Сдерживающая роль исходного уровня окситоцина в его психотерапевтических эффектах у пациентов с расстройствами пищевого поведения

Введение: Окситоцин (ОТ) представляет собой нейропептид из девяти аминокислот, который, как известно, играет жизненно важную роль в социальном поведении, а также было обнаружено, что он участвует в социальных проявлениях психических заболеваний. На основе корреляций, обнаруженных между уровнями ОТ и психическими симптомами, такими как социальные проявления, доверие и социальное познание. Было высказано предположение, что введение ОТ может служить дополнительным лечением для людей с психическими заболеваниями.

Одна группа пациентов, которая, как известно, сильно страдает от дефицита социальных связей, социального познания и доверия, — это пациенты с расстройствами пищевого поведения (РПП). Исследования, оценивающие потенциальный положительный эффект введения ОТ среди лиц с ЭД, показали противоречивую картину результатов, которая может быть связана с разным исходным уровнем дисрегуляции ОТ.

Было высказано предположение, что может потребоваться оптимизация дозировки ОТ, возможно, с учетом исходных уровней ОТ пациентов до введения, а также других возможных клинических, личностных и демографических характеристик. Эффекты ОТ в значительной степени связаны с социальными и межличностными аспектами и когнитивными аспектами человеческого поведения, поэтому они служат потенциальным механизмом для объяснения его благотворного воздействия на пациентов с ЭД посредством модуляции социальных и когнитивных путей. Пациенты с ЭД, для которых характерен такой социальный дефицит, недоверие к лицам, осуществляющим уход, и когнитивная ригидность, могут иметь значительный положительный эффект от назначения ОТ, поскольку известно, что эти пациенты имеют более низкие исходные уровни ОТ. Возможно, введение ОТ повлияет на межличностное поведение за счет увеличения этих сниженных уровней ОТ, что приведет к общему улучшению симптомов ЭД.

В этом исследовании исследователи стремятся изучить эффекты введения ОТ среди пациентов с расстройствами пищевого поведения (РПП), уделяя особое внимание исходным уровням ОТ и межличностным способностям как потенциальным модераторам и/или медиаторам его эффектов. Исследование предназначено для решения следующих вопросов исследования: (1) связано ли введение ОТ с увеличением терапевтического эффекта у пациентов с ЭД? (2) Каковы модераторы и посредники этих эффектов, и, в частности, смягчают ли эти эффекты базовые уровни ОТ и базовые межличностные способности? (3) Каков механизм, лежащий в основе терапевтических эффектов ОТ, и, в частности, играют ли изменения межличностных способностей и изменения уровней ОТ опосредующую роль?

На основании обзора литературы были выдвинуты следующие исследовательские гипотезы:

(I) Введение окситоцина будет иметь общий положительный эффект от небольшого до умеренного у пациентов с ЭД.

(II) Исходные уровни ОТ будут смягчать этот эффект, так что пациенты с более низкими уровнями ОТ будут иметь лучшие симптоматические исходы после введения ОТ по сравнению с пациентами с высокими уровнями ОТ.

(III) Пациенты с низким исходным уровнем ОТ, а также с низкими социальными способностями получат наибольшую пользу от введения ОТ.

(IV) Изменения социальных способностей и уровней ОТ будут служить посредниками эффектов ОТ.

Кроме того, когнитивная ригидность и сотрудничество между терапевтами и пациентами будут измеряться для проведения исследовательского анализа в будущем.

Методы:

Это исследование разработано как РКИ для проверки концепции, целью которого является оценка дифференциального эффекта введения ОТ среди пациентов с различными исходными уровнями ОТ слюны. Это исследование служит инфраструктурой для второй фазы исследования, направленного на изучение эффектов оптимизации частоты и дозировки введения ОТ на основе исходных характеристик.

Участники:

Будут набраны лица женского и мужского пола (N = 90) с ED. Критерии включения будут включать: (1) возраст 16 лет и старше, (2) подтвержденный диагноз ЭД, (3) ожидается не менее четырех недель лечения в отделении неотложной помощи. Критерии исключения будут включать: (1) отсутствие постоянной медицинской помощи (пациенты, прекратившие лечение во время исследования, будут исключены), (2) непосредственный суицидальный риск или риск насилия, (3) неспособность выполнить самоотчет по любой причине, (4) беременность.

Субъекты будут набраны в амбулаторном отделении Teradion Mental Health-Aeding Disorder Clinic, расположенном в северной части Израиля. Отделение занимается лечением пациентов с расстройствами пищевого поведения (в основном с расстройствами пищевого поведения, расстройствами пищевого поведения и расстройствами пищевого поведения) и включает в себя многопрофильный персонал, состоящий из психиатров, психологов, социальных работников и диетологов.

Процедура:

Пациенты, соглашающиеся на участие, подписывают форму информированного согласия. Пациенты в возрасте до 18 лет будут участвовать только в том случае, если оба родителя и пациент подписали информированное согласие. После получения сигнатуры базовый уровень OT слюны будет измеряться четыре раза в течение четырех последовательных дней. На этом этапе (неделя 1) пациентов будут оценивать на предмет общего дистресса, симптомов ЭД, когнитивной ригидности, межличностных способностей, а также сообщают пациенты и терапевты о рабочем союзе. После завершения исходных измерений (2-я неделя) пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения ОТ или плацебо, при этом 60 пациентов будут получать ОТ и 30 — плацебо. Рандомизация будет проводиться сотрудником, слепым к целям исследования. Введение ОТ будет осуществляться медсестрой, слепой к целям исследования. Пациенты будут получать 24 МЕ ОТ или плацебо один раз в неделю перед сеансами терапии в течение 4 недель. В течение этих недель (неделя 2-5) их будут оценивать на предмет уровней ОТ, общего дистресса, межличностных способностей, рабочего союза пациентов и терапевтов и когнитивной ригидности. Вторая волна измерения OT будет проведена на 6-й неделе.

Меры:

Краткая форма контрольного списка симптомов Хопкинса: HSCL-11 представляет собой краткую версию SCL-90-R и включает 11 пунктов, оценивающих общий симптоматический дистресс посредством самоотчета. Ранее считалось, что HSCL-11 подходит для выявления еженедельных изменений тяжести симптомов в ходе курса лечения у пациентов с большим депрессивным расстройством. Для оценки изменений в общем дистрессе, проявляющихся симптомами тревоги и депрессии, HSCL-11 будет вводиться на исходном уровне и еженедельно.

Анкета исследования расстройств пищевого поведения (EDEQ). EDEQ (версия 6.0) представляет собой анкету с самостоятельным заполнением из 28 пунктов, адаптированную из полуструктурированного опроса «Обследование расстройств пищевого поведения» (EDE) и предназначенную для оценки диапазона и тяжести признаков, связанных с диагнозом расстройства пищевого поведения, с использованием 4 субшкал ( сдержанность, забота о еде, забота о форме и забота о весе) и общий балл. EDEQ будет проводиться на исходном уровне и один раз в неделю.

Анкета детализации и гибкости (DFlex). DFlex представляет собой шкалу самоотчета из 24 пунктов, предназначенную для измерения двух аспектов нейрокогнитивного функционирования: когнитивной ригидности (трудности с переключением/гибкостью установок) и внимания к деталям. 24 пункта оцениваются по шкале согласия/несогласия от 1 до 6, где более высокие баллы указывают на более высокую когнитивную ригидность, а более низкие баллы указывают на более высокую гибкость. DFlex будет выполняться на исходном уровне и один раз в неделю.

Перечень межличностных проблем (краткая версия IIP). Краткая версия IIP представляет собой самооценку межличностного дистресса, состоящую из 32 пунктов. В этом опроснике участников просят оценить различные межличностные проблемы, которые могут вызвать дистресс. Вопросы разделены на две группы: (1) межличностная неадекватность или запреты (20 пунктов), (2) эксцессы или компульсии (12 пунктов). Все пункты первой группы начинаются с фразы «Мне трудно…», тогда как вопросы второй группы включают фразу «слишком много». Участники оценивают каждый пункт по шкале от 0 до 4 в зависимости от того, насколько трудно/неудобно они себя чувствуют в связи с этим пунктом.

Перечень рабочего альянса - краткая редакция (WAI - SR). Анкета для самоотчетов из 12 пунктов была направлена ​​на оценку рабочего союза пациента и терапевта по трем аспектам: согласие по целям терапии, согласие по терапевтическим задачам и положительная эмоциональная связь между пациентом и терапевтом. Он оценивается по 6-балльной шкале от «совсем нет» (1) до «очень сильно» (6). Опросник имеет две версии: одна оценивает альянс с точки зрения пациента, а другая оценивает его с точки зрения терапевта (см. Приложение D). И пациенты, и терапевты будут заполнять WAI-12 каждую неделю во время введения.

Измерение исходных уровней OT окситоцина будет измеряться в слюне участников с помощью пробирок. Слюну будут измерять четыре раза, предпочтительно рано утром перед приемом пищи, и будет рассчитываться среднее исходное значение.

Введение ОТ Интраназальное ОТ будет проводиться с использованием спрея, содержащего 24 МЕ (по 12 МЕ в каждую ноздрю). Группа контроля-плацебо будет вводиться с использованием того же спрея, содержащего те же компоненты, но ОТ.

Статистическая стратегия Будут выполнены многоуровневые модели для оценки эффектов введения ОТ у пациентов, получающих ОТ, по сравнению с теми, кто получает плацебо. Сдерживающий эффект исходных уровней ОТ, социальных способностей и когнитивной ригидности на исходном уровне будет оцениваться путем добавления этих переменных в качестве условий взаимодействия второго уровня в моделях MLM. Для выявления пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от введения ОТ, групповые и исходные характеристики, включая средние исходные уровни ОТ, будут введены в качестве предикторов в эластичную чистую штрафную логистическую регрессию (ELNET) для оценки прогностических факторов для оптимального надежного клинического изменения. Опосредующие эффекты изменений в рабочем союзе, социальных способностях и уровнях когнитивной ригидности будут проверены с помощью макроса Hayes PROCESS.

Этические соображения

Это исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации WMA. Пациенты и терапевты подписывают формы информированного согласия перед участием в каких-либо процедурах, связанных с исследованием. Предыдущие исследования показали, что побочные эффекты IN-OT очень низки. Незначительные побочные эффекты, о которых сообщали 5-6% пациентов, включали усиление ощущения спокойствия/эйфории, головокружение, сухость во рту, беспокойство, нервозность и головную боль, а чувство раздражения в ноздрях и сухость во рту отмечались у 3% участников.

Информационная безопасность Клинические данные, полученные на базе Терадион МЗ-ЕДЦ, и слепые данные участников будут собираться и храниться на надежно охраняемых компьютерах Службы здоровья Клалит или в закрытом шкафу в Клинике в течение 7 лет, а затем будут уничтожены. .

Новизна исследования заключается в том, что впервые оценивается эффективность ОТ в качестве дополнения для пациентов с ЭД во время клинического лечения, в отличие от однократной дозы, а также для дальнейшего изучения модуляторов, таких как исходные уровни ОТ, и медиаторы, такие как социальные способности и когнитивная ригидность, на общее улучшение состояния пациентов с ЭД при терапии.