Moderująca rola wyjściowej oksytocyny w jej efektach ułatwiających psychoterapię wśród pacjentów z zaburzeniami odżywiania

Wstęp: Oksytocyna (OT) jest złożonym z dziewięciu aminokwasów neuropeptydem, o którym wiadomo, że odgrywa istotną rolę w zachowaniach społecznych, a także, jak wykazano, bierze udział w społecznych przejawach chorób psychicznych. Na podstawie korelacji stwierdzonych między poziomami OT a objawami psychiatrycznymi, takimi jak manifestacje społeczne, zaufanie i poznanie społeczne. Sugerowano, że podawanie OT może służyć jako leczenie dodatkowe dla osób z chorobami psychicznymi.

Jedną z grup pacjentów, o których wiadomo, że są głęboko dotknięci deficytami więzi społecznych, poznania społecznego i zaufania, są pacjenci z zaburzeniami odżywiania (ED). Badania oceniające potencjalny korzystny wpływ podawania OT wśród osób z zaburzeniami erekcji wykazały niespójny wzorzec wyników, który może być związany z różnicowym wyjściowym poziomem rozregulowania OT.

Sugerowano, że może zaistnieć potrzeba optymalizacji dawkowania OT, być może biorąc pod uwagę wyjściowe poziomy OT u pacjentów przed podaniem, jak również inne możliwe cechy kliniczne, osobowościowe i demograficzne. Efekty OT są w dużej mierze związane z aspektami społecznymi i interpersonalnymi oraz poznawczymi aspektami ludzkiego zachowania, dlatego służą jako potencjalny mechanizm wyjaśniający jego korzystne skutki u pacjentów z zaburzeniami erekcji poprzez modulację ścieżek społecznych i poznawczych. Pacjenci z zaburzeniami erekcji, którzy charakteryzują się takimi deficytami społecznymi, brakiem zaufania do opiekunów i sztywnością poznawczą, mogą mieć znaczący korzystny wpływ na podawanie OT, ponieważ wiadomo, że ci pacjenci mają niższy wyjściowy poziom OT. Jest możliwe, że podawanie OT wpłynie na zachowania interpersonalne poprzez zwiększenie tych obniżonych poziomów OT, prowadząc w ten sposób do ogólnej poprawy objawów ED.

W tym badaniu badacze mają na celu zbadanie skutków podawania OT wśród pacjentów z zaburzeniami odżywiania (ED), koncentrując się na wyjściowych poziomach OT i zdolnościach interpersonalnych jako potencjalnych moderatorach i / lub mediatorach jego efektów. Badanie ma na celu odpowiedzieć na następujące pytania badawcze: (1) Czy podawanie OT wiąże się ze zwiększonymi korzyściami terapeutycznymi wśród pacjentów z zaburzeniami erekcji? (2) Jakie są moderatory i mediatory tych efektów, a konkretnie, czy podstawowe poziomy OT i podstawowe zdolności interpersonalne łagodzą te efekty? (3) Jaki jest mechanizm leżący u podstaw efektów terapeutycznych OT, a konkretnie czy zmiany zdolności interpersonalnych i zmiany poziomów OT pełnią rolę mediacyjną?

Na podstawie przeglądu literatury postawiono następujące hipotezy badawcze:

(I) Podawanie oksytocyny będzie miało ogólnie niewielki lub umiarkowany korzystny wpływ na pacjentów z zaburzeniami erekcji.

(II) Wyjściowe poziomy OT złagodzą ten efekt, tak że pacjenci z niższymi poziomami OT uzyskają lepsze wyniki objawowe po podaniu OT w porównaniu z pacjentami z wysokimi poziomami OT.

(III) Pacjenci z niskim wyjściowym poziomem OT, jak również niskimi umiejętnościami społecznymi, odniosą największe korzyści z podawania OT.

(IV) Zmiany w zdolnościach społecznych i poziomach OT będą służyć jako mediatorzy efektów OT.

Ponadto sztywność poznawcza oraz współpraca terapeutów i pacjentów będą mierzone w przyszłych analizach eksploracyjnych.

Metody:

Badanie to zostało zaprojektowane jako RCT potwierdzające słuszność koncepcji, mające na celu ocenę zróżnicowanego efektu podawania OT wśród pacjentów z różnymi wyjściowymi poziomami OT śliny. To badanie służy jako infrastruktura dla drugiej fazy badania, której celem jest zbadanie skutków optymalizacji częstotliwości i dawki podawania OT, w oparciu o charakterystykę wyjściową.

Uczestnicy:

Zostaną zrekrutowane kobiety i mężczyźni (N=90) z ED. Kryteria włączenia obejmują: (1) wiek 16 lat i więcej, (2) zweryfikowane rozpoznanie zaburzeń erekcji, (3) spodziewane co najmniej cztery tygodnie leczenia na oddziale SOR. Kryteriami wykluczenia będą: (1) brak bieżącej opieki medycznej (pacjenci opuszczający leczenie w trakcie badania zostaną wykluczeni), (2) bezpośrednie ryzyko samobójstwa lub przemocy, (3) niemożność wypełnienia samoopisowych środków z dowolnego powodu, (4) ciąża.

Pacjenci będą rekrutowani w Klinice Zdrowia Psychicznego i Zaburzeń Odżywiania Teradion, jednostce ambulatoryjnej zlokalizowanej w północnej części Izraela. Oddział leczy pacjentów z zaburzeniami odżywiania (głównie AN, BN i BED) i dysponuje wielospecjalistyczną kadrą psychiatrów, psychologów, pracowników socjalnych i dietetyków.

Procedura:

Pacjenci wyrażający zgodę na udział podpisują formularz świadomej zgody. Pacjenci w wieku poniżej 18 lat będą uczestniczyć tylko wtedy, gdy oboje rodzice i pacjent podpiszą świadomą zgodę. Po uzyskaniu podpisu, wyjściowy OT śliny zostanie zmierzony cztery razy w ciągu czterech kolejnych dni. Podczas tej fazy (tydzień 1) pacjenci będą oceniani pod kątem ogólnego niepokoju, objawów zaburzeń erekcji, sztywności poznawczej, zdolności interpersonalnych, a także zgłaszanych przez pacjentów i terapeutów współpracy roboczej. Po zakończeniu pomiarów wyjściowych (tydzień 2) pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grup otrzymujących OT lub placebo, przy czym 60 pacjentów otrzyma OT, a 30 otrzyma placebo. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez członka personelu, który nie zna celów badania. Podawanie OT będzie wykonywane przez pielęgniarkę niewidomą na cele badania. Pacjenci będą otrzymywać 24 IU OT lub placebo raz w tygodniu przed sesjami terapeutycznymi przez okres 4 tygodni. Podczas tych tygodni (tydzień 2-5) zostaną ocenione pod kątem poziomu OT, ogólnego niepokoju, zdolności interpersonalnych, współpracy pacjentów i terapeutów oraz sztywności poznawczej. Druga fala pomiaru OT zostanie przeprowadzona w 6. tygodniu.

Środki:

Lista kontrolna objawów Hopkinsa – wersja skrócona: HSCL-11 jest skróconą wersją SCL-90-R i zawiera 11 pozycji oceniających ogólne objawy dystresu na podstawie samoopisu. Wcześniej stwierdzono, że HSCL-11 nadaje się do wykrywania cotygodniowych zmian w nasileniu objawów w trakcie leczenia u pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi. W celu oceny zmian w ogólnym niepokoju, objawiającym się objawami lęku i depresji, HSCL-11 będzie dostarczany na początku badania i co tydzień.

Kwestionariusz badania zaburzeń odżywiania (EDEQ). EDEQ (wersja 6.0) to 28-itemowy kwestionariusz do samodzielnego zgłaszania, zaadaptowany z częściowo ustrukturyzowanego wywiadu Eating Disorder Examination (EDE) i przeznaczony do oceny zakresu i nasilenia cech związanych z diagnozą zaburzeń odżywiania za pomocą 4 podskal ( Powściągliwość, Zainteresowanie jedzeniem, Zainteresowanie kształtem i Zatroskanie o wagę) oraz wynik globalny. EDEQ będzie wypełniane na początku badania i raz w tygodniu.

Kwestionariusz Szczegółowości i Elastyczności (DFlex). DFlex to 24-itemowa skala samoopisowa, której celem jest zmierzenie dwóch aspektów funkcjonowania neurokognitywnego: sztywności poznawczej (trudności ze zmianą zestawu/elastyczności) i dbałością o szczegóły. 24 pozycje są oceniane na skali zgody/niezgody od 1 do 6, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą sztywność poznawczą, a niższe wyniki wskazują na większą elastyczność. DFlex zostanie ukończony na początku badania i raz w tygodniu.

Inwentarz problemów interpersonalnych (wersja skrócona IIP). Krótka wersja IIP to 32-itemowa samoopisowa miara dystresu interpersonalnego. Ten kwestionariusz samoopisowy prosi uczestników o ocenę różnych problemów interpersonalnych, które mogą powodować niepokój. Pozycje dzielą się na dwie grupy: (1) niedoskonałości lub zahamowania interpersonalne (20 pozycji), (2) ekscesy lub kompulsje (12 pozycji). Wszystkie pozycje z pierwszej grupy zaczynają się od wyrażenia „Trudno mi…”, podczas gdy pozycje z drugiej grupy zawierają wyrażenie „za dużo”. Uczestnicy oceniają każdy element w skali od 0 do 4 na podstawie stopnia trudności/stresu, jaki odczuwają w związku z tym elementem.

Inwentarz Sojuszu Roboczego – skrócona wersja poprawiona (WAI – SR). Kwestionariusz samoopisowy składający się z 12 pozycji miał na celu ocenę partnerstwa roboczego pacjent-terapeuta poprzez trzy aspekty: porozumienie co do celów terapii, porozumienie co do zadań terapeutycznych oraz pozytywną więź emocjonalną pacjent-terapeuta. Jest oceniany w 6-stopniowej skali od wcale (1) do bardzo dużo (6). Kwestionariusz ma dwie wersje: jedną oceniającą sojusz z punktu widzenia pacjenta i drugą oceniającą go z punktu widzenia terapeuty (patrz Załącznik D). Zarówno pacjenci, jak i terapeuci będą wypełniać WAI-12 co tydzień podczas podawania.

Pomiar wyjściowych poziomów oksytocyny OT będzie mierzony w ślinie uczestników za pomocą probówek. Ślina zostanie zmierzona cztery razy, najlepiej wczesnym rankiem przed spożyciem pokarmu, i obliczona zostanie średnia wartość bazowa.

Podawanie OT Donosowe OT zostanie przeprowadzone przy użyciu aerozolu zawierającego 24 IU (12 IU podane do każdego otworu nosowego). Grupa kontrolna-placebo zostanie podana przy użyciu tego samego aerozolu, zawierającego te same składniki, ale OT.

Strategia statystyczna Zostaną przeprowadzone modele wielopoziomowe w celu oceny skutków podawania OT u pacjentów otrzymujących OT w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Moderujący efekt wyjściowych poziomów OT, zdolności społecznych i sztywności poznawczej na początku badania zostanie oceniony poprzez dodanie tych zmiennych jako warunków interakcji drugiego poziomu w modelach MLM. Aby zidentyfikować pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem odniosą korzyści z podawania OT, charakterystyka grupowa i wyjściowa, w tym średnie wyjściowe poziomy OT, zostaną wprowadzone jako predyktory w elastycznej regresji logistycznej z penalizacją netto (ELNET) w celu oceny czynników predykcyjnych dla optymalnej wiarygodnej zmiany klinicznej. Efekty pośredniczące zmian w sojuszu pracowniczym, zdolnościach społecznych i poziomach sztywności poznawczej zostaną przetestowane przez makro PROCESU Hayesa.

Względy etyczne

Badania te będą prowadzone zgodnie z zasadami etycznymi Deklaracji Helsińskiej WMA. Pacjenci i terapeuci podpiszą formularze świadomej zgody przed udziałem w jakichkolwiek procedurach związanych z badaniem. Wcześniejsze badania wykazały, że skutki uboczne IN-OT są bardzo niskie. Drobne działania niepożądane zgłaszane przez 5-6% pacjentów obejmowały wzrost spokoju/uczucie euforii, zawroty głowy, suchość w ustach, niepokój, nerwowość i ból głowy, a uczucie stymulacji w nozdrzach i suchość w ustach zgłosiło 3% uczestników.

Bezpieczeństwo informacji Dane kliniczne pozyskane z obiektów Teradion MH-EDC oraz zaślepione dane uczestników będą gromadzone i przechowywane w bezpiecznie strzeżonych komputerach Clalit Health Services lub zamykanej szafie w Klinice przez 7 lat, a następnie zostaną zniszczone .

Nowością tego badania jest pierwsza ocena skuteczności OT jako dodatku u pacjentów z zaburzeniami erekcji podczas leczenia klinicznego, w przeciwieństwie do pojedynczej podanej dawki, oraz dalsze badanie modulatorów, takich jak wyjściowe poziomy OT, oraz mediatory, takie jak zdolności społeczne i sztywność poznawcza, dotyczące ogólnej poprawy pacjentów z zaburzeniami erekcji podczas terapii.