O papel moderador da ocitocina basal em seus efeitos facilitadores da psicoterapia entre pacientes com transtornos alimentares

Introdução: A ocitocina (OT) é um neuropeptídeo de nove aminoácidos conhecido por desempenhar um papel vital em comportamentos sociais e também está envolvido nas manifestações sociais de doenças mentais. Com base nas correlações encontradas entre os níveis de TO e sintomas psiquiátricos, como manifestações sociais, confiança e cognição social. Tem sido sugerido que a administração de OT pode servir como tratamento complementar para indivíduos com doenças mentais.

Um grupo de pacientes conhecido por ser profundamente afetado por déficits no vínculo social, cognição social e confiança são os pacientes com transtornos alimentares (TAs). Estudos avaliando o potencial efeito benéfico da administração de OT entre indivíduos com TAs mostraram um padrão inconsistente de achados, que pode estar associado ao nível basal diferencial de desregulação de OT.

Foi sugerido que a dosagem de OT pode precisar ser otimizada, possivelmente considerando os níveis basais de OT dos pacientes antes da administração, bem como outras possíveis características clínicas, de personalidade e demográficas. Os efeitos da TO estão amplamente associados a aspectos sociais e interpessoais e aspectos cognitivos do comportamento humano, servindo, portanto, como um mecanismo potencial para explicar seus efeitos benéficos em pacientes com TAs, por meio da modulação de rotas sociais e cognitivas. Pacientes com disfunção erétil, caracterizados por tais déficits sociais, falta de confiança nos cuidadores e rigidez cognitiva, podem ter um efeito benéfico significativo da administração de OT, pois esses pacientes também são conhecidos por terem níveis mais baixos de OT no início do estudo. É possível que a administração de OT afete o comportamento interpessoal por meio do aumento desses níveis reduzidos de OT, levando assim a uma melhora geral dos sintomas de DE.

Neste estudo, os investigadores pretendem examinar os efeitos da administração de OT entre pacientes com transtornos alimentares (TAs), enquanto se concentram nos níveis basais de OT e nas habilidades interpessoais como potenciais moderadores e/ou mediadores de seus efeitos. A pesquisa foi projetada para abordar as seguintes questões de pesquisa: (1) A administração de OT está associada a ganhos terapêuticos aumentados entre pacientes com disfunção erétil? (2) Quais são os moderadores e mediadores desses efeitos e, especificamente, os níveis basais de OT e as habilidades interpessoais basais moderam esses efeitos? (3) Qual é o mecanismo subjacente aos efeitos terapêuticos do OT e, especificamente, as mudanças nas habilidades interpessoais e nos níveis de OT desempenham um papel mediador?

Com base na revisão da literatura, foram feitas as seguintes hipóteses de pesquisa:

(I) A administração de ocitocina terá um efeito benéfico geral pequeno a moderado para pacientes com disfunção erétil.

(II) Os níveis basais de OT moderarão esse efeito, de modo que pacientes com níveis mais baixos de OT produzirão melhores resultados sintomáticos após a administração de OT em comparação com pacientes com altos níveis de OT.

(III) Pacientes com níveis basais baixos de OT, bem como baixas habilidades sociais, serão os mais beneficiados com a administração de OT.

(IV) Mudanças nas habilidades sociais e nos níveis de OT servirão como mediadores para os efeitos do OT.

Além disso, a rigidez cognitiva e a aliança de trabalho entre terapeutas e pacientes serão medidas para futuras análises exploratórias.

Métodos:

Este estudo foi concebido como um RCT de prova de conceito, com o objetivo de avaliar o efeito diferencial da administração de OT entre pacientes com níveis variáveis ​​de OT de saliva basal. Este estudo serve como infraestrutura para a segunda fase do estudo, destinada a explorar os efeitos da otimização da frequência e dosagem de administração de OT, com base nas características basais.

Participantes:

Indivíduos do sexo feminino e masculino (N=90) com DEs serão recrutados. Os critérios de inclusão incluirão: (1) idade igual ou superior a 16 anos, (2) diagnóstico confirmado de DE, (3) pelo menos quatro semanas são esperadas em tratamento na unidade de DE. Os critérios de exclusão incluirão: (1) nenhum cuidado médico contínuo (pacientes que abandonam o tratamento durante o estudo serão excluídos), (2) risco imediato de suicídio ou violência, (3) incapacidade de completar as medidas de autorrelato por qualquer motivo, (4) gravidez.

Os indivíduos serão recrutados na Teradion Mental Health -Eating Disorder Clinic, uma unidade ambulatorial localizada na área norte de Israel. A unidade atende pacientes com transtornos alimentares (principalmente AN, BN e TCAP) e conta com equipe multiprofissional composta por psiquiatras, psicólogos, assistentes sociais e nutricionistas.

Procedimento:

Os pacientes que concordarem em participar assinarão um termo de consentimento informado. Pacientes menores de 18 anos participarão apenas se ambos os pais e o paciente assinarem o consentimento informado. Após a obtenção da assinatura, a saliva basal OT será medida quatro vezes durante quatro dias consecutivos. Durante esta fase (semana 1), os pacientes serão avaliados quanto a sofrimento geral, sintomas de disfunção erétil, rigidez cognitiva, habilidades interpessoais, bem como pacientes e terapeutas relataram aliança de trabalho. Após a conclusão das medições basais (semana 2), os pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber OT ou placebo, com 60 pacientes recebendo OT e 30 recebendo placebo. A randomização será realizada por um membro da equipe que não conhece os objetivos do estudo. A administração de TO será realizada por uma enfermeira que desconhecia os objetivos do estudo. Os pacientes receberão 24 UI de OT ou placebo, uma vez por semana, antes das sessões de terapia, por um período de 4 semanas. Durante essas semanas (semana 2-5), eles serão avaliados quanto aos níveis de TO, angústia geral, habilidades interpessoais, aliança de trabalho entre pacientes e terapeutas e rigidez cognitiva. Uma segunda onda de medição OT será realizada na semana 6.

Medidas:

A lista de verificação de sintomas de Hopkins -forma curta: O HSCL-11 é uma versão resumida do SCL-90-R e inclui 11 itens que avaliam o desconforto sintomático geral por meio de autorrelato. O HSCL-11 foi previamente considerado adequado para detectar mudanças semanais na gravidade dos sintomas durante o curso do tratamento em pacientes com transtorno de depressão maior. Para avaliar as mudanças no sofrimento geral, manifestado por sintomas de ansiedade e depressão, o HSCL-11 será aplicado no início do estudo e semanalmente.

O Questionário de Exame de Distúrbio Alimentar (EDEQ). O EDEQ (v 6.0) é um questionário autorreferido de 28 itens, adaptado da entrevista semiestruturada Exame de Transtorno Alimentar (EDE) e projetado para avaliar o alcance e a gravidade das características associadas a um diagnóstico de transtorno alimentar usando 4 subescalas ( Restrição, Preocupação com a Alimentação, Preocupação com a Forma e Preocupação com o Peso) e uma pontuação global. O EDEQ será preenchido na linha de base e uma vez por semana.

Questionário de Detalhe e Flexibilidade (DFlex). O DFlex é uma escala de autorrelato de 24 itens destinada a medir dois aspectos do funcionamento neurocognitivo: rigidez cognitiva (dificuldade em mudar de cenário/flexibilidade) e atenção aos detalhes. Os 24 itens são classificados em uma escala de concordância/discordância variando de 1 a 6, com pontuações mais altas indicando maior rigidez cognitiva e pontuações mais baixas indicando maior flexibilidade. O DFlex será concluído na linha de base e uma vez por semana.

O Inventário de Problemas Interpessoais (versão curta do IIP). A versão curta do IIP é uma medida de autorrelato de 32 itens de angústia interpessoal. Este inventário de autorrelato pede aos participantes que classifiquem uma variedade de problemas interpessoais que podem causar angústia. Os itens são divididos em dois grupos: (1) inadequações ou inibições interpessoais (20 itens), (2) excessos ou compulsões (12 itens). Todos os itens do primeiro grupo começam com a frase "É difícil para mim...", enquanto os itens do segundo grupo envolvem a frase "demais". Os participantes classificam cada item em uma escala de 0 a 4 sobre quanta dificuldade/angústia eles sentem em relação ao item.

O Inventário da Aliança de Trabalho - Revisão Resumida (WAI - SR). Um questionário de autorrelato de 12 itens teve como objetivo avaliar a aliança de trabalho paciente-terapeuta por meio de três aspectos: concordância nos objetivos da terapia, concordância nas tarefas terapêuticas e vínculo emocional positivo paciente-terapeuta. É avaliado em uma escala de 6 pontos variando de nada (1) a muito (6). O questionário tem duas versões: uma avaliando a aliança do ponto de vista do paciente e outra avaliando-a do ponto de vista do terapeuta (ver Apêndice D). Tanto os pacientes quanto os terapeutas completarão o WAI-12 todas as semanas durante a administração.

A medição dos níveis basais de OT Oxytocin será medida na saliva dos participantes por meio de tubos de ensaio. A saliva será medida quatro vezes, de preferência no início da manhã antes do consumo de alimentos, e uma linha de base média será calculada.

Administração de OT A OT intranasal será realizada com um spray contendo 24UI (12UI administrados em cada narina). O grupo controle-placebo será administrado com o mesmo spray, contendo os mesmos componentes, exceto o TO.

Estratégia estatística Modelos multiníveis serão realizados para avaliar os efeitos da administração de OT em pacientes recebendo OT versus aqueles recebendo placebo. O efeito moderador dos níveis de OT da linha de base, habilidades sociais e rigidez cognitiva na linha de base será avaliado adicionando essas variáveis ​​como termos de interação de segundo nível em modelos MLM. Para identificar os pacientes com maior probabilidade de lucrar com a administração de OT, as características do grupo e da linha de base, incluindo os níveis médios de OT da linha de base, serão inseridas como preditores em Elastic Net Penalized Logistic Regressions (ELNET) para avaliar fatores preditivos para mudança clínica confiável ideal. Os efeitos mediadores de mudanças na aliança de trabalho, habilidades sociais e níveis de rigidez cognitiva serão testados pela macro Hayes PROCESS.

Considerações éticas

Esta pesquisa será realizada de acordo com os princípios éticos da Declaração WMA de Helsinki. Pacientes e terapeutas assinarão formulários de consentimento informado antes de participar de qualquer procedimento relacionado ao estudo. Estudos anteriores mostraram que os efeitos colaterais do IN-OT são muito baixos. Efeitos colaterais menores relatados por 5-6% dos pacientes incluíram um aumento na sensação de calma/euforia, tontura, boca seca, inquietação, nervosismo e dor de cabeça, e uma sensação de estimulação nas narinas e secura na boca foram relatados por 3% de participantes.

Segurança da informação Os dados clínicos obtidos nas instalações da Teradion MH-EDC e os dados cegos dos participantes serão coletados e armazenados em computadores protegidos com segurança do Clalit Health Services ou em um armário trancado na clínica por 7 anos e depois serão triturados .

A novidade do estudo está em ser o primeiro a avaliar a eficácia do OT como complemento para pacientes com TAs, durante o tratamento clínico, em oposição a uma única dose administrada, e a explorar ainda mais os moduladores, como os níveis basais de OT, e mediadores, como habilidades sociais e rigidez cognitiva, na melhora geral de pacientes com disfunção erétil em terapia.