Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Parametric Response Mapping (PRM) zur Erkennung chronischer Lungenverletzungen bei Empfängern hämatopoetischer Zelltransplantate

16. Oktober 2025 aktualisiert von: University of Michigan Rogel Cancer Center

Parametric Response Mapping (PRM) zur Erkennung chronischer Lungenverletzungen bei Empfängern hämatopoetischer Zelltransplantate. Ein multizentrischer Beobachtungsversuch.

Die Studie wird zwei separate Patientenkohorten umfassen: Kohorte 1 wird Patienten mit neu diagnostizierter chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) umfassen, während Kohorte 2 Patienten mit neu diagnostizierter chronischer Lungenerkrankung (CLD) umfassen wird. Für Kohorte 1 besteht das Hauptziel darin, PRM-Metriken zu Beginn der chronischen GVHD zu charakterisieren und festzustellen, ob eine PRM-Signatur vorhanden ist, die ein 1-jähriges CLD-freies Überleben vorhersagt. Für Kohorte 2 wird sich das Hauptziel darauf konzentrieren, PRM zu Beginn der CLD zu charakterisieren und festzustellen, ob PRM den Verlauf des Lungenfunktionsabfalls bei betroffenen Patienten vorhersagen kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

375

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Rekrutierung
        • Stanford Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joe Hsu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • The University of Michigan Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Gregory A Yanik, MD
        • Kontakt:
          • Cancer AnswerLine
          • Telefonnummer: 800-865-1125
        • Kontakt:
          • Cancer AnswerLine
          • Telefonnummer: 1-800-865-1125
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Noch keine Rekrutierung
        • MD Anderson
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ajay Sheshadri
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Guang-Shing Cheng

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Pädiatrische und erwachsene HCT-Populationen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für beide Kohorten 1 und 2:
  • Alter ≥ 36 Monate. Eine Altersobergrenze gibt es nicht.
  • Erhalt einer allogenen HCT. Es gibt keine Ausschlüsse vom Studieneintritt aufgrund der Primärdiagnose, der Quelle hämatopoetischer Zellen, des Konditionierungsschemas, des Spendertyps, des Grads der HLA-Übereinstimmung zwischen Spender und Empfänger oder der aktuellen Organfunktion.
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
  • Kohorte 1 (Chronische Graft-versus-Host-Krankheit): Diagnose einer chronischen GVHD in mindestens einem Organsystem innerhalb der letzten 3 Monate. Zur Feststellung der Diagnose sind NIH-Konsenskriterien für chronische GVHD erforderlich. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25529383/)
  • Kohorte 2 (Chronische Lungenerkrankung, CLD) Diagnose von CLD innerhalb der letzten 100 Tage, einschließlich entweder Bronchiolitis-obliterans-Syndrom (BOS) oder restriktiver Lungenerkrankung (RLD), jeweils wie folgt definiert: Bronchiolitis-obliterans-Syndrom (BOS): (NIH-Konsens Kriterien)31 a. FEV1 < 75 % vorhergesagt, mit einem Rückgang des absoluten FEV1 > 10 % im Vergleich zum Ausgangswert vor der Transplantation oder innerhalb der letzten 2 Jahre, b. FEV1/VC oder FEV1/FVC < 0,7, c. Fehlen einer alternativen Diagnose, einschließlich COPD-Exazerbation, Asthma und aktiver Atemwegsinfektion, wie durch geeignete klinische Untersuchungen festgestellt, zu denen Brustbildgebung, mikrobiologische Kulturen und/oder Bronchoskopie gehören können, d. Eine von zwei unterstützenden Funktionen von BOS: i. Hinweise auf Lufteinschlüsse durch PFTs: RV > 120 % oder erhöhter RV/TLC (> 20 % des Vorhersagewerts), ii. Hochauflösendes Thorax-CT mit inspiratorischen und exspiratorischen Schnitten, das Befunde zeigt, die mit einer Erkrankung der kleinen Atemwege vereinbar sind, einschließlich (aber nicht ausschließlich) Lufteinschlüssen, einer Verdickung der Bronchialwand oder Bronchiektasen. Restriktive Lungenerkrankung (RLD): a. ≥ 20 % Rückgang des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert, gepaart mit ≥ 10 % Rückgang der gesamten Lungenkapazität (TLC) gegenüber dem Ausgangswert. Wenn keine TLC-Messungen verfügbar sind, kann RLD durch einen Rückgang der FVC um ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert ersetzt werden.32, b.Röntgenologische Trübungen oder Infiltrate im Röntgenbild des Brustkorbs oder im CT. Solche Veränderungen können unter anderem das Vorhandensein von Milchglastrübungen, retikulären Veränderungen, Septumverdickungen, fibrotischen Veränderungen oder Konsolidierungsbereichen umfassen.
  • Patienten, die keine PFT durchführen können. Für Kohorte 1 sind Patienten, die zu jung (oder körperlich nicht in der Lage sind), PFTs durchzuführen, weiterhin teilnahmeberechtigt, sofern sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen. Für Kohorte 2 sind Kinder geeignet, die zu jung (oder körperlich nicht in der Lage) sind, PFTs durchzuführen, sofern sie sowohl klinische als auch radiologische Merkmale (im CT) aufweisen, die mit CLD vereinbar sind. Zu den klinischen Merkmalen gehören Dyspnoe, Husten und/oder SpO2 < 93 % der Raumluft. Zu den radiologischen Merkmalen können unter anderem das Vorhandensein von Lufteinschlüssen, eine Verdickung der Bronchialwände oder Bronchiektasen gehören.

Ausschlusskriterien:

  • Rückfall des primären Malignoms eines Patienten nach einer HCT oder die Entwicklung eines sekundären „hämatologischen“ Malignoms nach einer HCT.
  • Das Vorliegen einer aktiven, unkontrollierten Infektion.
  • Patienten, die eine Intubation ausschließlich zum Zwecke der Durchführung eines CT-Scans für die PRM-Bildgebung benötigen würden. (Wenn im Gegensatz dazu eine klinische CT als routinemäßige medizinische Behandlung zur Beurteilung der Lungenfunktion eines Patienten durchgeführt wird, ist der Patient berechtigt und die PRM-Bildgebung kann anhand dieser CT durchgeführt werden.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Kohorte 1: Neu diagnostizierte chronische GVHD
Alle Probanden werden bei der Einreise einem kontrastfreien, hochauflösenden CT-Scan mit inspiratorischer und exspiratorischer Bildgebung, Lungenfunktionstests (PFT) und serologischen Biomarkerstudien unterzogen. Insgesamt werden 300 Probanden (200 Erwachsene, 100 Kinder) eingeschrieben. Patienten in Kohorte 1, die vor dem 12-Monats-Zeitraum eine CLD entwickeln, werden zu diesem Zeitpunkt in Kohorte 2 übergehen. PFT wird alle 3 Monate über einen Zeitraum von 12 Monaten empfohlen. Plasmaproben werden bei der Einreise und nach 12 Monaten entnommen.
Kohorte 2: Neu diagnostizierte chronische Lungenerkrankung (CLD)
Alle Probanden werden bei der Einreise einem kontrastfreien, hochauflösenden CT-Scan mit inspiratorischer und exspiratorischer Bildgebung, Lungenfunktionstests (PFT) und serologischen Biomarkerstudien unterzogen. Insgesamt werden 75 Probanden (50 Erwachsene, 25 Kinder) eingeschrieben. PFT wird alle 3 Monate über einen Zeitraum von 12 Monaten empfohlen. Plasmaproben werden bei der Einreise und nach 12 Monaten entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
1-Jahres-CLD-freies Überleben (Kohorte 1)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate ab der Einschreibung
Es wird die Zeit bis zur Entwicklung einer CLD oder zum Tod über einen Zeitraum von 12 Monaten der Nachbeobachtung sowohl bei pädiatrischen als auch bei erwachsenen Probanden bestimmt. Wir werden die Probanden in Vergleichsgruppen von (1) hohem PRMfSAD (>30 %), (2) hohem PRMPD (>40 %) oder (3) weder hohem PRMfSAD noch hohem PRMPD (PRMNorm-Gruppe) einteilen. Die beiden primären Analysen bestehen darin, das CLD-freie 1-Jahres-Überleben zwischen den Gruppen mit hohem PRMfSAD- und PRMNorm-Wert und separat zwischen den Gruppen mit hohem PRMPD- und PRMNorm-Wert zu vergleichen, wobei zweiseitige Logrank-Tests mit zwei Stichproben und einem Gesamtfehler vom Typ I von 5 % verwendet werden. angepasst für 2 Vergleiche mit der Bonferroni-Methode
bis zu 12 Monate ab der Einschreibung
FEV1-Rückgang (Kohorte 2)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate ab der Einschreibung
Verlauf des FEV1-Rückgangs über einen Zeitraum von 12 Monaten bei Patienten mit neu diagnostizierter CLD. Bewertung von PRM als Prädiktor für einen „Verfall der Lungenfunktion“ bei Patienten mit gesicherter CLD-Diagnose.
bis zu 12 Monate ab der Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PRM-Profile bei Kindern zu Beginn einer chronischen GVHD (Kohorte 1)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate ab der Einschreibung
Pädiatrische Probanden werden in eine von zwei Schichten (PFT+ vs. PFTnull) aufgenommen. Zu Studienbeginn wird eine PRM-Bildgebung mit volumetrischen CT-Scans der gesamten Lunge unter Verwendung niedrig dosierter CT-Techniken bei Kindern durchgeführt. In Strata 1 (PFT+) wird das Auftreten von CLD anhand der NIH-Konsenskriterien für BOS oder der ISHLT-Kriterien für RLD definiert. Stratum 2 (PFTnull), radiologische Befunde einer obstruktiven oder restriktiven Lungenerkrankung im CT sowie klinische Symptome (Dyspnoe oder Hypoxie) sind erforderlich, um anstelle von PFTs eine CLD-Diagnose zu stellen. Das PRM-Profil wird als Prozentsatz der funktionellen Erkrankung der kleinen Atemwege (PRMfSAD), des Emphysems (PRMEmph), der parenchymalen Lungenerkrankung (PRMPD) und des normalen Lungenparenchyms (PRMNorm) im Verhältnis zum gesamten Lungenvolumen angegeben.
bis zu 12 Monate ab der Einschreibung
Korrelieren Sie PRM-Profile zu Beginn der chronischen GVHD mit dem Gesamtüberleben nach HCT (Kohorte 1).
Zeitfenster: bis zu 12 Monate ab der Einschreibung
Die Probanden werden in eine von zwei Schichten (PFT+ vs. PFTnull) aufgenommen. Zu Studienbeginn wird eine PRM-Bildgebung mit volumetrischen CT-Scans der gesamten Lunge durchgeführt. Bei Patienten in Strata 1 (PFT+) wird das Auftreten von CLD anhand der NIH-Konsenskriterien für BOS oder der ISHLT-Kriterien für RLD definiert. Bei Patienten im Stratum 2 (PFTnull) sind radiologische Befunde einer obstruktiven oder restriktiven Lungenerkrankung (d. h. Lufteinschlüsse, bronchiektaktische Veränderungen, interstitielle Fibrose) im CT sowie klinische Symptome (Dyspnoe oder Hypoxie) sind erforderlich, um anstelle von PFTs eine CLD-Diagnose zu stellen. Histogramme der PRMfSAD-, PRMPD-, PRMEmph- und PRMNorm-Werte werden nach pädiatrischer Schicht und insgesamt angezeigt, wobei den Diagrammen Mittelwerte ± Standardfehler überlagert sind. Das PRM-Profil wird als Prozentsatz der funktionellen Erkrankung der kleinen Atemwege (PRMfSAD), des Emphysems (PRMEmph), der parenchymalen Lungenerkrankung (PRMPD) und des normalen Lungenparenchyms (PRMNorm) im Verhältnis zum gesamten Lungenvolumen angegeben.
bis zu 12 Monate ab der Einschreibung
Charakterisierung eines PRM-Profils für CLD bei Kindern nach HCT (Kohorte 2)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate ab der Einschreibung
Mit zweiseitigen 1-Stichproben-Korrelationstests können wir Korrelationen > 0,47 mit einer Leistung von ca. 90 % erkennen. Hierbei handelt es sich um eine konservative Schätzung, die nur die erwachsenen Teilnehmer berücksichtigt, wobei die Aussagekraft zunimmt, sobald pädiatrische Teilnehmer in die Analyse einbezogen werden. In einer Sekundäranalyse werden wir lineare Mixed-Effects-Modelle verwenden, um die vorhergesagten FEV1-Trajektorien nach Beginn der CLD als Funktion der PRM-Werte zu untersuchen. Wir werden Wechselwirkungen zwischen PRM-Werten und der Zeit nach CLD untersuchen, wenn wir FEV1-Vorhersagewerte über die Zeit modellieren. Das PRM-Profil wird als Prozentsatz der funktionellen Erkrankung der kleinen Atemwege (PRMfSAD), des Emphysems (PRMEmph), der parenchymalen Lungenerkrankung (PRMPD) und des normalen Lungenparenchyms (PRMNorm) im Verhältnis zum gesamten Lungenvolumen angegeben.
bis zu 12 Monate ab der Einschreibung
Bestimmung eines PRM-Profils für restriktive Lungenerkrankungen (RLD) bei Erwachsenen mit chronischer GVHD nach HCT (Kohorte 2)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate ab der Einschreibung
Mit zweiseitigen 1-Stichproben-Korrelationstests können wir Korrelationen > 0,47 mit einer Leistung von ca. 90 % erkennen. Hierbei handelt es sich um eine konservative Schätzung, die nur die erwachsenen Teilnehmer berücksichtigt, wobei die Aussagekraft zunimmt, sobald pädiatrische Teilnehmer in die Analyse einbezogen werden. In einer Sekundäranalyse werden wir lineare Mixed-Effects-Modelle verwenden, um die vorhergesagten FEV1-Trajektorien nach Beginn der CLD als Funktion der PRM-Werte zu untersuchen. Wir werden Wechselwirkungen zwischen PRM-Werten und der Zeit nach CLD untersuchen, wenn wir FEV1-Vorhersagewerte über die Zeit modellieren. Das PRM-Profil wird als Prozentsatz der funktionellen Erkrankung der kleinen Atemwege (PRMfSAD), des Emphysems (PRMEmph), der parenchymalen Lungenerkrankung (PRMPD) und des normalen Lungenparenchyms (PRMNorm) im Verhältnis zum gesamten Lungenvolumen angegeben.
bis zu 12 Monate ab der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Gregory Yanik, MD, University of Michigan

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UMCC 2022.052
  • HUM00225273 (Andere Kennung: University of Michigan)
  • R01HL162661 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische Lungenerkrankung

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Austria

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren