실혈/공여(여성의 생리적 실혈은 제외)하고 수혈을 받거나 혈액제제를 사용한 경우
• 스크리닝 전 3개월(90일) 이내에 대수술을 받았거나 시험약의 경과나 안전성 평가에 중대한 영향을 미칠 수 있는 수술을 받은 자
• 처음 3개월(90일) 동안 알코올 소비가 많았습니다. 5% 알코올, 12% 와인 150ml, 40% 주류 45ml); 또는 재판 중에 음주를 금할 수 없는 자;
• 임신 중이거나 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 연구 완료 후 3개월까지 효과적인 피임약을 복용할 수 없는 가임 연령의 모든 사람;
• 순응도가 좋지 않거나 다른 이유로 시험을 완료할 수 없는 환자 또는 시험 참여가 부적절하다고 조사관이 판단하는 환자.