Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Parametrisk responskartlegging (PRM) for påvisning av kronisk lungeskade hos mottakere av hematopoetiske celletransplantasjoner

16. oktober 2025 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Parametrisk responskartlegging (PRM) for påvisning av kronisk lungeskade hos mottakere av hematopoetiske celletransplantasjoner. En multisenter, observasjonsforsøk.

Studien vil ha to separate pasientkohorter: Kohort 1 vil inkludere pasienter med nylig diagnostisert kronisk graft versus host sykdom (GVHD), mens kohort 2 vil inkludere pasienter med nylig diagnostisert kronisk lungesykdom (CLD). For kohort 1 vil hovedmålet være å karakterisere PRM-målinger ved utbruddet av kronisk GVHD og avgjøre om en PRM-signatur er til stede som vil forutsi 1-års CLD-fri overlevelse. For kohort 2 vil hovedmålet fokusere på å karakterisere PRM ved begynnelsen av CLD og bestemme om PRM kan forutsi banen i lungefunksjonsnedgang hos berørte pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

375

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joe Hsu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • The University of Michigan Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Gregory A Yanik, MD
        • Ta kontakt med:
          • Cancer AnswerLine
          • Telefonnummer: 800-865-1125
        • Ta kontakt med:
          • Cancer AnswerLine
          • Telefonnummer: 1-800-865-1125
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • MD Anderson
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ajay Sheshadri
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Guang-Shing Cheng

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pediatriske og voksne HCT-populasjoner

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For både kohorter 1 og 2:
  • Alder ≥ 36 måneder. Det er ingen øvre aldersgrense.
  • Mottak av en allogen HCT. Det er ingen ekskluderinger for studiestart basert på primærdiagnose, hematopoetisk cellekilde, kondisjoneringsregime, donortype, grad av donor-mottaker HLA-match eller nåværende organfunksjon.
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • Kohort 1 (Kronisk Graft Versus Host Disease): Diagnose av kronisk GVHD i minst 1 organsystem i løpet av de siste 3 månedene. NIH konsensuskriterier for kronisk GVHD er nødvendig for å etablere diagnosen. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25529383/)
  • Kohort 2 (kronisk lungesykdom, CLD) Diagnose av CLD i løpet av de siste 100 dagene, inkludert enten Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) eller Restrictive Lung Disease (RLD), med hver definert som følger: Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS): (NIH Consensus) Kriterier)31 a.FEV1 < 75 % predikert, med en nedgang i absolutt FEV1 > 10 % sammenlignet med pretransplantasjonsbaseline eller innen de foregående 2 årene, b.FEV1/VC eller FEV1/FVC < 0,7 , ca. Fravær av en alternativ diagnose, inkludert KOLS-forverring, astma og aktiv luftveisinfeksjon, som bestemt av passende kliniske undersøkelser som kan omfatte brystavbildning, mikrobiologiske kulturer og/eller bronkoskopi, d. En av to støttende funksjoner ved BOS: i. Bevis på luftfangst av PFTer: RV>120 %, eller forhøyet RV/TLC (>20 % av antatt), ii. Høyoppløselig bryst-CT med inspiratoriske og ekspiratoriske kutt som viser funn som stemmer overens med sykdommer i små luftveier, inkludert (men ikke utelukkende) luftfangst, fortykkelse av bronkialveggen eller bronkiektasi. Restriktiv lungesykdom (RLD): a. ≥ 20 % reduksjon i FEV1 fra baseline, kombinert med ≥ 10 % reduksjon i total lungekapasitet (TLC) fra baseline. Hvis målinger av TLC ikke er tilgjengelige, kan en ≥ 20 % nedgang i FVC fra baseline erstatte RLD.32, b. Radiografiske opasiteter eller infiltrater på røntgenbilde av thorax eller CT. Slike endringer kan inkludere, men er ikke begrenset til, tilstedeværelsen av malte glassopaciteter, retikulære forandringer, fortykning av septum, fibrotiske endringer eller områder med konsolidering.
  • Pasienter som ikke kan utføre PFT. For kohort 1 forblir pasienter for unge (eller fysisk ute av stand) til å utføre PFT-er kvalifisert forutsatt at de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier. For kohort 2 er barn for små (eller fysisk ute av stand) til å utføre PFT-er kvalifisert forutsatt at de viser både kliniske og radiografiske egenskaper (på CT) i samsvar med CLD. Kliniske trekk vil inkludere dyspné, hoste og/eller SpO2 < 93 % på romluft. Radiografiske funksjoner kan inkludere, men er ikke begrenset til, tilstedeværelsen av luftfanger, fortykkelse av bronkialveggen eller bronkiektasi.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakefall av en pasients primære malignitet post-HCT, eller utvikling av en sekundær "hematologisk" malignitet post-HCT.
  • Tilstedeværelsen av en aktiv, ukontrollert infeksjon.
  • Pasienter som vil trenge intubasjon utelukkende for å få en CT-skanning for PRM-avbildning. (I kontrast, hvis en klinisk CT utføres som rutinemessig medisinsk behandling for å evaluere en pasients lungefunksjon, er pasienten kvalifisert og PRM-avbildning kan utføres fra den CT-en.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Kohort 1: Nydiagnostisert kronisk GVHD
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en ikke-kontrast, høyoppløselig CT-skanning med inspiratorisk og ekspiratorisk avbildning, lungefunksjonstesting (PFT) og serologiske biomarkørstudier ved innreise. Totalt 300 forsøkspersoner (200 voksne, 100 pediatriske) vil bli påmeldt. Pasienter i kohort 1 som utvikler CLD før 12-månedersperioden vil gå over til kohort 2 på det tidspunktet. PFT anbefales hver 3. måned over en 12 måneders periode. Plasmaprøver vil bli samlet ved innreise og ved 12 måneder.
Kohort 2: Nydiagnostisert kronisk lungesykdom (CLD)
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en ikke-kontrast, høyoppløselig CT-skanning med inspiratorisk og ekspiratorisk avbildning, lungefunksjonstesting (PFT) og serologiske biomarkørstudier ved innreise. Totalt 75 forsøkspersoner (50 voksne, 25 pediatriske) vil bli påmeldt. PFT anbefales hver 3. måned over en 12 måneders periode. Plasmaprøver vil bli samlet ved innreise og ved 12 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1-års CLD-fri overlevelse (Kohort 1)
Tidsramme: inntil 12 måneder fra innmelding
Tiden for å utvikle CLD eller død over 12 måneders oppfølging hos både pediatriske og voksne forsøkspersoner vil bli bestemt. vi vil klassifisere forsøkspersoner i sammenligningsgrupper med (1) høy PRMfSAD (>30%), (2) høy PRMPD (>40%) eller (3) verken høy PRMfSAD eller høy PRMPD (PRMNorm-gruppe). De to primære analysene er å sammenligne 1-års CLD-fri overlevelse mellom gruppene med høy PRMfSAD og PRMNorm og separat mellom gruppene med høy PRMPD og PRMNorm, ved å bruke tosidige, to-prøver logrank tester med en total 5 % type I feil, justert for 2 sammenligninger med Bonferroni-metoden
inntil 12 måneder fra innmelding
FEV1-nedgang (Kohort 2)
Tidsramme: inntil 12 måneder fra innmelding
Bane for FEV1-nedgang over en 12-måneders periode hos pasienter med nylig diagnostisert CLD. Å evaluere PRM som en prediktor for "nedgang i lungefunksjonen" hos pasienter med en etablert diagnose av CLD.
inntil 12 måneder fra innmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PRM-profiler hos barn ved utbruddet av kronisk GVHD (Kohort 1)
Tidsramme: inntil 12 måneder fra innmelding
Pediatriske personer vil bli registrert i ett av 2 strata (PFT+ vs PFTnull), PRM-avbildning med volumetriske CT-skanninger av hele lungene vil bli utført ved baseline, ved bruk av lavdose CT-teknikker hos barn. Strata 1 (PFT+), vil forekomsten av CLD bli definert ved hjelp av NIH Consensus Criteria for BOS, eller ISHLT-kriterier for RLD. Stratum 2 (PFTnull), radiografiske funn av obstruktiv eller restriktiv lungesykdom på CT, pluss kliniske symptomer (dyspné eller hypoksi) vil være nødvendig for å etablere en diagnose av CLD, i stedet for PFT. PRM-profil vil bli rapportert som prosent funksjonell små luftveissykdom (PRMfSAD), emfysem (PRMEmph), parenkymal lungesykdom (PRMPD) og normal lungeparenkym (PRMNorm), i forhold til det totale lungevolumet.
inntil 12 måneder fra innmelding
Korreler PRM-profiler ved utbruddet av kronisk GVHD med total overlevelse post-HCT (Kohort 1)
Tidsramme: inntil 12 måneder fra innmelding
Forsøkspersonene vil bli registrert i ett av 2 strata (PFT+ vs PFTnull), PRM-avbildning med hellungevolumetriske CT-skanninger vil bli utført ved baseline. For pasienter i strata 1 (PFT+) vil forekomsten av CLD bli definert ved hjelp av NIH Consensus Criteria for BOS, eller ISHLT-kriterier for RLD. For pasienter i stratum 2 (PFTnull), radiografiske funn av obstruktiv eller restriktiv lungesykdom (dvs. luftfangst, bronkiektaktiske forandringer, interstitiell fibrose) på CT, pluss kliniske symptomer (dyspné eller hypoksi) vil være nødvendig for å etablere en diagnose av CLD, i stedet for PFT. Histogrammer av PRMfSAD-, PRMPD-, PRMEmph- og PRMNorm-verdier vil bli vist etter pediatrisk stratum og totalt sett, med gjennomsnitt ± standardfeil lagt over plottene. PRM-profil vil bli rapportert som prosent funksjonell små luftveissykdom (PRMfSAD), emfysem (PRMEmph), parenkymal lungesykdom (PRMPD) og normal lungeparenkym (PRMNorm), i forhold til det totale lungevolumet.
inntil 12 måneder fra innmelding
Å karakterisere en PRM-profil for CLD hos barn etter HCT (Kohort 2)
Tidsramme: inntil 12 måneder fra innmelding
Vi vil ha omtrent 90 % kraft til å oppdage korrelasjoner > 0,47 ved å bruke 2-sidige 1-prøvekorrelasjonstester. Dette er et konservativt estimat som kun involverer de voksne deltakerne, med kraft som øker når pediatriske deltakere er inkludert i analysen. I en sekundær analyse vil vi bruke lineære blandede effekter-modeller for å studere FEV1 predikerte baner etter CLD-utbruddet, som en funksjon av PRM-verdier. Vi vil utforske interaksjoner mellom PRM-verdier og tid etter CLD når vi modellerer FEV1-predikerte verdier over tid. PRM-profil vil bli rapportert som prosent funksjonell små luftveissykdom (PRMfSAD), emfysem (PRMEmph), parenkymal lungesykdom (PRMPD) og normal lungeparenkym (PRMNorm), i forhold til det totale lungevolumet.
inntil 12 måneder fra innmelding
For å bestemme en PRM-profil for restriktiv lungesykdom (RLD) hos voksne med kronisk GVHD post-HCT (Kohort 2)
Tidsramme: inntil 12 måneder fra innmelding
Vi vil ha omtrent 90 % kraft til å oppdage korrelasjoner > 0,47 ved å bruke 2-sidige 1-prøvekorrelasjonstester. Dette er et konservativt estimat som kun involverer de voksne deltakerne, med kraft som øker når pediatriske deltakere er inkludert i analysen. I en sekundær analyse vil vi bruke lineære blandede effekter-modeller for å studere FEV1 predikerte baner etter CLD-utbruddet, som en funksjon av PRM-verdier. Vi vil utforske interaksjoner mellom PRM-verdier og tid etter CLD når vi modellerer FEV1-predikerte verdier over tid. PRM-profil vil bli rapportert som prosent funksjonell små luftveissykdom (PRMfSAD), emfysem (PRMEmph), parenkymal lungesykdom (PRMPD) og normal lungeparenkym (PRMNorm), i forhold til det totale lungevolumet.
inntil 12 måneder fra innmelding

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gregory Yanik, MD, University of Michigan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

19. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCC 2022.052
  • HUM00225273 (Annen identifikator: University of Michigan)
  • R01HL162661 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere