Den modererende rollen til baseline oksytocin på dets psykoterapi-tilretteleggende effekter blant pasienter med spiseforstyrrelser

Introduksjon: Oksytocin (OT) er et nevropeptid med ni aminosyrer som er kjent for å spille en viktig rolle i sosial atferd og har også vist seg å være involvert i sosiale manifestasjoner av psykiske sykdommer. Basert på korrelasjoner funnet mellom OT-nivåer og psykiatriske symptomer, som sosiale manifestasjoner, tillit og sosial kognisjon. Det har blitt antydet at OT-administrasjon kan tjene som en tilleggsbehandling for personer med psykiske lidelser.

En gruppe pasienter som er kjent for å være sterkt påvirket av mangler i sosial binding, sosial kognisjon og tillit er pasienter med spiseforstyrrelser (ED). Studier som vurderer den potensielle fordelaktige effekten av OT-administrasjon blant individer med ED-er har vist et inkonsekvent mønster av funn, som kan være assosiert med det differensielle grunnlinjenivået av OT-dysregulering.

Det har blitt foreslått at OT-dosering kan trenge å optimaliseres, muligens mens man vurderer pasientens baseline OT-nivåer før administrering, så vel som andre mulige kliniske, personlighets- og demografiske egenskaper. OTs effekter er i stor grad assosiert med sosiale og mellommenneskelige aspekter og kognitive aspekter ved menneskelig atferd, og fungerer derfor som en potensiell mekanisme for å forklare dens fordelaktige effekter hos pasienter med EDs, gjennom modulering av sosiale og kognitive ruter. Pasienter med ED, som er preget av slike sosiale mangler, mangel på tillit til omsorgspersoner og kognitiv rigiditet kan ha en betydelig fordelaktig effekt av OT-administrasjon, da disse pasientene også er kjent for å ha lavere OT-nivåer ved baseline. Det er mulig at OTs administrasjon vil påvirke mellommenneskelig atferd gjennom økningen av disse senkede OT-nivåene, og dermed føre til generell forbedring av ED-symptomer.

I denne studien tar etterforskerne sikte på å undersøke effekten av OT-administrasjon blant pasienter med spiseforstyrrelser (ED), mens de fokuserer på baseline OT-nivåer og mellommenneskelige evner som potensielle moderatorer og/eller mediatorer av effektene. Forskningen er designet for å adressere følgende forskningsspørsmål: (1) Er OT-administrasjon assosiert med økt terapeutisk gevinst blant pasienter med ED? (2) Hva er moderatorene og mediatorene for disse effektene, og spesifikt, modererer baselinenivåer av OT og baseline interpersonelle evner disse effektene? (3) Hva er mekanismen som ligger til grunn for OTs terapeutiske effekter, og spesifikt tjener endringer i mellommenneskelige evner og endringer i OT-nivåer en medierende rolle?

Basert på litteraturgjennomgangen ble følgende forskningshypoteser laget:

(I) Administrering av oksytocin vil generelt ha en liten til moderat gunstig effekt for pasienter med ED.

(II) Baseline-nivåer av OT vil moderere denne effekten, slik at pasienter med lavere nivåer av OT vil gi bedre symptomatiske utfall etter OT-administrasjon sammenlignet med pasienter med høye OT-nivåer.

(III) Pasienter med lave baseline OT-nivåer, samt lave sosiale evner, vil ha mest nytte av OT-administrasjon.

(IV) Endringer i sosiale evner og i OT-nivåer vil tjene som mediatorer for OTs effekter.

Videre vil kognitiv rigiditet og terapeuter og pasienter som arbeider allianse bli målt for utforskende fremtidsanalyser.

Metoder:

Denne studien er designet som en proof-of-concept RCT, rettet mot å vurdere den differensielle effekten av OT-administrasjon blant pasienter med varierende nivåer av baseline spytt OT. Denne studien fungerer som infrastrukturen for den andre fasen av studien, med sikte på å utforske effekten av å optimalisere frekvens og dosering av administrering av OT, basert på baseline-karakteristikker.

Deltakere:

Kvinnelige og mannlige individer (N=90) med ED-er vil bli rekruttert. Inklusjonskriterier vil omfatte: (1) 16 år og eldre, (2) bekreftet diagnose av ED, (3) minst fire uker forventes i behandling ved EDs-enheten. Eksklusjonskriterier vil omfatte: (1) ingen pågående medisinsk behandling (pasienter som forlater behandling under studien vil bli ekskludert), (2) umiddelbar selvmordsrisiko eller voldelig risiko, (3) manglende evne til å fullføre selvrapporteringstiltak uansett grunn, (4) svangerskap.

Forsøkspersoner vil bli rekruttert ved Teradion Mental Health-Eating Disorder Clinic, en poliklinisk enhet lokalisert i det nordlige området av Israel. Enheten gir behandling til pasienter med spiseforstyrrelser (hovedsakelig AN, BN og BED), og inkluderer en multiprofesjonell stab av psykiatere, psykologer, sosialarbeidere og dietister.

Fremgangsmåte:

Pasienter som godtar å delta vil signere et informert samtykkeskjema. Pasienter under 18 år deltar kun dersom både foreldre og pasient har skrevet under på informert samtykke. Etter at signaturen er oppnådd, vil baseline spytt OT bli målt fire ganger i løpet av fire påfølgende dager. I løpet av denne fasen (uke 1) vil pasienter bli vurdert for generell lidelse, ED-symptomer, kognitiv rigiditet, mellommenneskelige evner, samt pasienter og terapeuter rapporterte arbeidsallianse. Etter at baseline-målingene er fullført (uke 2), vil pasienter bli randomisert i forholdet 2:1 til å motta OT eller placebo, med 60 pasienter som får OT og 30 som får placebo. Randomisering vil bli utført av en medarbeider som er blind for studiemålene. Administrasjon av OT vil bli utført av en sykepleier som er blind for studiemålene. Pasienter vil motta 24 IE OT eller placebo, en gang i uken, før terapisesjoner, i en periode på 4 uker. I løpet av disse ukene (uke 2-5) vil de bli vurdert for nivåer av OT, generell lidelse, mellommenneskelige evner, pasienter og terapeuter som arbeider allianse og kognitiv rigiditet. En andre bølge av OT-måling vil bli utført i uke 6.

Målinger:

Sjekklisten for Hopkins symptomer - kort skjema: HSCL-11 er en kort versjon av SCL-90-R og inkluderer 11 elementer som vurderer generell symptomatisk lidelse gjennom selvrapportering. HSCL-11 ble tidligere funnet egnet for å oppdage ukentlige endringer i symptomalvorlighet i løpet av behandlingen hos pasienter med alvorlig depresjon. For å vurdere endringer i generell lidelse, som manifestert av angst- og depresjonssymptomer, vil HSCL-11 bli levert ved baseline og på ukentlig basis.

The Eating Disorder Examination Questionnaire (EDEQ). EDEQ (v 6.0) er et selvrapportert spørreskjema med 28 elementer, tilpasset fra det semi-strukturerte intervjuet Eating Disorder Examination (EDE) og designet for å vurdere rekkevidden og alvorlighetsgraden av funksjoner forbundet med en spiseforstyrrelsesdiagnose ved hjelp av 4 subskalaer ( Tilbakeholdenhet, spisebekymring, formbekymring og vektbekymring) og en global poengsum. EDEQ vil bli fullført ved baseline og en gang i uken.

Detalj- og fleksibilitetsspørreskjemaet (DFlex). DFlex er en 24-elements selvrapporteringsskala som har som mål å måle to aspekter ved nevrokognitiv funksjon: kognitiv rigiditet (vansker med settskifting/fleksibilitet) og oppmerksomhet på detaljer. De 24 elementene er vurdert på en enighet/uenighetsskala som strekker seg fra 1 til 6, med høyere skårer som indikerer høyere kognitiv rigiditet og lavere skårer som indikerer høyere fleksibilitet. DFlex vil bli fullført ved baseline og en gang i uken.

Inventaret over mellommenneskelige problemer (IIP-kortversjon). IIP-kortversjonen er et 32-elements selvrapporteringsmål på mellommenneskelig nød. Denne selvrapporteringen ber deltakerne vurdere en rekke mellommenneskelige problemer som kan forårsake nød. Elementene er delt inn i to grupper: (1) mellommenneskelige utilstrekkelighet eller hemninger (20 elementer), (2) utskeielser eller tvangshandlinger (12 elementer). Elementene i den første gruppen starter alle med setningen "Det er vanskelig for meg å ...", mens elementene i den andre gruppen involverer setningen "for mye". Deltakerne vurderer hvert element på en skala fra 0 til 4 på hvor mye vanskelighet/bekymring de føler angående elementet.

The Working Alliance Inventory - Short Revised (WAI - SR). Et 12-elements selvrapporteringsskjema hadde som mål å evaluere pasient-terapeut arbeidsallianse gjennom tre aspekter: enighet om terapimål, enighet om terapeutiske oppgaver og pasient-terapeut positivt følelsesmessig bånd. Den er vurdert på en 6-punkts skala som strekker seg fra ikke i det hele tatt (1) til veldig mye (6). Spørreskjemaet har to versjoner: den ene vurderer alliansen fra pasientens ståsted og den andre vurderer den fra terapeutens ståsted (se vedlegg D). Både pasienter og terapeuter vil fullføre WAI-12 hver uke under administrering.

Måling av OT Oxytocin baseline nivåer vil bli målt i deltakernes spytt via reagensrør. Spytt vil bli målt fire ganger, helst tidlig om morgenen før matinntak, og en gjennomsnittlig baseline vil bli beregnet.

Administrering av OT Intranasal OT vil bli utført ved bruk av en spray som inneholder 24IU (12IU administrert til hvert nesebor). Kontroll-placebogruppen vil bli administrert med samme spray, som inneholder de samme komponentene, men OT.

Statistisk strategi Multilevel-modeller vil bli utført for å vurdere effekten av OT-administrasjon hos pasienter som får OT versus de som får placebo. Den modererende effekten av baseline OT-nivåer, sosiale evner og kognitiv rigiditet ved baseline vil bli vurdert ved å legge til disse variablene som andre nivå interaksjonsbegreper i MLM-modeller. For å identifisere pasienter som mest sannsynlig vil tjene på OT-administrasjon, vil gruppe- og baseline-karakteristikker, inkludert gjennomsnittlige baseline OT-nivåer, bli lagt inn som prediktorer i Elastic Net Penalized Logistic Regressions (ELNET) for å vurdere prediktive faktorer for optimal pålitelig klinisk endring. De medierende effektene av endringer i arbeidsallianse, sosiale evner og kognitive rigiditetsnivåer vil bli testet av Hayes PROCESS-makroen.

Etiske vurderinger

Denne forskningen vil bli utført i samsvar med etiske prinsipper i Helsinki WMA-erklæringen. Pasienter og terapeuter vil signere informerte samtykkeskjemaer før de deltar i noen studierelaterte prosedyrer. Tidligere studier har vist at IN-OT-bivirkningene er svært lave. Mindre bivirkninger rapportert av 5-6 % av pasientene inkluderte en økning i ro/euforisk følelse, ørhet, munntørrhet, rastløshet, nervøsitet og hodepine, og en følelse av stimulering i neseborene og tørrhet i munnen ble rapportert med 3 % av deltakere.

Informasjonssikkerhet Kliniske data innhentet fra fasilitetene til Teradion MH-EDC, og deltakernes blindede data vil bli samlet inn og lagret i trygt bevoktede datamaskiner til Clalit Health Services, eller et låst skap i klinikken i 7 år, og vil deretter bli makulert .

Nyheten i studien er den første som vurderer effektiviteten av OT som et tillegg for pasienter med ED, under klinisk behandling, i motsetning til en enkelt gitt dose, og for å utforske modulatorer som baseline OT-nivåer, og mediatorer som sosiale evner og kognitiv rigiditet, om den generelle forbedringen av ED-pasienter i terapi.