El papel moderador de la oxitocina inicial en sus efectos facilitadores de la psicoterapia entre pacientes con trastornos alimentarios

Introducción: La oxitocina (OT) es un neuropéptido de nueve aminoácidos conocido por jugar un papel vital en los comportamientos sociales y también se ha encontrado que está involucrado en las manifestaciones sociales de las enfermedades mentales. Basado en las correlaciones encontradas entre los niveles de OT y los síntomas psiquiátricos, como las manifestaciones sociales, la confianza y la cognición social. Se ha sugerido que la administración de OT puede servir como un tratamiento adicional para personas con enfermedades mentales.

Un grupo de pacientes que se sabe que está profundamente afectado por déficits en la vinculación social, la cognición social y la confianza son los pacientes con trastornos alimentarios (DE). Los estudios que evalúan el posible efecto beneficioso de la administración de OT entre personas con ED han mostrado un patrón inconsistente de hallazgos, que podría estar asociado con el nivel inicial diferencial de desregulación de OT.

Se ha sugerido que podría ser necesario optimizar la dosificación de OT, posiblemente considerando los niveles de OT basales de los pacientes antes de la administración, así como otras posibles características clínicas, de personalidad y demográficas. Los efectos de la TO se asocian en gran medida con aspectos sociales e interpersonales y aspectos cognitivos del comportamiento humano, por lo que sirven como un mecanismo potencial para explicar sus efectos beneficiosos en pacientes con TCA, a través de la modulación de las rutas sociales y cognitivas. Los pacientes con disfunción eréctil, que se caracterizan por tales déficits sociales, falta de confianza en los cuidadores y rigidez cognitiva, podrían tener un efecto beneficioso significativo de la administración de OT, ya que también se sabe que estos pacientes tienen niveles más bajos de OT al inicio del estudio. Es posible que la administración de OT afecte el comportamiento interpersonal a través del aumento de estos niveles reducidos de OT, lo que conducirá a una mejoría general de los síntomas de la disfunción eréctil.

En este estudio, los investigadores pretenden examinar los efectos de la administración de OT en pacientes con trastornos de la alimentación (DE), mientras se centran en los niveles de OT iniciales y las habilidades interpersonales como moderadores y/o mediadores potenciales de sus efectos. La investigación está diseñada para abordar las siguientes preguntas de investigación: (1) ¿La administración de OT está asociada con mayores beneficios terapéuticos entre los pacientes con disfunción eréctil? (2) ¿Cuáles son los moderadores y mediadores de estos efectos y, específicamente, los niveles básicos de TO y las habilidades interpersonales básicas moderan estos efectos? (3) ¿Cuál es el mecanismo que subyace a los efectos terapéuticos de la OT y, específicamente, los cambios en las habilidades interpersonales y los cambios en los niveles de OT cumplen una función mediadora?

Con base en la revisión de la literatura, se formularon las siguientes hipótesis de investigación:

(I) La administración de oxitocina tendrá un efecto beneficioso general de pequeño a moderado para los pacientes con disfunción eréctil.

(II) Los niveles iniciales de OT moderarán este efecto, de modo que los pacientes con niveles más bajos de OT producirán mejores resultados sintomáticos después de la administración de OT en comparación con los pacientes con niveles altos de OT.

(III) Los pacientes con niveles basales bajos de OT, así como habilidades sociales bajas, se beneficiarán más de la administración de OT.

(IV) Los cambios en las habilidades sociales y en los niveles de OT servirán como mediadores de los efectos de OT.

Además, la rigidez cognitiva y la alianza de trabajo entre terapeutas y pacientes se medirán para futuros análisis exploratorios.

Métodos:

Este estudio está diseñado como un ECA de prueba de concepto, destinado a evaluar el efecto diferencial de la administración de OT entre pacientes con niveles variables de OT de saliva inicial. Este estudio sirve como infraestructura para la segunda fase del estudio, cuyo objetivo es explorar los efectos de optimizar la frecuencia y la dosis de administración de OT, en función de las características iniciales.

Participantes:

Se reclutarán individuos femeninos y masculinos (N = 90) con ED. Los criterios de inclusión incluirán: (1) 16 años o más, (2) diagnóstico verificado de ED, (3) se esperan al menos cuatro semanas de tratamiento en la unidad de ED. Los criterios de exclusión incluirán: (1) ausencia de atención médica continua (se excluirán los pacientes que dejen el tratamiento durante el estudio), (2) riesgo inmediato de suicidio o violencia, (3) incapacidad para completar las medidas de autoinforme por cualquier motivo, (4) el embarazo.

Los sujetos serán reclutados en la Clínica de Trastornos Alimentarios y Salud Mental de Teradion, una unidad ambulatoria ubicada en el área norte de Israel. La unidad brinda tratamiento a pacientes con trastornos alimentarios (principalmente AN, BN y BED), y cuenta con un equipo multiprofesional de psiquiatras, psicólogos, trabajadores sociales y dietistas.

Procedimiento:

Los pacientes que acepten participar firmarán un formulario de consentimiento informado. Los pacientes menores de 18 años participarán solo si ambos padres y el paciente firmaron el consentimiento informado. Una vez obtenida la firma, se medirá la OT basal de saliva cuatro veces durante cuatro días consecutivos. Durante esta fase (semana 1), se evaluará a los pacientes en cuanto a malestar general, síntomas de disfunción eréctil, rigidez cognitiva, habilidades interpersonales, así como la alianza de trabajo informada por pacientes y terapeutas. Una vez completadas las mediciones iniciales (semana 2), los pacientes se aleatorizarán en una proporción de 2:1 para recibir OT o placebo, con 60 pacientes que reciben OT y 30 que reciben placebo. La aleatorización será realizada por un miembro del personal ciego a los objetivos del estudio. La administración de OT será realizada por una enfermera ciega a los objetivos del estudio. Los pacientes recibirán 24 UI de OT o placebo, una vez a la semana, antes de las sesiones de terapia, durante un período de 4 semanas. Durante estas semanas (semana 2-5), se evaluarán los niveles de OT, malestar general, habilidades interpersonales, alianza de trabajo entre pacientes y terapeutas y rigidez cognitiva. Se realizará una segunda ola de medición de OT en la semana 6.

Medidas:

La lista de verificación de síntomas de Hopkins -forma corta: El HSCL-11 es una versión breve del SCL-90-R e incluye 11 ítems que evalúan la angustia sintomática general a través del autoinforme. El HSCL-11 se consideró previamente adecuado para detectar cambios semanales en la gravedad de los síntomas durante el curso del tratamiento en pacientes con trastorno de depresión mayor. Para evaluar los cambios en la angustia general, manifestada por los síntomas de ansiedad y depresión, el HSCL-11 se administrará al inicio del estudio y semanalmente.

El Cuestionario de Examen de Trastornos Alimentarios (EDEQ). El EDEQ (v 6.0) es un cuestionario autoadministrado de 28 ítems, adaptado de la entrevista semiestructurada Eating Disorder Examination (EDE) y diseñado para evaluar el rango y la gravedad de las características asociadas con un diagnóstico de trastorno alimentario utilizando 4 subescalas ( Restricción, Preocupación por comer, Preocupación por la forma y Preocupación por el peso) y una puntuación global. El EDEQ se completará al inicio y una vez por semana.

El Cuestionario de Detalle y Flexibilidad (DFlex). El DFlex es una escala de autoinforme de 24 elementos destinada a medir dos aspectos del funcionamiento neurocognitivo: la rigidez cognitiva (dificultad con el cambio de conjuntos/flexibilidad) y la atención a los detalles. Los 24 ítems se califican en una escala de acuerdo/desacuerdo que va del 1 al 6, donde las puntuaciones más altas indican una mayor rigidez cognitiva y las puntuaciones más bajas indican una mayor flexibilidad. El DFlex se completará al inicio y una vez por semana.

El Inventario de Problemas Interpersonales (IIP versión corta). La versión corta de IIP es una medida de autoinforme de angustia interpersonal de 32 ítems. Este inventario de autoinforme pide a los participantes que califiquen una variedad de problemas interpersonales que pueden causar angustia. Los ítems se dividen en dos grupos: (1) insuficiencias o inhibiciones interpersonales (20 ítems), (2) excesos o compulsiones (12 ítems). Todos los ítems del primer grupo comienzan con la frase "Es difícil para mí...", mientras que los ítems del segundo grupo involucran la frase "demasiado". Los participantes califican cada elemento en una escala de 0 a 4 según la dificultad/angustia que sienten con respecto al elemento.

El Inventario de la Alianza de Trabajo - Revisión breve (WAI - SR). Un cuestionario de autoinforme de 12 ítems tuvo como objetivo evaluar la alianza de trabajo paciente-terapeuta a través de tres aspectos: acuerdo sobre los objetivos de la terapia, acuerdo sobre las tareas terapéuticas y vínculo emocional positivo paciente-terapeuta. Se califica en una escala de 6 puntos que van desde nada (1) hasta mucho (6). El cuestionario tiene dos versiones: una que evalúa la alianza desde el punto de vista del paciente y otra que la evalúa desde el punto de vista del terapeuta (ver Apéndice D). Tanto los pacientes como los terapeutas completarán el WAI-12 todas las semanas durante la administración.

La medición de los niveles iniciales de oxitocina OT se medirá en la saliva de los participantes a través de tubos de ensayo. La saliva se medirá cuatro veces, preferiblemente temprano en la mañana antes del consumo de alimentos, y se calculará una línea de base promedio.

La administración de OT La OT intranasal se realizará mediante un spray que contiene 24 UI (administradas 12 UI en cada fosa nasal). El grupo control-placebo se administrará mediante el mismo spray, que contiene los mismos componentes pero el OT.

Estrategia estadística Se realizarán modelos multinivel para evaluar los efectos de la administración de OT en pacientes que reciben OT frente a los que reciben placebo. El efecto moderador de los niveles iniciales de OT, las habilidades sociales y la rigidez cognitiva inicial se evaluarán agregando estas variables como términos de interacción de segundo nivel en los modelos MLM. Para identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de la administración de OT, las características de grupo y de referencia, incluidos los niveles medios de OT de referencia, se introducirán como predictores en regresiones logísticas penalizadas de red elástica (ELNET) para evaluar los factores predictivos de un cambio clínico fiable óptimo. Los efectos mediadores de los cambios en la alianza de trabajo, las habilidades sociales y los niveles de rigidez cognitiva serán evaluados por el macro PROCESO de Hayes.

Consideraciones éticas

Esta investigación se realizará de acuerdo con los principios éticos de la Declaración de la AMM de Helsinki. Los pacientes y terapeutas firmarán formularios de consentimiento informado antes de participar en cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Estudios previos han demostrado que los efectos secundarios IN-OT son muy bajos. Los efectos secundarios menores informados por el 5-6% de los pacientes incluyeron un aumento en la sensación de calma\euforia, mareos, boca seca, inquietud, nerviosismo y dolor de cabeza, y una sensación de estimulación en las fosas nasales y sequedad en la boca fueron informados por el 3% de participantes

Seguridad de la información Los datos clínicos obtenidos de las instalaciones de Teradion MH-EDC y los datos cegados de los participantes se recopilarán y almacenarán en computadoras protegidas de forma segura de Clalit Health Services, o en un armario cerrado con llave en la Clínica durante 7 años, y luego se triturarán .

La novedad del estudio es que es el primero en evaluar la eficacia de la OT como un complemento para pacientes con TCA, durante el tratamiento clínico, en lugar de una sola dosis, y en explorar más a fondo moduladores como los niveles de OT de referencia, y mediadores como las habilidades sociales y la rigidez cognitiva, en la mejoría general de los pacientes con DE en terapia.