Moderující role základního oxytocinu na jeho psychoterapeutické účinky u pacientů s poruchami příjmu potravy

Úvod: Oxytocin (OT) je devítiaminokyselinový neuropeptid, o kterém je známo, že hraje důležitou roli v sociálním chování a bylo také zjištěno, že se podílí na sociálních projevech duševních chorob. Na základě zjištěných korelací mezi úrovněmi OT a psychiatrickými symptomy, jako jsou sociální projevy, důvěra a sociální kognice. Bylo navrženo, že podávání OT může sloužit jako doplňková léčba pro jedince s duševními chorobami.

Jednou skupinou pacientů, o nichž je známo, že jsou hluboce postiženi nedostatkem sociálních vazeb, sociálního poznání a důvěry, jsou pacienti s poruchami příjmu potravy (ED). Studie hodnotící potenciální příznivý účinek podávání OT u jedinců s ED prokázaly nekonzistentní vzorec nálezů, který může souviset s rozdílnou výchozí úrovní dysregulace OT.

Bylo navrženo, že dávkování OT může být nutné optimalizovat, možná při zvážení výchozích hladin OT pacientů před podáním, jakož i dalších možných klinických, osobnostních a demografických charakteristik. Účinky OT jsou do značné míry spojeny se sociálními a interpersonálními aspekty a kognitivními aspekty lidského chování, a proto slouží jako potenciální mechanismus k vysvětlení jeho příznivých účinků u pacientů s ED prostřednictvím modulace sociálních a kognitivních cest. Pacienti s ED, kteří jsou charakterizováni takovými sociálními deficity, nedostatkem důvěry v pečovatele a kognitivní rigiditou, mohou mít významný příznivý účinek podávání OT, protože je také známo, že tito pacienti mají na začátku nižší hladiny OT. Je možné, že podávání OT ovlivní interpersonální chování prostřednictvím zvýšení těchto snížených hladin OT, což povede k celkovému zlepšení symptomů ED.

V této studii se výzkumníci zaměřují na zkoumání účinků podávání OT u pacientů s poruchami příjmu potravy (ED), přičemž se zaměřují na základní úrovně OT a interpersonální schopnosti jako potenciální moderátory a/nebo mediátory jeho účinků. Výzkum je navržen tak, aby se zabýval následujícími výzkumnými otázkami: (1) Je podávání OT spojeno se zvýšenými terapeutickými zisky u pacientů s ED? (2) Jací jsou moderátoři a mediátoři těchto účinků a konkrétně, mírní tyto účinky základní úrovně OT a základní interpersonální schopnosti? (3) Jaký je mechanismus, který je základem terapeutických účinků OT, a konkrétně plní změny v interpersonálních schopnostech a změny v úrovních OT roli zprostředkovatele?

Na základě rešerše literatury byly stanoveny následující výzkumné hypotézy:

(I) Podávání oxytocinu bude mít celkově malý až střední prospěšný účinek na pacienty s ED.

(II) Výchozí hladiny OT zmírní tento účinek, takže pacienti s nižšími hladinami OT budou produkovat lepší symptomatické výsledky po podání OT ve srovnání s pacienty s vysokými hladinami OT.

(III) Pacienti s nízkými výchozími hladinami OT a také s nízkými sociálními schopnostmi budou mít z podávání OT největší prospěch.

(IV) Změny sociálních schopností a úrovní SZ budou sloužit jako zprostředkovatelé účinků SZ.

Kromě toho bude měřena kognitivní rigidita a pracovní aliance terapeutů a pacientů pro budoucí průzkumné analýzy.

Metody:

Tato studie je navržena jako RCT pro ověření konceptu, jejímž cílem je zhodnotit rozdílný účinek podávání OT u pacientů s různými hladinami OT výchozích slin. Tato studie slouží jako infrastruktura pro druhou fázi studie, jejímž cílem je prozkoumat účinky optimalizace frekvence a dávkování podávání OT na základě základních charakteristik.

Účastníci:

Budou přijati jedinci žen a mužů (N=90) s ED. Kritéria pro zařazení budou zahrnovat: (1) věk 16 let a více, (2) ověřená diagnóza ED, (3) očekávají se alespoň čtyři týdny léčby na jednotce ED. Kritéria vyloučení budou zahrnovat: (1) žádná pokračující lékařská péče (pacienti opouštějící léčbu během studie budou vyloučeni), (2) bezprostřední sebevražedné nebo násilné riziko, (3) neschopnost dokončit z jakéhokoli důvodu opatření na vlastní hlášení, (4) těhotenství.

Subjekty budou rekrutovány na Teradion Mental Health-Eating Disorder Clinic, ambulantní jednotce umístěné v severní oblasti Izraele. Oddělení poskytuje léčbu pacientům s poruchami příjmu potravy (především AN, BN a BED) a zahrnuje multiprofesní personál psychiatrů, psychologů, sociálních pracovníků a dietologů.

Postup:

Pacienti, kteří souhlasí s účastí, podepíší informovaný souhlas. Pacienti do 18 let se zúčastní pouze v případě, že oba rodiče i pacient podepsali informovaný souhlas. Po získání podpisu bude měřena základní hodnota OT slin čtyřikrát během čtyř po sobě jdoucích dnů. Během této fáze (1. týden) budou pacienti posuzováni na obecnou tíseň, symptomy ED, kognitivní rigiditu, interpersonální schopnosti, stejně jako pacienti a terapeuti uvedli pracovní spojenectví. Po dokončení základního měření (týden 2) budou pacienti randomizováni v poměru 2:1 k podávání OT nebo placeba, přičemž 60 pacientů dostávalo OT a 30 dostávalo placebo. Randomizaci provede zaměstnanec, který je slepý k cílům studie. Podávání OT bude provádět sestra slepá k cílům studie. Pacienti budou dostávat 24 IU OT nebo placeba jednou týdně před terapeutickými sezeními po dobu 4 týdnů. Během těchto týdnů (týden 2-5) bude u nich hodnocena úroveň OT, obecný stres, interpersonální schopnosti, pracovní aliance pacientů a terapeutů a kognitivní rigidita. Druhá vlna měření OT bude provedena v týdnu 6.

Opatření:

Kontrolní seznam Hopkinsových symptomů – zkrácená forma: HSCL-11 je stručná verze SCL-90-R a obsahuje 11 položek hodnotících obecný symptomatický strach prostřednictvím vlastního hlášení. Dříve bylo zjištěno, že HSCL-11 je vhodný pro detekci týdenních změn závažnosti symptomů v průběhu léčby u pacientů s velkou depresivní poruchou. Aby bylo možné vyhodnotit změny v celkovém utrpení, které se projevují symptomy úzkosti a deprese, bude HSCL-11 podáván na začátku a na týdenní bázi.

Dotazník pro vyšetření poruch příjmu potravy (EDEQ). EDEQ (v 6.0) je 28-položkový dotazník s vlastními údaji, upravený z polostrukturovaného rozhovoru Eating Disorder Examination (EDE) a navržený k posouzení rozsahu a závažnosti rysů spojených s diagnózou poruchy příjmu potravy pomocí 4 subškál ( Restraint, Eating Concern, Shape Concern and Weight Concern) a celkové skóre. EDEQ bude dokončeno na začátku a jednou týdně.

Dotazník detailu a flexibility (DFlex). DFlex je 24-položková škála self-report, jejímž cílem je měřit dva aspekty neurokognitivního fungování: kognitivní rigiditu (potíže s posunem/flexibilitou sady) a pozornost k detailům. Těchto 24 položek je hodnoceno na stupnici souhlas/nesouhlas v rozsahu od 1 do 6, přičemž vyšší skóre znamená vyšší kognitivní rigiditu a nižší skóre znamená vyšší flexibilitu. DFlex bude dokončen na začátku a jednou týdně.

Inventář mezilidských problémů (zkrácená verze IIP). Krátká verze IIP je 32-položkový self-report míra interpersonálního distresu. Tento inventář sebe-reportu žádá účastníky, aby ohodnotili různé mezilidské problémy, které mohou způsobit úzkost. Položky jsou rozděleny do dvou skupin: (1) interpersonální nedostatky nebo zábrany (20 položek), (2) excesy nebo kompulze (12 položek). Všechny položky v první skupině začínají frází „Je pro mě těžké…“, zatímco položky ve druhé skupině obsahují frázi „příliš mnoho“. Účastníci hodnotí každou položku na stupnici od 0 do 4 podle toho, jakou obtížnost/strasti pociťují ohledně položky.

The Working Alliance Inventory - Short Revised (WAI - SR). 12položkový sebehodnotící dotazník měl za cíl vyhodnotit pracovní alianci mezi pacientem a terapeutem prostřednictvím tří aspektů: shoda na cílech terapie, shoda na terapeutických úkolech a pozitivní emoční vazba mezi pacientem a terapeutem. Hodnotí se na 6bodové škále od vůbec (1) po velmi (6). Dotazník má dvě verze: jedna hodnotí alianci z pohledu pacienta a druhá ji hodnotí z pohledu terapeuta (viz Příloha D). Jak pacienti, tak terapeuti dokončí WAI-12 každý týden během podávání.

Měření základních hladin OT oxytocinu bude měřeno ve slinách účastníků pomocí zkumavek. Sliny budou měřeny čtyřikrát, nejlépe brzy ráno před konzumací jídla, a vypočítá se průměrná výchozí hodnota.

Podání OT Intranazální OT bude provedeno pomocí spreje obsahujícího 24 IU (12 IU podaných do každé nosní dírky). Kontrolní skupině s placebem bude podán stejný sprej obsahující stejné složky, ale OT.

Statistická strategie K posouzení účinků podávání OT u pacientů dostávajících OT oproti těm, kteří dostávali placebo, budou provedeny víceúrovňové modely. Zmírňující účinek základních úrovní OT, sociálních schopností a kognitivní rigidity na začátku bude hodnocen přidáním těchto proměnných jako termínů interakce druhé úrovně v modelech MLM. Aby bylo možné identifikovat pacienty, u kterých je největší pravděpodobnost, že budou profitovat z podávání OT, budou skupinové a výchozí charakteristiky, včetně středních výchozích hladin OT, zadány jako prediktory v elastických čistých penalizovaných logistických regresích (ELNET) pro posouzení prediktivních faktorů pro optimální spolehlivou klinickou změnu. Zprostředkující účinky změn v pracovním spojenectví, sociálních schopnostech a úrovních kognitivní rigidity budou testovány makrem Hayes PROCESS.

Etické úvahy

Tento výzkum bude prováděn v souladu s etickými principy Helsinské deklarace WMA. Pacienti a terapeuti podepíší formuláře informovaného souhlasu před účastí na jakýchkoli postupech souvisejících se studií. Předchozí studie ukázaly, že vedlejší účinky IN-OT jsou velmi nízké. Menší nežádoucí účinky hlášené u 5-6 % pacientů zahrnovaly zvýšení pocitu klidu a euforie, točení hlavy, sucho v ústech, neklid, nervozitu a bolest hlavy a pocit stimulace v nosních dírkách a sucho v ústech u 3 % účastníků.

Bezpečnost informací Klinická data získaná ze zařízení Teradion MH-EDC a zaslepená data účastníků budou shromážděna a uložena v bezpečně střežených počítačích Clalit Health Services nebo v uzamčené skříni na klinice po dobu 7 let a poté budou skartována .

Novinka studie je první, která hodnotí účinnost OT jako doplňku pro pacienty s ED během klinické léčby, na rozdíl od jedné podané dávky, a dále zkoumá modulátory, jako jsou výchozí hladiny OT, a mediátory, jako jsou sociální schopnosti a kognitivní rigidita, na celkové zlepšení léčby pacientů s ED.