Perustason oksitosiinin hillitsevä rooli sen psykoterapiaa helpottavissa vaikutuksissa syömishäiriöpotilaiden keskuudessa

Johdanto: Oksitosiini (OT) on yhdeksän aminohapon neuropeptidi, jonka tiedetään olevan tärkeä osa sosiaalista käyttäytymistä ja sen on myös havaittu olevan osallisena mielenterveyssairauksien sosiaalisissa ilmenemismuodoissa. Perustuu OT-tasojen ja psykiatristen oireiden, kuten sosiaalisten ilmenemismuotojen, luottamuksen ja sosiaalisen kognition, välisiin korrelaatioihin. On ehdotettu, että OT-anto voi toimia lisähoitona henkilöille, joilla on mielisairaus.

Yksi potilaiden ryhmä, jonka tiedetään kärsivän syvästi sosiaalisten siteiden, sosiaalisen kognition ja luottamuksen puutteista, on potilaita, joilla on syömishäiriöitä (ED). Tutkimukset, joissa arvioitiin OT-annon mahdollista hyödyllistä vaikutusta ED-potilaiden keskuudessa, ovat osoittaneet epäjohdonmukaisen löydösmallin, joka saattaa liittyä OT-sääntelyn epätasa-arvoon.

On ehdotettu, että OT-annostusta on ehkä optimoitava, mahdollisesti ottaen huomioon potilaiden lähtötilanteen OT-tasot ennen antoa sekä muita mahdollisia kliinisiä, persoonallisia ja demografisia ominaisuuksia. OT:n vaikutukset liittyvät suurelta osin ihmisten käyttäytymisen sosiaalisiin ja ihmissuhteisiin sekä kognitiivisiin näkökohtiin, joten ne toimivat mahdollisena mekanismina selittää sen hyödyllisiä vaikutuksia ED-potilailla sosiaalisten ja kognitiivisten reittien moduloinnin kautta. ED-potilailla, joille on ominaista tällaiset sosiaaliset puutteet, luottamuksen puute hoitajiin ja kognitiivinen jäykkyys, saattaa olla merkittävä suotuisa vaikutus OT-annolla, koska näillä potilailla tiedetään myös olevan alhaisemmat OT-tasot lähtötasolla. On mahdollista, että OT:n anto vaikuttaa ihmisten väliseen käyttäytymiseen nostamalla näitä alentuneita OT-tasoja, mikä johtaa ED-oireiden yleiseen paranemiseen.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät tutkimaan OT-annon vaikutuksia syömishäiriöistä kärsivien potilaiden keskuudessa keskittyen samalla OT-tason lähtötasoihin ja ihmisten välisiin kykyihin sen vaikutusten mahdollisina moderaattorina ja/tai välittäjinä. Tutkimus on suunniteltu vastaamaan seuraaviin tutkimuskysymyksiin: (1) Liittyykö OT-hoito lisääntyneeseen terapeuttiseen hyötyyn ED-potilaiden keskuudessa? (2) Mitkä ovat näiden vaikutusten moderaattorit ja välittäjät, ja erityisesti, hillitsevätkö OT:n lähtötasot ja perustason ihmissuhteet näitä vaikutuksia? (3) Mikä on OT:n terapeuttisten vaikutusten taustalla oleva mekanismi, ja nimenomaan toimivatko muutokset ihmisten välisissä kyvyissä ja muutokset OT-tasoissa välittäjänä?

Kirjallisuuskatsauksen perusteella tehtiin seuraavat tutkimushypoteesit:

(I) Oksitosiinin antamisella on yleinen pieni tai kohtalainen hyödyllinen vaikutus potilaille, joilla on ED.

(II) OT:n lähtötasot lieventävät tätä vaikutusta siten, että potilaat, joilla on alhaisemmat OT-tasot, tuottavat parempia oireenmukaisia ​​tuloksia OT-annon jälkeen verrattuna potilaisiin, joilla on korkea OT-taso.

(III) Potilaat, joilla on alhainen lähtötaso OT-tasolla ja heikot sosiaaliset kyvyt, hyötyvät eniten OT-hoidosta.

(IV) Muutokset sosiaalisissa kyvyissä ja OT-tasoissa toimivat välittäjinä OT:n vaikutuksille.

Lisäksi mitataan kognitiivista jäykkyyttä sekä terapeuttien ja potilaiden yhteistyökykyä tulevia selvittäviä analyysejä varten.

Menetelmät:

Tämä tutkimus on suunniteltu konseptin todisteeksi RCT:ksi, jonka tarkoituksena on arvioida OT-annon erilaista vaikutusta potilailla, joilla on vaihtelevia lähtötilanteen syljen OT-tasoja. Tämä tutkimus toimii infrastruktuurina tutkimuksen toiselle vaiheelle, jonka tavoitteena on selvittää OT:n antotiheyden ja -annostuksen optimoinnin vaikutuksia lähtötilanteen ominaisuuksien perusteella.

Osallistujat:

Nais- ja mieshenkilöt (N=90), joilla on ED:t, rekrytoidaan. Osallistumiskriteereihin kuuluvat: (1) vähintään 16-vuotiaat, (2) varmennettu ED-diagnoosi, (3) ED-yksikön hoidon odotetaan olevan vähintään neljä viikkoa. Poissulkemiskriteereitä ovat: (1) jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa ei ole (potilaat, jotka lähtevät hoidosta tutkimuksen aikana, suljetaan pois), (2) välitön itsemurha- tai väkivaltariski, (3) kyvyttömyys suorittaa itseraportointitoimenpiteitä jostain syystä, (4) raskaus.

Tutkittavat rekrytoidaan Teradionin mielenterveys-syömishäiriöklinikalle, joka on Israelin pohjoisosassa sijaitseva avohoitoyksikkö. Yksikössä hoidetaan syömishäiriöpotilaita (pääasiassa AN, BN ja BED), ja siihen kuuluu moniammatillista psykiatreja, psykologeja, sosiaalityöntekijöitä ja ravitsemusterapeutteja.

Toimenpide:

Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen. Alle 18-vuotiaat osallistuvat vain, jos molemmat vanhemmat ja potilas ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen. Kun allekirjoitus on saatu, syljen lähtötaso mitataan neljä kertaa neljän peräkkäisen päivän aikana. Tämän vaiheen aikana (viikko 1) potilailta arvioidaan yleistä ahdistusta, ED-oireita, kognitiivista jäykkyyttä, ihmisten välisiä kykyjä sekä potilaiden ja terapeuttien ilmoittamaa työliittoa. Kun lähtötason mittaukset on suoritettu (viikko 2), potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan OT tai lumelääkettä, jolloin 60 potilasta saa OT:ta ja 30 lumelääkettä. Satunnaistuksen suorittaa henkilökunnan jäsen, joka on sokea opintojen tavoitteille. OT:n hallinnon suorittaa sairaanhoitaja, joka on sokea tutkimuksen tavoitteista. Potilaat saavat 24 IU OT:ta tai lumelääkettä kerran viikossa ennen hoitojaksoja 4 viikon ajan. Näiden viikkojen aikana (viikko 2-5) heiltä arvioidaan OT:n taso, yleinen ahdistus, ihmissuhdekyvyt, potilaiden ja terapeuttien yhteistyö ja kognitiivinen jäykkyys. Toinen OT-mittausaalto suoritetaan viikolla 6.

Toimenpiteet:

Hopkinsin oireiden tarkistuslista -lyhyt muoto : HSCL-11 on lyhyt versio SCL-90-R:stä ja sisältää 11 kohtaa, jotka arvioivat yleistä oireenmukaista kärsimystä itseraportin avulla. HSCL-11:n todettiin aiemmin sopivaksi havaitsemaan viikoittaisia ​​muutoksia oireiden vaikeusasteessa hoidon aikana vakavasta masennuksesta kärsivillä potilailla. Ahdistuksen ja masennuksen oireina ilmenneiden yleisen ahdistuksen muutosten arvioimiseksi HSCL-11 annetaan lähtötilanteessa ja viikoittain.

Eating Disorder Examination Questionnaire (EDEQ). EDEQ (v 6.0) on 28 kohdan itseraportoitu kyselylomake, joka on mukautettu puolistrukturoidusta haastattelusta Eating Disorder Examination (EDE) ja suunniteltu arvioimaan syömishäiriön diagnoosiin liittyvien piirteiden valikoimaa ja vakavuutta käyttämällä neljää alaasteikkoa ( Rajoitus, syömishuoli, muotohuoli ja painohuoli) ja maailmanlaajuinen pistemäärä. EDEQ suoritetaan lähtötilanteessa ja kerran viikossa.

Yksityiskohtien ja joustavuuden kyselylomake (DFlex). DFlex on 24 kohdan itseraportointiasteikko, jonka tarkoituksena on mitata kahta neurokognitiivisen toiminnan näkökohtaa: kognitiivista jäykkyyttä (vaikeus joukon siirrossa/joustavuudessa) ja huomiota yksityiskohtiin. Nämä 24 kohtaa on arvioitu yksimielisyys-/erimielisyysasteikolla 1-6, jolloin korkeammat pisteet osoittavat suurempaa kognitiivista jäykkyyttä ja pienemmät pisteet suurempaa joustavuutta. DFlex valmistuu lähtötilanteessa ja kerran viikossa.

Inventory of Interpersonal Problems (IIP lyhyt versio). IIP:n lyhyt versio on 32 kohdan itseraportin mitta ihmisten välisestä ahdistuksesta. Tässä itseraportoivassa luettelossa osallistujia pyydetään arvioimaan erilaisia ​​ihmissuhdeongelmia, jotka voivat aiheuttaa ahdistusta. Kohteet jaetaan kahteen ryhmään: (1) ihmisten väliset puutteet tai estot (20 kohdetta), (2) ylilyöntejä tai pakko-oireita (12 kohtaa). Ensimmäisen ryhmän kohteet alkavat lauseella "Minun on vaikeaa…", kun taas toisen ryhmän kohteet sisältävät lauseen "liian paljon". Osallistujat arvioivat kunkin kohteen asteikolla 0-4 sen mukaan, kuinka paljon vaikeutta/vaikeutta he kokevat asian suhteen.

Working Alliance Inventory - lyhyt tarkistus (WAI - SR). 12-kohdan itseraportointikyselyllä pyrittiin arvioimaan potilas-terapeutti-yhteistyötä kolmen näkökohdan kautta: sopimus terapian tavoitteista, sopimus terapeuttisista tehtävistä sekä potilas-terapeutti-positiivinen tunneside. Se on arvioitu 6 pisteen asteikolla, joka vaihtelee ei ollenkaan (1) erittäin paljon (6). Kyselylomakkeella on kaksi versiota: yksi arvioi allianssia potilaan näkökulmasta ja toinen terapeutin näkökulmasta (ks. Liite D). Sekä potilaat että terapeutit suorittavat WAI-12:n joka viikko annon aikana.

OT Oksitosiinin perustason mittaus mitataan osallistujien syljestä koeputkien kautta. Sylki mitataan neljä kertaa, mieluiten aikaisin aamulla ennen ruoan nauttimista, ja lasketaan keskimääräinen lähtötaso.

OT:n anto Nenänsisäinen OT suoritetaan suihkeella, joka sisältää 24 IU (12 IU kumpaankin sieraimeen). Kontrolli-plaseboryhmälle annetaan samaa suihketta, joka sisältää samat komponentit mutta OT.

Tilastollinen strategia Monitasoisia malleja tehdään OT-annon vaikutusten arvioimiseksi OT-potilailla verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin. Perustason OT-tasojen, sosiaalisten kykyjen ja kognitiivisen jäykkyyden hillitsevä vaikutus lähtötilanteessa arvioidaan lisäämällä nämä muuttujat toisen tason vuorovaikutustermeiksi MLM-malleissa. Jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät OT-hoidosta, ryhmän ja lähtötilanteen ominaisuudet, mukaan lukien keskimääräiset lähtötason OT-tasot, syötetään ennustajiksi Elastic Net Penalized Logistic Regressions (ELNET) -arvioinnissa optimaalisen luotettavan kliinisen muutoksen ennakoivien tekijöiden arvioimiseksi. Hayes PROCESS -makrolla testataan työsuhteen, sosiaalisten kykyjen ja kognitiivisen jäykkyyden muutosten välittäviä vaikutuksia.

Eettiset näkökohdat

Tämä tutkimus suoritetaan Helsingin WMA-julistuksen eettisten periaatteiden mukaisesti. Potilaat ja terapeutit allekirjoittavat tietoisen suostumuksen lomakkeet ennen osallistumistaan ​​tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että IN-OT:n sivuvaikutukset ovat hyvin vähäisiä. 5–6 %:lla potilaista raportoituja vähäisiä sivuvaikutuksia olivat rauhallisuuden/euforisen tunteen lisääntyminen, huimaus, suun kuivuminen, levottomuus, hermostuneisuus ja päänsärky, ja 3 %:lla raportoitiin ärsytyksen tunteesta sieraimissa ja suun kuivumisesta. osallistujista.

Tietoturvallisuus Teradion MH-EDC:n tiloista saadut kliiniset tiedot ja osallistujien sokkotut tiedot kerätään ja säilytetään Clalit Health Servicesin turvallisesti vartioiduissa tietokoneissa tai Klinikan lukitussa kaapissa 7 vuoden ajan, minkä jälkeen ne murskataan. .

Tutkimuksen uutuus on ensimmäinen, joka arvioi OT:n tehokkuutta ED-potilaiden lisäravinteena kliinisen hoidon aikana yksittäisen annoksen sijaan, ja tutkii edelleen modulaattoreita, kuten OT:n lähtötasoja, ja välittäjiä, kuten sosiaalisia kykyjä ja kognitiivista jäykkyyttä, ED-potilaiden yleiseen paranemiseen terapiassa.