摂食障害患者におけるベースラインオキシトシンの心理療法促進効果における中程度の役割

はじめに: オキシトシン (OT) は、社会的行動に重要な役割を果たすことが知られている 9 アミノ酸の神経ペプチドであり、精神疾患の社会的症状にも関与していることがわかっています。 OT レベルと社会的症状、信頼、社会的認知などの精神症状との間に見られる相関関係に基づいています。 OT 投与は、精神疾患を持つ個人に対する追加治療として機能する可能性があることが示唆されています。

社会的絆、社会的認知、信頼の欠如によって深刻な影響を受けることが知られている患者グループの 1 つは、摂食障害 (ED) の患者です。 ED患者におけるOT投与の潜在的な有益な効果を評価する研究では、一貫性のないパターンの所見が示されており、これはOT調節不全の異なるベースラインレベルに関連している可能性があります。

おそらく投与前の患者のベースライン OT レベル、およびその他の考えられる臨床的、性格および人口統計的特徴を考慮しながら、OT 投与量を最適化する必要がある可能性があることが示唆されています。 OT の効果は主に人間の行動の社会的、対人的側面、認知的側面と関連しているため、社会的および認知的経路の調節を通じて ED 患者における OT の有益な効果を説明する潜在的なメカニズムとして機能します。 このような社会的欠陥、介護者に対する信頼の欠如、および認知硬直を特徴とするED患者は、ベースラインでOTレベルが低いことが知られているため、OT投与から大きな有益な効果がある可能性があります。 OT の投与がこれらの低下した OT レベルの増加を通じて対人行動に影響を及ぼし、ED 症状の全体的な改善につながる可能性があります。

この研究では、研究者らは、摂食障害（ED）患者におけるOT投与の効果を調べることを目的としているが、同時に、その効果の潜在的な調節者および/または媒介者として、ベースラインのOTレベルと対人能力に焦点を当てている。 この研究は、以下の研究課題に対処することを目的としています: (1) OT 投与は ED 患者の治療効果の増加と関連していますか? (2) これらの効果の調節者と媒介者は何ですか?具体的には、OT のベースライン レベルと対人能力のベースラインがこれらの効果を軽減しますか? (3) OT の治療効果の根底にあるメカニズムは何ですか?具体的には、対人能力の変化と OT レベルの変化が仲介的な役割を果たしていますか?

文献レビューに基づいて、次の研究仮説が立てられました。

(I) オキシトシンの投与は、ED 患者に対して全体的に小規模から中程度の有益な効果をもたらします。

(II) OT のベースライン レベルはこの影響を緩和し、OT レベルが高い患者と比較して、OT レベルが低い患者の方が OT 投与後の症状の転帰が良好になります。

(III) ベースラインの OT レベルが低く、社会的能力も低い患者は、OT 投与から最も恩恵を受けます。

(IV) 社会的能力と OT レベルの変化は、OT の効果への媒介として機能します。

さらに、将来の探索的分析のために、認知硬直と治療者と患者の協力関係が測定される予定です。

方法:

この研究は概念実証の RCT として設計されており、ベースラインの唾液 OT レベルが異なる患者間での OT 投与の異なる効果を評価することを目的としています。 この研究は、ベースライン特性に基づいて OT 投与の頻度と投与量を最適化する効果を調査することを目的とした研究の第 2 フェーズのインフラストラクチャとして機能します。

参加者：

ED を有する女性および男性の個人 (N=90) が募集されます。 参加基準には、(1) 16 歳以上、(2) ED の診断が確認されている、(3) ED 病棟で少なくとも 4 週間の治療が見込まれる、が含まれます。 除外基準には以下が含まれる：（1）継続的な治療を受けていない（研究中に治療をやめた患者は除外される）、（2）差し迫った自殺または暴力のリスク、（3）何らかの理由で自己申告措置を完了できない、（4）妊娠。

被験者は、イスラエル北部にある外来診療施設であるテラディオン・メンタルヘルス・摂食障害クリニックで募集される。 このユニットは摂食障害 (主に AN、BN、BED) の患者の治療を提供しており、精神科医、心理学者、ソーシャルワーカー、栄養士などの複数の専門職のスタッフがいます。

手順：

参加に同意した患者は、インフォームドコンセントフォームに署名します。 18 歳未満の患者は、両親と患者の両方がインフォームドコンセントに署名した場合にのみ参加できます。 署名が得られた後、ベースライン唾液 OT が連続 4 日間で 4 回測定されます。 この段階（第 1 週）では、患者の全身的苦痛、ED 症状、認知硬直、対人能力、および報告された患者とセラピストの協力関係が評価されます。 ベースライン測定が完了した後（2週目）、患者はOTまたはプラセボの投与を受けるよう2:1の比率で無作為に割り付けられ、60人の患者がOTを受け、30人の患者がプラセボを受けます。 ランダム化は、研究目的を知らないスタッフメンバーによって実行されます。 OT の管理は、研究の目的を知らない看護師によって行われます。 患者は、治療セッションの前に週に1回、24 IUのOTまたはプラセボを4週間投与されます。 この数週間（第 2 ～ 5 週）に、OT、一般的な苦痛、対人能力、患者とセラピストの協力関係、認知硬直のレベルが評価されます。 OT 測定の第 2 波は第 6 週に実行されます。

対策：

ホプキンス症状チェックリスト - 短縮版 : HSCL-11 は SCL-90-R の簡易版であり、自己申告を通じて一般的な症状的苦痛を評価する 11 項目が含まれています。 HSCL-11 は、大うつ病性障害患者の治療過程における症状の重症度の毎週の変化を検出するのに適していることが以前に判明しました。 不安やうつ病の症状として現れる一般的な苦痛の変化を評価するために、HSCL-11 がベースラインおよび毎週投与されます。

摂食障害検査アンケート (EDEQ)。 EDEQ (v 6.0) は 28 項目の自己申告式アンケートで、半構造化面接による摂食障害検査 (EDE) を基にしており、摂食障害の診断に関連する特徴の範囲と重症度を 4 つの下位尺度 (拘束、食事の懸念、体型の懸念、体重の懸念）とグローバル スコア。 EDEQ はベースライン時に、週に 1 回完了します。

詳細と柔軟性のアンケート (DFlex)。 DFlex は、神経認知機能の 2 つの側面、つまり認知硬直 (セットシフト/柔軟性の難しさ) と細部への注意を測定することを目的とした 24 項目の自己申告スケールです。 24 項目は 1 ～ 6 の同意/不一致スケールで評価され、スコアが高いほど認知の硬直性が高いことを示し、スコアが低いほど柔軟性が高いことを示します。 DFlex はベースライン時と週に 1 回完了します。

対人関係問題目録 (IIP 短縮版)。 IIP の短縮版は、対人関係の苦痛に関する 32 項目の自己申告尺度です。 この自己報告目録では、参加者に苦痛の原因となる可能性のあるさまざまな対人問題を評価するよう求めます。 項目は 2 つのグループに分類されます: (1) 対人関係の不備または抑制 (20 項目)、(2) 過剰または強迫行為 (12 項目)。 最初のグループの項目はすべて「…するのは難しいです」というフレーズで始まりますが、2 番目のグループの項目には「多すぎる」というフレーズが含まれています。 参加者は各項目について、その項目に関してどの程度の困難/苦痛を感じているかを 0 から 4 のスケールで評価します。

ワーキング・アライアンス目録 - 簡易改訂版 (WAI - SR)。 12 項目の自己申告式アンケートは、治療目標に関する合意、治療課題に関する合意、患者と治療者の前向きな感情的絆の 3 つの側面を通じて、患者と治療者の協力関係を評価することを目的としていました。 まったく評価されない (1) から非常に評価される (6) までの 6 段階評価で評価されます。 アンケートには 2 つのバージョンがあります。1 つは患者の観点から提携を評価するもの、もう 1 つは治療者の観点から評価するものです (付録 D を参照)。 患者とセラピストは両方とも、投与中に毎週 WAI-12 を完了します。

OT オキシトシンのベースライン レベルの測定は、試験管を介して参加者の唾液中で測定されます。 唾液は、できれば食事前の早朝に 4 回測定され、平均ベースラインが計算されます。

OT の投与 鼻腔内 OT は、24 IU を含むスプレーを使用して実行されます (各鼻孔に 12 IU を投与)。対照プラセボ群は、OT 以外は同じ成分を含む同じスプレーを使用して投与されます。

統計戦略 マルチレベルモデルを実行して、OT 投与を受けている患者とプラセボ投与を受けている患者における OT 投与の効果を評価します。 ベースラインの OT レベル、社会的能力、およびベースラインでの認知硬直の緩和効果は、これらの変数を MLM モデルの第 2 レベルの相互作用項として追加することによって評価されます。 OT 投与から利益を得る可能性が最も高い患者を特定するために、平均ベースライン OT レベルを含むグループおよびベースラインの特性が Elastic Net Penalized Logistic Regressions (ELNET) の予測因子として入力され、信頼性の高い臨床変化を最適化するための予測因子が評価されます。 労働同盟、社会的能力、認知硬直レベルの変化の仲介効果は、ヘイズのプロセスマクロによってテストされます。

倫理的配慮

この研究はヘルシンキ WMA 宣言の倫理原則に従って実施されます。 患者と治療者は、研究関連の手順に参加する前に、インフォームドコンセントフォームに署名します。 以前の研究では、IN-OT の副作用は非常に低いことが示されています。 患者の5～6%が報告した軽度の副作用には、鎮静/多幸感の増加、ふらつき、口渇、落ち着きのなさ、神経過敏、頭痛が含まれ、3%は鼻孔の刺激感と口内の乾燥を報告しました。参加者の。

情報の安全性 Teradion MH-EDC の施設から取得された臨床データと参加者の盲検化されたデータは収集され、Cllit Health Services の安全に保護されたコンピューター、またはクリニック内の施錠されたクローゼットに 7 年間保管され、その後シュレッダーにかけられます。 。

現在進行中の研究の新規性は、単回投与とは対照的に、臨床治療中のED患者に対する追加療法としてのOTの有効性を初めて評価し、ベースラインOTレベルなどの調節因子をさらに調査したことである。治療におけるED患者の全体的な改善に関わる、社会的能力や認知硬直などのメディエーター。