Die moderierende Rolle von Oxytocin zu Studienbeginn auf seine psychotherapieerleichternden Wirkungen bei Patienten mit Essstörungen

Einleitung: Oxytocin (OT) ist ein aus neun Aminosäuren bestehendes Neuropeptid, das bekanntermaßen eine wichtige Rolle im sozialen Verhalten spielt und nachweislich auch an den sozialen Manifestationen psychischer Erkrankungen beteiligt ist. Basierend auf Korrelationen zwischen OT-Werten und psychiatrischen Symptomen, wie z. B. sozialen Manifestationen, Vertrauen und sozialer Kognition. Es wurde vermutet, dass die OT-Verabreichung als Zusatzbehandlung für Personen mit psychischen Erkrankungen dienen könnte.

Eine Gruppe von Patienten, von denen bekannt ist, dass sie stark von Defiziten in der sozialen Bindung, der sozialen Wahrnehmung und dem Vertrauen betroffen sind, sind Patienten mit Essstörungen (EDs). Studien zur Bewertung der möglichen positiven Wirkung der OT-Verabreichung bei Personen mit EDs haben ein inkonsistentes Befundmuster gezeigt, das möglicherweise mit dem unterschiedlichen Ausgangsniveau der OT-Dysregulation zusammenhängt.

Es wurde vermutet, dass die OT-Dosierung möglicherweise optimiert werden muss, möglicherweise unter Berücksichtigung der OT-Ausgangswerte des Patienten vor der Verabreichung sowie anderer möglicher klinischer, persönlicher und demografischer Merkmale. Die Auswirkungen von OT sind größtenteils mit sozialen und zwischenmenschlichen Aspekten sowie kognitiven Aspekten des menschlichen Verhaltens verbunden und dienen daher als potenzieller Mechanismus zur Erklärung ihrer positiven Auswirkungen bei Patienten mit EDs durch die Modulation sozialer und kognitiver Wege. Patienten mit ED, die durch solche sozialen Defizite, mangelndes Vertrauen in die Pflegekräfte und kognitive Rigidität gekennzeichnet sind, könnten von der OT-Verabreichung einen erheblichen positiven Effekt haben, da bekannt ist, dass diese Patienten zu Studienbeginn auch niedrigere OT-Werte aufweisen. Es ist möglich, dass die Verabreichung von OT das zwischenmenschliche Verhalten durch den Anstieg dieser verringerten OT-Werte beeinflusst und so zu einer allgemeinen Verbesserung der ED-Symptome führt.

In dieser Studie wollen die Forscher die Auswirkungen der OT-Verabreichung bei Patienten mit Essstörungen (EDs) untersuchen und sich dabei auf die OT-Ausgangswerte und zwischenmenschlichen Fähigkeiten als potenzielle Moderatoren und/oder Vermittler ihrer Auswirkungen konzentrieren. Die Forschung soll die folgenden Forschungsfragen beantworten: (1) Ist die OT-Verabreichung mit erhöhten Therapiegewinnen bei Patienten mit ED verbunden? (2) Was sind die Moderatoren und Vermittler dieser Effekte, und insbesondere: Moderieren die Grundniveaus von OT und die Grundniveaus der zwischenmenschlichen Fähigkeiten diese Effekte? (3) Welcher Mechanismus liegt den therapeutischen Wirkungen von OT zugrunde, und spielen insbesondere Veränderungen der zwischenmenschlichen Fähigkeiten und Veränderungen des OT-Niveaus eine vermittelnde Rolle?

Basierend auf der Literaturrecherche wurden die folgenden Forschungshypothesen aufgestellt:

(I) Die Verabreichung von Oxytocin hat insgesamt eine geringe bis mäßige positive Wirkung auf Patienten mit ED.

(II) Ausgangswerte von OT mildern diesen Effekt, so dass Patienten mit niedrigeren OT-Werten nach der OT-Verabreichung bessere symptomatische Ergebnisse erzielen als Patienten mit hohen OT-Werten.

(III) Patienten mit niedrigen OT-Ausgangswerten sowie geringen sozialen Fähigkeiten werden am meisten von der OT-Verabreichung profitieren.

(IV) Veränderungen in den sozialen Fähigkeiten und im OT-Level werden als Vermittler für die Auswirkungen von OT dienen.

Darüber hinaus werden die kognitive Rigidität und die Zusammenarbeit zwischen Therapeuten und Patienten für explorative Zukunftsanalysen gemessen.

Methoden:

Diese Studie ist als Proof-of-Concept-RCT konzipiert und zielt darauf ab, die unterschiedliche Wirkung der OT-Verabreichung bei Patienten mit unterschiedlichen OT-Ausgangsspeichelspiegeln zu bewerten. Diese Studie dient als Infrastruktur für die zweite Phase der Studie, die darauf abzielt, die Auswirkungen der Optimierung der Häufigkeit und Dosierung der OT-Verabreichung auf der Grundlage der Ausgangsmerkmale zu untersuchen.

Teilnehmer:

Es werden weibliche und männliche Personen (N=90) mit ED rekrutiert. Zu den Einschlusskriterien gehören: (1) 16 Jahre und älter, (2) bestätigte Diagnose einer ED, (3) eine mindestens vierwöchige Behandlung in der ED-Abteilung wird erwartet. Zu den Ausschlusskriterien gehören: (1) keine laufende medizinische Versorgung (Patienten, die die Behandlung während der Studie verlassen, werden ausgeschlossen), (2) unmittelbares Suizid- oder Gewaltrisiko, (3) Unfähigkeit, Selbstberichtsmaßnahmen aus irgendeinem Grund durchzuführen, (4) Schwangerschaft.

Die Probanden werden in der Teradion Mental Health-Eating Disorder Clinic, einer Ambulanz im Norden Israels, rekrutiert. Die Abteilung behandelt Patienten mit Essstörungen (hauptsächlich AN, BN und BED) und umfasst ein multiprofessionelles Team aus Psychiatern, Psychologen, Sozialarbeitern und Ernährungsberatern.

Verfahren:

Patienten, die der Teilnahme zustimmen, unterzeichnen eine Einverständniserklärung. Patienten unter 18 Jahren nehmen nur teil, wenn beide Elternteile und der Patient eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben. Nachdem die Unterschrift eingeholt wurde, wird der Basis-Speichel-OT an vier aufeinanderfolgenden Tagen viermal gemessen. Während dieser Phase (Woche 1) werden die Patienten auf allgemeines Leiden, ED-Symptome, kognitive Starrheit, zwischenmenschliche Fähigkeiten sowie auf die von Patienten und Therapeuten gemeldete Arbeitsallianz untersucht. Nach Abschluss der Basismessungen (Woche 2) werden die Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten OT oder Placebo, wobei 60 Patienten OT und 30 Placebo erhalten. Die Randomisierung wird von einem Mitarbeiter durchgeführt, der für die Studienziele blind ist. Die Verabreichung der OT wird von einer Krankenschwester durchgeführt, die für die Studienziele blind ist. Die Patienten erhalten über einen Zeitraum von 4 Wochen einmal pro Woche vor den Therapiesitzungen 24 IE OT oder Placebo. Während dieser Wochen (Woche 2–5) werden sie auf den Grad der OT, den allgemeinen Stress, die zwischenmenschlichen Fähigkeiten, die Zusammenarbeit zwischen Patienten und Therapeuten und die kognitive Starrheit untersucht. Eine zweite Welle von OT-Messungen wird in Woche 6 durchgeführt.

Mittel:

Die Hopkins-Symptom-Checkliste – Kurzform: Die HSCL-11 ist eine Kurzversion der SCL-90-R und umfasst 11 Punkte zur Beurteilung der allgemeinen symptomatischen Belastung durch Selbstberichte. Der HSCL-11 erwies sich zuvor als geeignet, wöchentliche Veränderungen der Symptomschwere im Verlauf der Behandlung bei Patienten mit schwerer Depression zu erkennen. Um Veränderungen im allgemeinen Leiden zu beurteilen, die sich in Angst- und Depressionssymptomen äußern, wird der HSCL-11 zu Studienbeginn und wöchentlich abgegeben.

Der Fragebogen zur Essstörungsprüfung (EDEQ). Der EDEQ (Version 6.0) ist ein 28-Punkte-Fragebogen zur Selbsteinschätzung, der aus dem halbstrukturierten Interview „Eating Disorder Examination“ (EDE) übernommen wurde und darauf ausgelegt ist, den Umfang und die Schwere der mit der Diagnose einer Essstörung verbundenen Merkmale anhand von 4 Unterskalen zu bewerten ( (Zurückhaltung, Essbedenken, Formbedenken und Gewichtsbedenken) und eine globale Bewertung. Der EDEQ wird zu Studienbeginn und einmal wöchentlich abgeschlossen.

Der Detail- und Flexibilitätsfragebogen (DFlex). Der DFlex ist eine 24-Punkte-Selbstberichtsskala, die darauf abzielt, zwei Aspekte der neurokognitiven Funktion zu messen: kognitive Rigidität (Schwierigkeiten beim Satzwechsel/Flexibilität) und Aufmerksamkeit für Details. Die 24 Punkte werden auf einer Zustimmungs-/Nichtübereinstimmungsskala von 1 bis 6 bewertet, wobei höhere Werte auf eine höhere kognitive Starrheit und niedrigere Werte auf eine höhere Flexibilität hinweisen. Der DFlex wird zu Studienbeginn und einmal wöchentlich abgeschlossen.

Das Inventar zwischenmenschlicher Probleme (IIP-Kurzversion). Die IIP-Kurzversion ist ein 32-Punkte-Selbstbericht zur Messung der zwischenmenschlichen Belastung. Bei diesem Selbstberichtsinventar werden die Teilnehmer gebeten, verschiedene zwischenmenschliche Probleme zu bewerten, die zu Stress führen können. Die Items sind in zwei Gruppen unterteilt: (1) zwischenmenschliche Unzulänglichkeiten oder Hemmungen (20 Items), (2) Exzesse oder Zwänge (12 Items). Die Items der ersten Gruppe beginnen alle mit der Phrase „Es fällt mir schwer…“, wohingegen die Items der zweiten Gruppe die Phrase „zu viel“ beinhalten. Die Teilnehmer bewerten jedes Element auf einer Skala von 0 bis 4 danach, wie viel Schwierigkeit/Belastung sie in Bezug auf das Element empfinden.

Das Working Alliance Inventory – Kurzfassung überarbeitet (WAI – SR). Ein 12-Punkte-Selbstberichtsfragebogen zielte darauf ab, die Zusammenarbeit zwischen Patient und Therapeut anhand von drei Aspekten zu bewerten: Übereinstimmung über Therapieziele, Übereinstimmung über therapeutische Aufgaben und positive emotionale Bindung zwischen Patient und Therapeut. Die Bewertung erfolgt auf einer 6-stufigen Skala von überhaupt nicht (1) bis sehr (6). Der Fragebogen besteht aus zwei Versionen: Eine beurteilt die Allianz aus der Sicht des Patienten und die andere beurteilt sie aus der Sicht des Therapeuten (siehe Anhang D). Sowohl Patienten als auch Therapeuten füllen den WAI-12 jede Woche während der Verabreichung aus.

Die Messung der OT-Oxytocin-Grundwerte wird im Speichel der Teilnehmer über Reagenzgläser gemessen. Der Speichel wird viermal gemessen, vorzugsweise am frühen Morgen vor der Nahrungsaufnahme, und ein durchschnittlicher Ausgangswert wird berechnet.

Die intranasale OT-Verabreichung erfolgt mit einem Spray, das 24 IE enthält (12 IE werden in jedes Nasenloch verabreicht). Die Kontroll-Placebo-Gruppe wird mit demselben Spray verabreicht, das die gleichen Komponenten, aber das OT enthält.

Statistische Strategie Mehrebenenmodelle werden durchgeführt, um die Auswirkungen der OT-Verabreichung bei Patienten, die OT erhalten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhalten, zu bewerten. Der moderierende Effekt von OT-Ausgangsniveaus, sozialen Fähigkeiten und kognitiver Rigidität zu Studienbeginn wird bewertet, indem diese Variablen als Interaktionsterme der zweiten Ebene in MLM-Modellen hinzugefügt werden. Um Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von der OT-Verabreichung profitieren, werden Gruppen- und Ausgangsmerkmale, einschließlich der mittleren OT-Ausgangswerte, als Prädiktoren in Elastic Net Penalized Logistic Regressions (ELNET) eingegeben, um prädiktive Faktoren für eine optimale und zuverlässige klinische Veränderung zu bewerten. Die vermittelnden Auswirkungen von Veränderungen im Arbeitsbündnis, in den sozialen Fähigkeiten und im Grad der kognitiven Rigidität werden mit dem Hayes-PROZESS-Makro getestet.

Ethische Überlegungen

Diese Forschung wird in Übereinstimmung mit den ethischen Grundsätzen der WMA-Erklärung von Helsinki durchgeführt. Patienten und Therapeuten unterzeichnen Einverständniserklärungen, bevor sie an studienbezogenen Verfahren teilnehmen. Frühere Studien haben gezeigt, dass die IN-OT-Nebenwirkungen sehr gering sind. Zu den geringfügigen Nebenwirkungen, die von 5–6 % der Patienten berichtet wurden, gehörten eine Zunahme der Ruhe/Euphorie, Benommenheit, Mundtrockenheit, Unruhe, Nervosität und Kopfschmerzen. Ein Reizgefühl in den Nasenlöchern und Mundtrockenheit wurden von 3 % berichtet. der Teilnehmer.

Informationssicherheit Klinische Daten aus den Einrichtungen von Teradion MH-EDC und die verblindeten Daten der Teilnehmer werden gesammelt und in sicher geschützten Computern von Clalit Health Services oder einem verschlossenen Schrank in der Klinik für 7 Jahre gespeichert und dann geschreddert .

Das Besondere an der Studie ist, dass sie erstmals die Wirksamkeit von OT als Zusatztherapie für Patienten mit EDs während der klinischen Behandlung im Gegensatz zu einer Einzeldosis beurteilt und Modulatoren wie die OT-Ausgangswerte weiter erforscht. und Mediatoren wie soziale Fähigkeiten und kognitive Starrheit, auf die Gesamtverbesserung von ED-Patienten in der Therapie.