造血細胞移植レシピエントにおける慢性肺損傷を検出するためのパラメトリック応答マッピング (PRM)
2025年10月16日 更新者：University of Michigan Rogel Cancer Center
造血細胞移植レシピエントにおける慢性肺損傷を検出するためのパラメトリック応答マッピング (PRM)。多施設共同観察試験。
この研究には 2 つの別々の患者コホートが含まれます。コホート 1 には新たに診断された慢性移植片対宿主病 (GVHD) の患者が含まれ、コホート 2 には新たに診断された慢性肺疾患 (CLD) の患者が含まれます。
コホート 1 の主な目的は、慢性 GVHD 発症時の PRM 測定基準を特徴付け、1 年間の CLD フリー生存を予測する PRM サインが存在するかどうかを判断することです。
コホート 2 の主な目的は、CLD 発症時の PRM の特徴を明らかにすることに焦点を当て、PRM が罹患患者の肺機能低下の軌道を予測できるかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
375
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cancer AnswerLine
- 電話番号：1-800-865-1125
- メール：CancerAnswerLine@med.umich.edu
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford Hospital
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コンタクト：
- Joe Hsu
- メール：joehsu@stanford.edu
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主任研究者：
- Joe Hsu
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- まだ募集していません
- Emory University
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コンタクト：
- Kirsten Williams
- メール：kirsten.marie.williams@emory.edu
-
主任研究者：
- Kirsten Williams
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- まだ募集していません
- Dana Farber
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コンタクト：
- Christine Duncan
- メール：chrisin_Duncan@dfci.harvard.edu
-
主任研究者：
- Christine Duncan
-
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- The University of Michigan Cancer Center
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主任研究者：
- Gregory A Yanik, MD
-
コンタクト：
- Cancer AnswerLine
- 電話番号：800-865-1125
-
コンタクト：
- Cancer AnswerLine
- 電話番号：1-800-865-1125
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- MD Anderson
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コンタクト：
- Ajay Sheshadri
- メール：Asheshadri@mdanderson.org
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主任研究者：
- Ajay Sheshadri
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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コンタクト：
- Guan-Shing Cheng
- メール：gcheng2@fredhutch.org
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主任研究者：
- Guang-Shing Cheng
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
なし
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
小児および成人の HCT 集団
説明
包含基準:
- コホート 1 と 2 の両方の場合:
- 年齢 36 か月以上。 年齢の上限はありません。
- 同種異系HCTの受領。 一次診断、造血細胞源、前処置療法、ドナーの種類、ドナーとレシピエントの HLA 一致の程度、または現在の臓器機能に基づく研究への参加の除外はありません。
- すべての患者および/またはその両親または法的保護者は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。 同意は、必要に応じて、組織のガイドラインに従って取得されます。
- コホート 1 (慢性移植片対宿主病): 過去 3 か月以内に少なくとも 1 つの臓器系で慢性 GVHD と診断された。 診断を確立するには、慢性 GVHD に関する NIH コンセンサス基準が必要です。 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25529383/)
- コホート 2 (慢性肺疾患、CLD) 過去 100 日以内に閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) または拘束性肺疾患 (RLD) のいずれかを含む CLD の診断があり、それぞれ以下のように定義されます: 細気管支炎閉塞性症候群 (BOS): (NIH コンセンサス)基準）31 a.FEV1 < 75% が予測され、移植前ベースラインまたは過去 2 年以内と比較して絶対 FEV1 > 10% の低下がある、b.FEV1/VC または FEV1/FVC < 0.7、c.胸部画像検査、微生物培養、および／または気管支鏡検査を含む適切な臨床検査によって判定される、ＣＯＰＤ増悪、喘息、および活動性気道感染症を含む代替診断の欠如、 ｄ． BOS の 2 つのサポート機能のうちの 1 つ: i. ＰＦＴによるエアトラップの証拠：ＲＶ＞１２０％、またはＲＶ／ＴＬＣの上昇（予測値の＞２０％）、 ｉｉ． エアトラップ、気管支壁肥厚、または気管支拡張症を含む（ただしこれらを除外するわけではない）小気道疾患と一致する所見を示す吸気および呼気のカットを含む高解像度胸部 CT。 拘束性肺疾患（RLD）： a． FEV1 がベースラインから 20% 以上低下し、かつ総肺活量 (TLC) がベースラインから 10% 以上低下した。 TLC の測定値が利用できない場合は、ベースラインからの FVC の 20% 以上の低下を RLD.32、b. 胸部 X 線写真または CT 上の X 線透過性または浸潤の代わりに使用することができます。 このような変化には、すりガラス状陰影、網状変化、中隔肥厚、線維性変化または硬化領域の存在が含まれますが、これらに限定されません。
- PFTを実行できない患者。 コホート 1 では、PFT を実行するには若すぎる (または身体的に不可能な) 患者であっても、他のすべての適格基準を満たしていれば引き続き適格です。 コホート 2 では、CLD と一致する臨床的特徴と (CT 上で) 放射線写真上の特徴の両方を示す場合、PFT を実施するには若すぎる (または身体的に不可能な) 小児が適格です。 臨床的特徴には、呼吸困難、咳、および/または室内空気での SpO2 < 93% が含まれます。 X線写真の特徴には、空気の滞留、気管支壁の肥厚、または気管支拡張症の存在が含まれますが、これらに限定されません。
除外基準:
- HCT 後の患者の一次悪性腫瘍の再発、または HCT 後の二次的な「血液」悪性腫瘍の発症。
- 活動性の制御されていない感染症の存在。
- PRM イメージングのための CT スキャンを取得する目的のみで挿管が必要な患者。 （対照的に、患者の肺機能を評価するために日常診療として臨床 CT が実施されている場合、その患者は適格であり、その CT から PRM 画像を実行できます。）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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コホート 1: 新たに診断された慢性 GVHD
すべての被験者は、入国時に吸気および呼気イメージングを伴う非造影の高解像度CTスキャン、肺機能検査（PFT）および血清学的バイオマーカー研究を受けます。
合計 300 人の被験者 (成人 200 人、小児 100 人) が登録されます。
12か月の期間より前にCLDを発症したコホート1の患者は、その時点でコホート2に移行します。
PFT は、12 か月にわたって 3 か月ごとに行うことをお勧めします。
血漿サンプルは入国時と生後 12 か月目に採取されます。
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コホート 2: 新たに診断された慢性肺疾患 (CLD)
すべての被験者は、入国時に吸気および呼気イメージングを伴う非造影の高解像度CTスキャン、肺機能検査（PFT）および血清学的バイオマーカー研究を受けます。
合計75人の被験者(成人50人、小児25人)が登録される。
PFT は、12 か月にわたって 3 か月ごとに行うことをお勧めします。
血漿サンプルは入国時と生後 12 か月目に採取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CLD なしの 1 年生存率 (コホート 1)
時間枠：入学から最長12ヶ月
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小児対象と成人対象の両方について、12か月の追跡調査を通じてCLDを発症するか死亡するまでの時間が決定されます。
対象者を、(1) PRMfSAD が高い (>30%)、(2) PRMPD が高い (>40%)、または (3) PRMfSAD も PRMPD も高くない (PRMNorm グループ) の比較グループに分類します。
2 つの主要な分析は、全体で 5% のタイプ I 誤差を伴う両側、2 サンプルのログランク検定を使用して、高 PRMfSAD 群と PRMNorm 群の間で、および高 PRMPD 群と PRMNorm 群間で個別に 1 年間の CLD フリー生存率を比較するものです。 Bonferroni 法を使用して 2 つの比較用に調整
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入学から最長12ヶ月
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FEV1 低下 (コホート 2)
時間枠：入学から最長12ヶ月
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新たにCLDと診断された患者における12か月にわたるFEV1低下の軌跡。
CLD の診断が確立されている患者における「肺機能低下」の予測因子として PRM を評価する。
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入学から最長12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性GVHD発症時の小児におけるPRMプロファイル（コホート1）
時間枠：入学から最長12ヶ月
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小児被験者は 2 つの層 (PFT+ 対 PFTnull) のいずれかに登録され、小児の低線量 CT 技術を使用して全肺容積 CT スキャンによる PRM イメージングがベースラインで実行されます。
層 1 (PFT+)、CLD の発生は、BOS については NIH コンセンサス基準、または RLD については ISHLT 基準を使用して定義されます。
CLD の診断を確立するには、PFT の代わりに、層 2 (PFTnull)、CT での閉塞性または拘束性肺疾患の X 線所見、および臨床症状 (呼吸困難または低酸素) が必要となります。
PRM プロファイルは、肺の総容積に対する機能性小気道疾患 (PRMfSAD)、肺気腫 (PRMEmph)、肺実質疾患 (PRMPD)、および正常肺実質 (PRMNorm) のパーセントとして報告されます。
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入学から最長12ヶ月
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慢性GVHD発症時のPRMプロファイルとHCT後の全生存期間を相関させる（コホート1）
時間枠：入学から最長12ヶ月
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被験者は 2 つの層 (PFT+ 対 PFTnull) のいずれかに登録され、全肺容積測定 CT スキャンによる PRM イメージングがベースラインで実行されます。
層 1 (PFT+) の患者の場合、CLD の発生は、BOS については NIH コンセンサス基準、または RLD については ISHLT 基準を使用して定義されます。
層 2 (PFTnull) の患者の場合、閉塞性または拘束性肺疾患の X 線所見 (すなわち、
CLD の診断を確立するには、PFT の代わりに、CT 上のエアトラップ、気管支拡張性変化、間質性線維症）に加えて臨床症状（呼吸困難または低酸素）が必要となります。
PRMfSAD、PRMPD、PRMEmph、PRMNorm 値のヒストグラムが小児層別および全体的に表示され、平均値 ± 標準誤差がプロットに重ねて表示されます。
PRM プロファイルは、肺の総容積に対する機能性小気道疾患 (PRMfSAD)、肺気腫 (PRMEmph)、肺実質疾患 (PRMPD)、および正常肺実質 (PRMNorm) のパーセントとして報告されます。
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入学から最長12ヶ月
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HCT 後の小児における CLD の PRM プロファイルを特徴付けるには (コホート 2)
時間枠：入学から最長12ヶ月
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両側 1 サンプル相関検定を使用すると、相関 > 0.47 を検出する検出力が約 90% になります。
これは成人参加者のみを対象とした保守的な推定値であり、小児参加者が分析に含まれると検出力は増加します。
二次解析では、線形混合効果モデルを使用して、CLD 発症後の FEV1 予測軌跡を PRM 値の関数として研究します。
FEV1 予測値を経時的にモデル化する際に、PRM 値と CLD 後の時間との間の相互作用を調査します。
PRM プロファイルは、肺の総容積に対する機能性小気道疾患 (PRMfSAD)、肺気腫 (PRMEmph)、肺実質疾患 (PRMPD)、および正常肺実質 (PRMNorm) のパーセントとして報告されます。
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入学から最長12ヶ月
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HCT 後の慢性 GVHD を有する成人における拘束性肺疾患 (RLD) の PRM プロファイルを決定する (コホート 2)
時間枠：入学から最長12ヶ月
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両側 1 サンプル相関検定を使用すると、相関 > 0.47 を検出する検出力が約 90% になります。
これは成人参加者のみを対象とした保守的な推定値であり、小児参加者が分析に含まれると検出力は増加します。
二次解析では、線形混合効果モデルを使用して、CLD 発症後の FEV1 予測軌跡を PRM 値の関数として研究します。
FEV1 予測値を経時的にモデル化する際に、PRM 値と CLD 後の時間との間の相互作用を調査します。
PRM プロファイルは、肺の総容積に対する機能性小気道疾患 (PRMfSAD)、肺気腫 (PRMEmph)、肺実質疾患 (PRMPD)、および正常肺実質 (PRMNorm) のパーセントとして報告されます。
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入学から最長12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gregory Yanik, MD、University of Michigan
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月30日
一次修了 (推定)
2028年5月1日
研究の完了 (推定)
2028年5月1日
試験登録日
最初に提出
2023年4月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月9日
最初の投稿 (実際)
2023年5月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年10月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月16日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- UMCC 2022.052
- HUM00225273 (その他の識別子：University of Michigan)
- R01HL162661 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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