De modererende rol van baseline-oxytocine op de psychotherapie-bevorderende effecten ervan bij patiënten met eetstoornissen

Inleiding: Oxytocine (OT) is een neuropeptide van negen aminozuren waarvan bekend is dat het een vitale rol speelt in sociaal gedrag en waarvan ook is vastgesteld dat het betrokken is bij de sociale manifestaties van psychische aandoeningen. Gebaseerd op gevonden correlaties tussen OT-niveaus en psychiatrische symptomen, zoals sociale manifestaties, vertrouwen en sociale cognitie. Er is gesuggereerd dat OT-toediening kan dienen als een aanvullende behandeling voor personen met psychische aandoeningen.

Een groep patiënten waarvan bekend is dat ze diep getroffen zijn door tekorten in sociale binding, sociale cognitie en vertrouwen, zijn patiënten met eetstoornissen (ED's). Studies die het potentiële gunstige effect van OT-toediening bij personen met ED's beoordelen, hebben een inconsistent patroon van bevindingen aangetoond, dat mogelijk verband houdt met het differentiële basislijnniveau van OT-ontregeling.

Er is gesuggereerd dat de OT-dosering mogelijk moet worden geoptimaliseerd, mogelijk rekening houdend met de baseline OT-niveaus van de patiënt voorafgaand aan toediening, evenals andere mogelijke klinische, persoonlijkheids- en demografische kenmerken. De effecten van OT worden grotendeels geassocieerd met sociale en interpersoonlijke aspecten en cognitieve aspecten van menselijk gedrag, en dienen daarom als een potentieel mechanisme om de gunstige effecten ervan bij patiënten met erectiestoornissen te verklaren door de modulatie van sociale en cognitieve routes. Patiënten met erectiestoornissen, die worden gekenmerkt door dergelijke sociale tekorten, gebrek aan vertrouwen in zorgverleners en cognitieve starheid, kunnen een significant gunstig effect hebben van OT-toediening, aangezien van deze patiënten ook bekend is dat ze bij baseline lagere OT-niveaus hebben. Het is mogelijk dat de toediening van OT interpersoonlijk gedrag beïnvloedt door de toename van deze verlaagde OT-niveaus, wat leidt tot een algehele verbetering van ED-symptomen.

In deze studie proberen onderzoekers de effecten van OT-toediening bij patiënten met eetstoornissen (ED's) te onderzoeken, terwijl ze zich richten op baseline OT-niveaus en interpersoonlijke vaardigheden als potentiële moderatoren en / of bemiddelaars van de effecten ervan. Het onderzoek is bedoeld om de volgende onderzoeksvragen aan te pakken: (1) Wordt OT-toediening geassocieerd met verhoogde therapeutische voordelen bij patiënten met erectiestoornissen? (2) Wat zijn de moderatoren en bemiddelaars van deze effecten, en in het bijzonder, matigen basislijnniveaus van OT en basislijn interpersoonlijke vaardigheden deze effecten? (3) Wat is het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de therapeutische effecten van OT, en specifiek spelen veranderingen in interpersoonlijke vaardigheden en veranderingen in OT-niveaus een bemiddelende rol?

Op basis van het literatuuronderzoek zijn de volgende onderzoekshypothesen opgesteld:

(I) Toediening van oxytocine zal over het algemeen een klein tot matig gunstig effect hebben op patiënten met erectiestoornissen.

(II) Basislijnniveaus van OT zullen dit effect matigen, zodat patiënten met lagere OT-niveaus betere symptomatische resultaten zullen produceren na OT-toediening in vergelijking met patiënten met hoge OT-niveaus.

(III) Patiënten met lage basislijn OT-niveaus, evenals lage sociale vaardigheden, zullen het meest profiteren van OT-toediening.

(IV) Veranderingen in sociale vaardigheden en in OT-niveaus zullen dienen als bemiddelaars voor de effecten van OT.

Verder zullen cognitieve rigiditeit en de werkalliantie tussen therapeut en patiënt worden gemeten voor verkennende toekomstanalyses.

methoden:

Deze studie is opgezet als een proof-of-concept RCT, gericht op het beoordelen van het differentiële effect van OT-toediening bij patiënten met verschillende niveaus van baseline speeksel-OT. Deze studie dient als de infrastructuur voor de tweede fase van de studie, gericht op het onderzoeken van de effecten van het optimaliseren van de frequentie en dosering van toediening van OT, gebaseerd op basiskenmerken.

Deelnemers:

Vrouwelijke en mannelijke individuen (N=90) met ED's zullen worden aangeworven. Inclusiecriteria zijn onder meer: ​​(1) 16 jaar en ouder, (2) geverifieerde diagnose van ED, (3) er wordt een behandeling van ten minste vier weken verwacht op de SEH-afdeling. Uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​(1) geen doorlopende medische zorg (patiënten die tijdens het onderzoek de behandeling verlaten, worden uitgesloten), (2) onmiddellijk suïcidaal of gewelddadig risico, (3) onvermogen om zelfrapportagemaatregelen te voltooien om welke reden dan ook, (4) zwangerschap.

Onderwerpen zullen worden gerekruteerd in de Teradion Mental Health-Eating Disorder Clinic, een polikliniek in het noorden van Israël. De afdeling behandelt patiënten met eetstoornissen (voornamelijk AN, BN en BED) en omvat een multiprofessionele staf van psychiaters, psychologen, maatschappelijk werkers en diëtisten.

Procedure:

Patiënten die ermee instemmen om deel te nemen, ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming. Patiënten jonger dan 18 jaar zullen alleen deelnemen als beide ouders en de patiënt geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Nadat de handtekening is verkregen, wordt de baseline speeksel-OT vier keer gemeten gedurende vier opeenvolgende dagen. Tijdens deze fase (week 1) zullen patiënten worden beoordeeld op algemeen leed, ED-symptomen, cognitieve rigiditeit, interpersoonlijke vaardigheden, evenals op de door patiënten en therapeuten gerapporteerde werkalliantie. Nadat de basislijnmetingen zijn voltooid (week 2), worden patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om OT of placebo te krijgen, waarbij 60 patiënten OT krijgen en 30 placebo. Randomisatie zal worden uitgevoerd door een personeelslid dat blind is voor de onderzoeksdoelstellingen. Toediening van OT zal worden uitgevoerd door een verpleegkundige die blind is voor de onderzoeksdoelstellingen. Patiënten krijgen 24 IE OT of placebo, eenmaal per week, voorafgaand aan de therapiesessies, gedurende een periode van 4 weken. Gedurende deze weken (week 2-5) zullen ze worden beoordeeld op niveaus van OT, algemene stress, interpersoonlijke vaardigheden, samenwerking tussen patiënt en therapeut en cognitieve rigiditeit. Een tweede golf van OT-metingen zal worden uitgevoerd in week 6.

Maatregelen:

De Hopkins-symptomenchecklist - korte vorm: De HSCL-11 is een korte versie van de SCL-90-R en bevat 11 items die algemene symptomatische klachten beoordelen door middel van zelfrapportage. De HSCL-11 werd eerder geschikt bevonden voor het detecteren van wekelijkse veranderingen in de ernst van de symptomen tijdens de behandeling bij patiënten met een depressieve stoornis. Om veranderingen in algemeen leed te beoordelen, zoals gemanifesteerd door angst- en depressiesymptomen, wordt de HSCL-11 bij baseline en wekelijks toegediend.

De vragenlijst voor het onderzoeken van eetstoornissen (EDEQ). De EDEQ (v 6.0) is een zelfgerapporteerde vragenlijst met 28 items, gebaseerd op het semi-gestructureerde interview Eating Disorder Examination (EDE) en ontworpen om het bereik en de ernst van kenmerken geassocieerd met een diagnose van eetstoornis te beoordelen met behulp van 4 subschalen ( terughoudendheid, bezorgdheid over eten, bezorgdheid over vorm en gewicht) en een globale score. De EDEQ wordt bij baseline en eenmaal per week ingevuld.

De vragenlijst over detail en flexibiliteit (DFlex). De DFlex is een zelfrapportageschaal met 24 items die bedoeld is om twee aspecten van neurocognitief functioneren te meten: cognitieve rigiditeit (moeite met wisselen van set/flexibiliteit) en aandacht voor details. De 24 items worden gescoord op een schaal van 1 tot 6 waarmee het eens/niets eens is, waarbij hogere scores een grotere cognitieve starheid aangeven en lagere scores een grotere flexibiliteit. De DFlex wordt bij baseline en eenmaal per week ingevuld.

De inventaris van interpersoonlijke problemen (korte versie IIP). De korte versie van de IIP is een zelfrapportagemaatstaf van 32 items voor interpersoonlijke stress. Deze zelfrapportage-inventaris vraagt ​​deelnemers om een ​​aantal interpersoonlijke problemen te beoordelen die leed kunnen veroorzaken. De items zijn onderverdeeld in twee groepen: (1) interpersoonlijke tekortkomingen of remmingen (20 items), (2) excessen of dwanghandelingen (12 items). De items in de eerste groep beginnen allemaal met de zin "Het is moeilijk voor mij om...", terwijl de items in de tweede groep de zin "te veel" bevatten. Deelnemers beoordelen elk item op een schaal van 0 tot 4 op hoeveel moeite/angst ze voelen met betrekking tot het item.

The Working Alliance Inventory - Short Revised (WAI - SR). Een zelfrapportagevragenlijst met 12 items had tot doel de samenwerking tussen patiënt en therapeut te evalueren aan de hand van drie aspecten: overeenstemming over therapiedoelen, overeenstemming over therapeutische taken en positieve emotionele band tussen patiënt en therapeut. Het wordt beoordeeld op een 6-puntsschaal gaande van helemaal niet (1) tot heel erg (6). De vragenlijst kent twee versies: een die de alliantie beoordeelt vanuit het standpunt van de patiënt en de andere die deze beoordeelt vanuit het standpunt van de therapeut (zie Bijlage D). Tijdens de toediening vullen zowel patiënten als therapeuten de WAI-12 wekelijks in.

Meting van OT Oxytocine-basislijnniveaus zal worden gemeten in het speeksel van de deelnemers via reageerbuizen. Speeksel wordt vier keer gemeten, bij voorkeur in de vroege ochtend voor voedselconsumptie, en er wordt een gemiddelde basislijn berekend.

Toediening van OT Intranasale OT zal worden uitgevoerd met behulp van een spray met 24 IE (12 IE toegediend in elk neusgat). De controle-placebogroep zal worden toegediend met dezelfde spray, die dezelfde componenten bevat behalve de OT.

Statistische strategie Multilevel-modellen zullen worden uitgevoerd om de effecten van OT-toediening te beoordelen bij patiënten die OT krijgen versus degenen die placebo krijgen. Het modererende effect van baseline OT-niveaus, sociale vaardigheden en cognitieve rigiditeit bij baseline zal worden beoordeeld door deze variabelen toe te voegen als interactietermen op het tweede niveau in MLM-modellen. Om patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk zullen profiteren van OT-toediening, zullen groeps- en baselinekarakteristieken, inclusief gemiddelde baseline OT-niveaus, worden ingevoerd als voorspellers in Elastic Net Penalized Logistic Regressions (ELNET) om voorspellende factoren voor optimale betrouwbare klinische verandering te beoordelen. De mediërende effecten van veranderingen in werkalliantie, sociale vaardigheden en niveaus van cognitieve rigiditeit zullen worden getest met de Hayes PROCESS-macro.

Ethische overwegingen

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes van de Helsinki WMA-verklaring. Patiënten en therapeuten zullen geïnformeerde toestemmingsformulieren ondertekenen alvorens deel te nemen aan studiegerelateerde procedures. Eerdere studies hebben aangetoond dat de IN-OT-bijwerkingen erg laag zijn. Kleine bijwerkingen gemeld door 5-6% van de patiënten omvatten een toename van kalmte/euforische sensatie, licht gevoel in het hoofd, droge mond, rusteloosheid, nervositeit en hoofdpijn, en een gevoel van stimulatie in de neusgaten en een droge mond werden gemeld door 3% van deelnemers.

Veiligheid van informatie Klinische gegevens verkregen van de faciliteiten van Teradion MH-EDC, en de geblindeerde gegevens van de deelnemers zullen gedurende 7 jaar worden verzameld en opgeslagen in veilig bewaakte computers van Clalit Health Services, of een afgesloten kast in de kliniek, en daarna worden versnipperd .

De nieuwigheid van de studie is de eerste die de effectiviteit van OT beoordeelt als een add-on voor patiënten met ED's, tijdens klinische behandeling, in tegenstelling tot een enkele gegeven dosis, en om modulatoren zoals baseline OT-niveaus verder te onderzoeken, en bemiddelaars zoals sociale vaardigheden en cognitieve starheid, over de algehele verbetering van ED-patiënten in therapie.