Sikkerhetsvurdering av genterapi medikament i behandling av primære hypertriglyseridemiske pasienter med tilbakevendende pankreatitt

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisert som primær hypertriglyseridemi dårlig håndtert ved regelmessig behandling og diettkontroll, med episode av akutt pankreatitt to ganger eller én gang med alvorlig akutt pankreatitt innen 5 år;
• Fastende plasmatriglyserider (TG) nivåer over 5,65 mmol/L (inntak av fett i kosten <30 g innen 24 timer før blod tas);
• Homozygote eller heterozygote mutasjoner i GPIHBP1- eller LPL-gener ved genetisk screening;
• Pasienter i reproduktiv alder tar effektive prevensjonstiltak og går frivillig inn i screeningstadiet inntil 6 måneder etter forsøket;
• Pasientene forstår fullt ut og er i stand til å etterkomme kravene til behandlingen og er villige til å fullføre studien som planlagt, inkludert frivillig etterlevelse av prøveprosedyrene, aksept av kostholdskrav med lavt fettinnhold og gi biologiske prøver.
• Kunne forstå prosedyrene og metodene for utprøvingen og delta frivillig med underskrift av informert samtykke fra pasienten eller hans/hennes foresatte.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som er kjent for å være allergisk mot en hvilken som helst ingrediens i et utprøvd legemiddel (inkludert immunsuppressiva) eller har en sykdom som er forbudt i behandlingen;
• Pasient som har aktive bakterier, sopp, virus eller andre infeksjoner;
• Pasient som er intolerant overfor immunsuppressive legemidler eller steroider;

• Pasient som har noen av følgende kliniske historier med alvorlig sykdom eller eksisterende alvorlig sykdom:

  1. ulindrede magesmerter forårsaket av akutt innsettende pankreatitt eller av andre årsaker;
  2. sykdomshistorie med malignitet eller lider av en hvilken som helst ondartet svulst;
  3. autoimmune sykdommer;
  4. sykdomshistorie med epilepsi eller psykisk sykdom (f. schizofreni, depresjon, mani, angst, etc.);
  5. hjertesykdommer: kardiomyopati og myokarditt; strukturelle hjertesykdommer; koronar hjertesykdom (akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt); perikardiell sykdom; alvorlige arytmier (alvorlig takykardi som krever pacemakere, alvorlige raske arytmier og andre arytmier utenfor medisiners kontroll); New York Heart Association (NYHA) klassifisering hjertefunksjonsgradering ≥III eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤50 %;
  6. dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker ≥11,1 mmol/L);
  7. med systolisk blodtrykk (SBP) > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 100 mmHg etter behandling med en stabil dose (minst 4 uker) av antihypertensiva;

• Resultatene av laboratorieundersøkelsen ved screening oppfyller ett av følgende:

  1. Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2 × øvre normalgrense (ULN);
  2. Total bilirubin > øvre normalgrense (ULN);
  3. Kreatinin > øvre normalgrense (ULN);
  4. Fosfatase kinase > 2 × øvre normalgrense (ULN);
  5. Glomerulær filtrasjonshastighet estimat < 50 ml/min (estimert ved Cockroft-Gault-formelen);
  6. Positivt hepatitt B overflateantigen, positivt hepatitt C antistoff, positivt HIV antistoff eller positivt syfilis spiral antistoff før eller under screening;
  7. En positiv graviditetstest i blodet;
• AAV5 nøytraliserende antistoffnivåer over 1:100
• Person som har brukt et legemiddel med klinisk utprøving innen 1 måned (30 dager) før screening, eller som planlegger å delta i andre kliniske studier i løpet av prøveperioden;
• Blodtap/donasjon på mer enn 400 ml (unntatt fysiologisk blodtap hos kvinner) innen 3 måneder (90 dager) før screening, og mottak av blodoverføring eller bruk av blodprodukter;
• Person som har gjennomgått en større operasjon innen 3 måneder (90 dager) før screening, eller som har gjennomgått en operasjon som i betydelig grad kan påvirke forløpet eller sikkerhetsevalueringen av utprøvingsmedisinen;
• Alkoholforbruket var høyt de første 3 månedene (90 dager), det vil si at gjennomsnittlig alkoholinntak var større enn 3 enheter/dag (mann) eller 2 enheter/dag (kvinnelig) (1 enhet = 18 ml alkohol, for eksempel øl 360 ml med 5 % alkohol, 12 % vin 150 ml, 40 % brennevin 45 ml); eller som ikke kan avstå fra å drikke under rettssaken;
• Kvinner som er gravide, gravide eller ammer, eller alle personer i reproduktiv alder som ikke er i stand til å ta effektive prevensjonsmidler før 3 måneder etter at studien er fullført;
• Pasienter som har dårlig etterlevelse eller som kanskje ikke er i stand til å fullføre testen av andre grunner, eller som etterforskeren anser som upassende å delta i forsøket.