Il ruolo moderatore dell'ossitocina al basale sui suoi effetti di facilitazione della psicoterapia tra i pazienti con disturbi alimentari

Introduzione: L'ossitocina (OT) è un neuropeptide di nove aminoacidi noto per svolgere un ruolo vitale nei comportamenti sociali ed è stato anche scoperto che è coinvolto nelle manifestazioni sociali delle malattie mentali. Basato sulle correlazioni trovate tra livelli di OT e sintomi psichiatrici, come manifestazioni sociali, fiducia e cognizione sociale. È stato suggerito che la somministrazione di OT possa servire come trattamento aggiuntivo per le persone con malattie mentali.

Un gruppo di pazienti noti per essere profondamente colpiti da deficit nei legami sociali, nella cognizione sociale e nella fiducia sono i pazienti con disturbi alimentari (DE). Gli studi che valutano il potenziale effetto benefico della somministrazione di OT tra individui con DE hanno mostrato un modello incoerente di risultati, che potrebbe essere associato al livello basale differenziale della disregolazione di OT.

È stato suggerito che potrebbe essere necessario ottimizzare il dosaggio di OT, possibilmente considerando i livelli di OT al basale dei pazienti prima della somministrazione, nonché altre possibili caratteristiche cliniche, di personalità e demografiche. Gli effetti dell'OT sono in gran parte associati agli aspetti sociali e interpersonali e agli aspetti cognitivi del comportamento umano, fungendo quindi da potenziale meccanismo per spiegare i suoi effetti benefici nei pazienti con DE, attraverso la modulazione dei percorsi sociali e cognitivi. I pazienti con DE, che sono caratterizzati da tali deficit sociali, mancanza di fiducia nei caregiver e rigidità cognitiva potrebbero avere un effetto benefico significativo dalla somministrazione di OT, poiché è noto che questi pazienti hanno anche livelli di OT inferiori al basale. È possibile che la somministrazione di OT influisca sul comportamento interpersonale attraverso l'aumento di questi livelli di OT abbassati, portando così a un miglioramento generale dei sintomi della DE.

In questo studio i ricercatori mirano a esaminare gli effetti della somministrazione di OT tra i pazienti con disturbi alimentari (DE), concentrandosi sui livelli basali di OT e sulle capacità interpersonali come potenziali moderatori e/o mediatori dei suoi effetti. La ricerca è progettata per rispondere alle seguenti domande di ricerca: (1) La somministrazione di OT è associata a maggiori guadagni terapeutici tra i pazienti con ED? (2) Quali sono i moderatori e mediatori di questi effetti e, in particolare, i livelli di base di OT e le abilità interpersonali di base moderano questi effetti? (3) Qual è il meccanismo alla base degli effetti terapeutici dell'OT, e specificamente i cambiamenti nelle capacità interpersonali ei cambiamenti nei livelli di OT svolgono un ruolo di mediazione?

Sulla base della revisione della letteratura, sono state formulate le seguenti ipotesi di ricerca:

(I) La somministrazione di ossitocina avrà un effetto benefico complessivamente da piccolo a moderato per i pazienti con DE.

(II) I livelli basali di OT modereranno questo effetto, in modo tale che i pazienti con livelli più bassi di OT produrranno migliori risultati sintomatici dopo la somministrazione di OT rispetto ai pazienti con alti livelli di OT.

(III) I pazienti con bassi livelli di OT al basale, così come scarse capacità sociali, beneficeranno maggiormente della somministrazione di OT.

(IV) I cambiamenti nelle abilità sociali e nei livelli di OT serviranno da mediatori per gli effetti di OT.

Inoltre, la rigidità cognitiva e l'alleanza di lavoro tra terapeuti e pazienti saranno misurate per future analisi esplorative.

Metodi:

Questo studio è concepito come un RCT proof-of-concept, finalizzato a valutare l'effetto differenziale della somministrazione di OT tra i pazienti con livelli variabili di saliva OT al basale. Questo studio funge da infrastruttura per la seconda fase dello studio, volta a esplorare gli effetti dell'ottimizzazione della frequenza e del dosaggio della somministrazione di OT, in base alle caratteristiche di base.

Partecipanti:

Verranno reclutati individui di sesso femminile e maschile (N = 90) con DE. I criteri di inclusione includeranno: (1) età pari o superiore a 16 anni, (2) diagnosi verificata di DE, (3) sono previste almeno quattro settimane di trattamento presso l'unità di pronto soccorso. I criteri di esclusione includeranno: (1) nessuna assistenza medica in corso (i pazienti che abbandonano il trattamento durante lo studio saranno esclusi), (2) rischio immediato di suicidio o violenza, (3) incapacità di completare le misure di auto-segnalazione per qualsiasi motivo, (4) gravidanza.

I soggetti saranno reclutati presso la Teradion Mental Health -Eating Disorder Clinic, un'unità ambulatoriale situata nell'area settentrionale di Israele. L'unità fornisce cure a pazienti con disturbi alimentari (principalmente AN, BN e BED) e comprende uno staff multiprofessionale di psichiatri, psicologi, assistenti sociali e dietisti.

Procedura:

I pazienti che accettano di partecipare firmeranno un modulo di consenso informato. I pazienti di età inferiore ai 18 anni parteciperanno solo se entrambi i genitori e il paziente hanno firmato il consenso informato. Dopo che la firma è stata ottenuta, la saliva OT al basale sarà misurata quattro volte durante quattro giorni consecutivi. Durante questa fase (settimana 1), i pazienti saranno valutati per disagio generale, sintomi di DE, rigidità cognitiva, capacità interpersonali, nonché pazienti e terapisti riferiti alleanza di lavoro. Dopo che le misurazioni al basale sono state completate (settimana 2), i pazienti saranno randomizzati con un rapporto di 2:1 per ricevere OT o placebo, con 60 pazienti che riceveranno OT e 30 riceveranno placebo. La randomizzazione sarà eseguita da un membro del personale cieco agli obiettivi dello studio. La somministrazione di OT sarà eseguita da un infermiere cieco agli obiettivi dello studio. I pazienti riceveranno 24 UI di OT o placebo, una volta alla settimana, prima delle sessioni di terapia, per un periodo di 4 settimane. Durante queste settimane (settimana 2-5), saranno valutati i livelli di OT, disagio generale, abilità interpersonali, alleanza di lavoro tra pazienti e terapisti e rigidità cognitiva. Una seconda ondata di misurazione OT verrà eseguita nella settimana 6.

Le misure:

L'elenco di controllo dei sintomi di Hopkins - forma breve: l'HSCL-11 è una versione breve dell'SCL-90-R e include 11 item che valutano il disagio sintomatico generale attraverso l'autovalutazione. L'HSCL-11 è stato precedentemente ritenuto adatto per rilevare i cambiamenti settimanali nella gravità dei sintomi durante il corso del trattamento nei pazienti con disturbo depressivo maggiore. Al fine di valutare i cambiamenti nel disagio generale, come manifestato dai sintomi di ansia e depressione, l'HSCL-11 verrà somministrato al basale e su base settimanale.

Il questionario per l'esame dei disturbi alimentari (EDEQ). L'EDEQ (v 6.0) è un questionario auto-segnalato di 28 voci, adattato dall'intervista semi-strutturata Eating Disorder Examination (EDE) e progettato per valutare la gamma e la gravità delle caratteristiche associate a una diagnosi di disturbo alimentare utilizzando 4 sottoscale ( Restraint, Eating Concern, Shape Concern e Weight Concern) e un punteggio globale. L'EDEQ sarà completato al basale e una volta alla settimana.

Il questionario di dettaglio e flessibilità (DFlex). Il DFlex è una scala self-report di 24 item mirata a misurare due aspetti del funzionamento neurocognitivo: la rigidità cognitiva (difficoltà con il cambio di set/flessibilità) e l'attenzione ai dettagli. I 24 item sono valutati su una scala di accordo/disaccordo che va da 1 a 6, con punteggi più alti che indicano maggiore rigidità cognitiva e punteggi più bassi che indicano maggiore flessibilità. Il DFlex sarà completato al basale e una volta alla settimana.

L'inventario dei problemi interpersonali (versione breve IIP). La versione breve dell'IIP è una misura self-report di 32 item del disagio interpersonale. Questo inventario di autovalutazione chiede ai partecipanti di valutare una varietà di problemi interpersonali che possono causare disagio. Gli item sono divisi in due gruppi: (1) inadeguatezze o inibizioni interpersonali (20 item), (2) eccessi o compulsioni (12 item). Gli item del primo gruppo iniziano tutti con la frase "È difficile per me...", mentre gli item del secondo gruppo implicano la frase "troppo". I partecipanti valutano ogni elemento su una scala da 0 a 4 in base alla difficoltà/angoscia che provano riguardo all'elemento.

The Working Alliance Inventory - Short Revised (WAI - SR). Un questionario self-report di 12 voci mirava a valutare l'alleanza di lavoro paziente-terapeuta attraverso tre aspetti: accordo sugli obiettivi della terapia, accordo sui compiti terapeutici e legame emotivo positivo paziente-terapeuta. È valutato su una scala a 6 punti che va da per niente (1) a molto (6). Il questionario ha due versioni: una che valuta l'alleanza dal punto di vista del paziente e l'altra che la valuta dal punto di vista del terapeuta (vedi Appendice D). Sia i pazienti che i terapisti completeranno il WAI-12 ogni settimana durante la somministrazione.

La misurazione dei livelli basali di ossitocina OT sarà misurata nella saliva dei partecipanti tramite provette. La saliva verrà misurata quattro volte, preferibilmente al mattino presto prima del consumo di cibo, e verrà calcolata una linea di base media.

Somministrazione di OT L'OT intranasale verrà eseguito utilizzando uno spray contenente 24 UI (12 UI somministrati per ciascuna narice). Il gruppo di controllo-placebo verrà somministrato utilizzando lo stesso spray, contenente gli stessi componenti ma l'OT.

Strategia statistica Verranno eseguiti modelli multilivello per valutare gli effetti della somministrazione di OT nei pazienti trattati con OT rispetto a quelli trattati con placebo. L'effetto moderatore dei livelli basali di OT, delle abilità sociali e della rigidità cognitiva al basale sarà valutato aggiungendo queste variabili come termini di interazione di secondo livello nei modelli MLM. Per identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di trarre profitto dalla somministrazione di OT, le caratteristiche di gruppo e di base, inclusi i livelli medi di OT al basale, saranno inseriti come predittori in Regressioni logistiche penalizzate con rete elastica (ELNET) per valutare i fattori predittivi per un cambiamento clinico affidabile ottimale. Gli effetti di mediazione dei cambiamenti nell'alleanza di lavoro, nelle abilità sociali e nei livelli di rigidità cognitiva saranno testati dalla macro Hayes PROCESS.

Considerazioni etiche

Questa ricerca sarà condotta in conformità con i principi etici della Dichiarazione WMA di Helsinki. I pazienti e i terapisti firmeranno i moduli di consenso informato prima di partecipare a qualsiasi procedura correlata allo studio. Precedenti studi hanno dimostrato che gli effetti collaterali IN-OT sono molto bassi. Gli effetti collaterali minori riportati dal 5-6% dei pazienti includevano un aumento della calma\sensazione di euforia, stordimento, secchezza delle fauci, irrequietezza, nervosismo e mal di testa, e un senso di stimolazione nelle narici e secchezza della bocca sono stati segnalati dal 3% dei partecipanti.

Sicurezza delle informazioni I dati clinici ottenuti dalle strutture di Teradion MH-EDC e i dati in cieco dei partecipanti saranno raccolti e archiviati in computer custoditi in modo sicuro dei servizi sanitari di Clalit o in un armadio chiuso a chiave nella clinica per 7 anni, quindi saranno distrutti .

La novità dello studio è in essere è il primo a valutare l'efficacia dell'OT come terapia aggiuntiva per i pazienti con DE, durante il trattamento clinico, rispetto a una singola dose somministrata, e ad esplorare ulteriormente modulatori come i livelli di OT al basale, e mediatori come abilità sociali e rigidità cognitiva, sul miglioramento complessivo dei pazienti con DE in terapia.