Den modererende rolle af baseline oxytocin på dets psykoterapi-faciliterende virkninger blandt patienter med spiseforstyrrelser

Introduktion: Oxytocin (OT) er et neuropeptid på ni aminosyrer, der er kendt for at spille en vital rolle i social adfærd og har også vist sig at være involveret i de sociale manifestationer af psykiske sygdomme. Baseret på sammenhænge fundet mellem OT-niveauer og psykiatriske symptomer, såsom sociale manifestationer, tillid og social kognition. Det er blevet foreslået, at OT-administration kan tjene som en supplerende behandling for personer med psykiske sygdomme.

En gruppe patienter, der vides at være dybt påvirket af underskud i social binding, social kognition og tillid, er patienter med spiseforstyrrelser (ED'er). Undersøgelser, der vurderer den potentielle gavnlige effekt af OT-administration blandt individer med ED'er, har vist et inkonsekvent mønster af fund, som kan være forbundet med det differentielle baseline-niveau af OT-dysregulering.

Det er blevet foreslået, at OT-dosering muligvis skal optimeres, muligvis under hensyntagen til patienters baseline OT-niveauer forud for administration, såvel som andre mulige kliniske, personligheds- og demografiske karakteristika. OT's effekter er i vid udstrækning forbundet med sociale og interpersonelle aspekter og kognitive aspekter af menneskelig adfærd, og tjener derfor som en potentiel mekanisme til at forklare dens gavnlige virkninger hos patienter med ED'er gennem modulering af sociale og kognitive ruter. Patienter med ED, som er karakteriseret ved sådanne sociale underskud, manglende tillid til omsorgspersoner og kognitiv rigiditet kan have en signifikant gavnlig effekt af OT-administration, da disse patienter også er kendt for at have lavere OT-niveauer ved baseline. Det er muligt, at OT's administration vil påvirke interpersonel adfærd gennem stigningen af ​​disse sænkede OT-niveauer, hvilket fører til en generel forbedring af ED-symptomer.

I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at undersøge virkningerne af OT-administration blandt patienter med spiseforstyrrelser (ED'er), mens de fokuserer på baseline OT-niveauer og interpersonelle evner som potentielle moderatorer og/eller mediatorer af dets virkninger. Forskningen er designet til at adressere følgende forskningsspørgsmål: (1) Er OT-administration forbundet med øget terapeutisk gevinst blandt patienter med ED? (2) Hvad er moderatorerne og mediatorerne af disse effekter, og specifikt modererer baseline niveauer af OT og baseline interpersonelle evner disse effekter? (3) Hvad er mekanismen bag OT's terapeutiske virkninger, og specifikt tjener ændringer i interpersonelle evner og ændringer i OT-niveauer en medierende rolle?

På baggrund af litteraturgennemgangen blev følgende forskningshypoteser opstillet:

(I) Oxytocinadministration vil generelt have en lille til moderat gavnlig effekt på patienter med ED.

(II) Baseline-niveauer af OT vil moderere denne effekt, således at patienter med lavere niveauer af OT vil producere bedre symptomatiske resultater efter OT-administration sammenlignet med patienter med høje OT-niveauer.

(III) Patienter med lave baseline OT-niveauer, såvel som lave sociale evner, vil have mest gavn af OT-administration.

(IV) Ændringer i sociale evner og i OT-niveauer vil tjene som mediatorer til OT's virkninger.

Desuden vil kognitiv rigiditet og terapeuter og patienter, der arbejder alliance, blive målt til eksplorative fremtidige analyser.

Metoder:

Denne undersøgelse er designet som en proof-of-concept RCT, der har til formål at vurdere den differentielle effekt af OT administration blandt patienter med varierende niveauer af baseline spyt OT. Denne undersøgelse tjener som infrastrukturen for anden fase af undersøgelsen, der har til formål at udforske virkningerne af at optimere hyppigheden og doseringen af ​​administration af OT, baseret på baseline karakteristika.

Deltagere:

Kvindelige og mandlige individer (N=90) med ED'er vil blive rekrutteret. Inklusionskriterier vil omfatte: (1) alderen 16 og derover, (2) verificeret diagnose af ED, (3) mindst fire uger forventes i behandling på EDs-enheden. Eksklusionskriterier vil omfatte: (1) ingen løbende lægebehandling (patienter, der forlader behandling under undersøgelsen, vil blive udelukket), (2) øjeblikkelig selvmordsrisiko eller voldelig risiko, (3) manglende evne til at gennemføre selvrapporteringsforanstaltninger uanset årsag, (4) graviditet.

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret til Terradion Mental Health-Eating Disorder Clinic, en ambulant enhed beliggende i det nordlige område af Israel. Enheden yder behandling til patienter med spiseforstyrrelser (hovedsageligt AN, BN og BED), og omfatter en multiprofessionel stab af psykiatere, psykologer, socialrådgivere og diætister.

Procedure:

Patienter, der accepterer at deltage, vil underskrive en informeret samtykkeerklæring. Patienter under 18 år vil kun deltage, hvis både forældre og patient har underskrevet informeret samtykke. Efter signatur er opnået, vil baseline spyt OT blive målt fire gange i løbet af fire på hinanden følgende dage. I denne fase (uge 1) vil patienter blive vurderet for generel nød, ED-symptomer, kognitiv rigiditet, interpersonelle evner, samt patienter og terapeuter rapporterede at arbejde alliance. Efter at baseline-målingerne er afsluttet (uge 2), vil patienter blive randomiseret i et forhold på 2:1 til at modtage OT eller placebo, hvor 60 patienter får OT og 30 får placebo. Randomisering vil blive udført af en medarbejder, der er blind for undersøgelsens mål. Administration af OT vil blive udført af en sygeplejerske, der er blind for undersøgelsens mål. Patienterne vil modtage 24 IE OT eller placebo en gang om ugen forud for behandlingssessioner i en periode på 4 uger. I løbet af disse uger (uge 2-5) vil de blive vurderet for niveauer af OT, generel nød, interpersonelle evner, patienter og terapeuter, der arbejder alliance og kognitiv rigiditet. En anden bølge af OT-måling vil blive udført i uge 6.

Foranstaltninger:

Hopkins-symptom-tjeklisten -kort form: HSCL-11 er en kort version af SCL-90-R og inkluderer 11 punkter, der vurderer generel symptomatisk lidelse gennem selvrapportering. HSCL-11 blev tidligere fundet egnet til at detektere ugentlige ændringer i symptomsværhedsgrad under behandlingsforløbet hos patienter med svær depression. For at vurdere ændringer i generel nød, som manifesteret ved angst- og depressionssymptomer, vil HSCL-11 blive leveret ved baseline og på ugentlig basis.

Eating Disorder Examination Questionnaire (EDEQ). EDEQ (v 6.0) er et selvrapporteret spørgeskema med 28 punkter, tilpasset fra det semistrukturerede interview Eating Disorder Examination (EDE) og designet til at vurdere rækkevidden og sværhedsgraden af ​​træk forbundet med en spiseforstyrrelsesdiagnose ved hjælp af 4 subskalaer ( Bekymring, spisebekymring, formbekymring og vægtbekymring) og en global score. EDEQ vil blive afsluttet ved baseline og en gang om ugen.

Detalje- og fleksibilitetsspørgeskemaet (DFlex). DFlex er en 24-elements selvrapporteringsskala, der har til formål at måle to aspekter af neurokognitiv funktion: kognitiv rigiditet (besvær med sætskift/fleksibilitet) og opmærksomhed på detaljer. De 24 punkter er vurderet på en enighed/uenighed skala fra 1 til 6, hvor højere score indikerer højere kognitiv rigiditet og lavere score indikerer højere fleksibilitet. DFlex vil blive gennemført ved baseline og en gang om ugen.

Fortegnelsen over interpersonelle problemer (IIP-kortversion). IIP-kortversionen er en 32-elements selvrapporteringsmål for interpersonel nød. Denne selvrapporteringsopgørelse beder deltagerne om at vurdere en række interpersonelle problemer, der kan forårsage nød. Emnerne er opdelt i to grupper: (1) interpersonelle utilstrækkeligheder eller hæmninger (20 genstande), (2) udskejelser eller tvangshandlinger (12 genstande). Elementerne i den første gruppe starter alle med sætningen "Det er svært for mig at...", hvorimod emnerne i den anden gruppe involverer sætningen "for meget". Deltagerne bedømmer hvert emne på en skala fra 0 til 4 på, hvor meget besvær/nød de føler i forhold til emnet.

The Working Alliance Inventory - Short Revised (WAI - SR). Et 12-elements selvrapporterende spørgeskema havde til formål at evaluere patient-terapeut arbejdsalliance gennem tre aspekter: enighed om terapimål, enighed om terapeutiske opgaver og patient-terapeut positivt følelsesmæssigt bånd. Det er vurderet på en 6-trins skala, der går fra slet ikke (1) til meget (6). Spørgeskemaet har to versioner: Den ene vurderer alliancen fra patientens synspunkt og den anden vurderer den ud fra behandlerens synspunkt (se bilag D). Både patienter og terapeuter vil fuldføre WAI-12 hver uge under administration.

Måling af OT Oxytocin baseline niveauer vil blive målt i deltagernes spyt via reagensglas. Spyt vil blive målt fire gange, helst tidligt om morgenen før indtagelse af mad, og en gennemsnitlig baseline vil blive beregnet.

Administration af OT Intranasal OT vil blive udført ved hjælp af en spray indeholdende 24IU (12IU administreret til hvert næsebor). Kontrol-placebogruppe vil blive administreret ved hjælp af den samme spray, der indeholder de samme komponenter men OT.

Statistisk strategi Multilevel-modeller vil blive udført for at vurdere virkningerne af OT-administration hos patienter, der modtager OT versus dem, der modtager placebo. Den modererende effekt af baseline OT-niveauer, sociale evner og kognitiv rigiditet ved baseline vil blive vurderet ved at tilføje disse variabler som andet niveau interaktionsudtryk i MLM-modeller. For at identificere patienter, der er mest tilbøjelige til at drage fordel af OT-administration, vil gruppe- og baselinekarakteristika, herunder gennemsnitlige baseline-OT-niveauer, blive indtastet som prædiktorer i Elastic Net Penalized Logistic Regressions (ELNET) for at vurdere prædiktive faktorer til optimal pålidelig klinisk ændring. De medierende virkninger af ændringer i arbejdsalliance, sociale evner og kognitive rigiditetsniveauer vil blive testet af Hayes PROCESS-makroen.

Etiske overvejelser

Denne forskning vil blive udført i overensstemmelse med de etiske principper i Helsinki WMA-erklæringen. Patienter og terapeuter vil underskrive informerede samtykkeformularer, før de deltager i undersøgelsesrelaterede procedurer. Tidligere undersøgelser har vist, at IN-OT-bivirkningerne er meget lave. Mindre bivirkninger rapporteret af 5-6 % af patienterne inkluderede en stigning i ro/euforisk fornemmelse, ørhed i hovedet, mundtørhed, rastløshed, nervøsitet og hovedpine, og en følelse af stimulation i næseborene og tørhed i munden blev rapporteret med 3 % af deltagere.

Informationssikkerhed Kliniske data indhentet fra faciliteterne i Teradion MH-EDC og deltagernes blindede data vil blive indsamlet og opbevaret i sikkert beskyttede computere hos Clalit Health Services eller et aflåst skab i klinikken i 7 år, og derefter makuleres. .

Nyheden af ​​undersøgelsen er den første til at vurdere effektiviteten af ​​OT som en tilføjelse til patienter med ED'er under klinisk behandling i modsætning til en enkelt given dosis, og til yderligere at udforske modulatorer såsom baseline OT-niveauer, og mediatorer såsom sociale evner og kognitiv rigiditet, om den generelle forbedring af ED-patienter i terapi.