Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Parametrische Response Mapping (PRM) voor de detectie van chronisch longletsel bij ontvangers van hematopoëtische celtransplantaties

16 oktober 2025 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center

Parametrische responsmapping (PRM) voor de detectie van chronisch longletsel bij ontvangers van hematopoëtische celtransplantaties. Een observatieonderzoek met meerdere centra.

De studie zal twee afzonderlijke patiëntencohorten hebben: Cohort 1 zal patiënten omvatten met nieuw gediagnosticeerde chronische graft-versus-hostziekte (GVHD), terwijl cohort 2 patiënten zal omvatten met nieuw gediagnosticeerde chronische longziekte (CLD). Voor cohort 1 zal het primaire doel zijn om PRM-statistieken te karakteriseren bij het begin van chronische GVHD en te bepalen of een PRM-handtekening aanwezig is die 1-jaars CLD-vrije overleving zal voorspellen. Voor cohort 2 zal het primaire doel zich richten op het karakteriseren van PRM bij het begin van CLD en bepalen of PRM het traject van de achteruitgang van de longfunctie bij getroffen patiënten kan voorspellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

375

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Werving
        • Stanford Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joe Hsu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • The University of Michigan Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gregory A Yanik, MD
        • Contact:
          • Cancer AnswerLine
          • Telefoonnummer: 800-865-1125
        • Contact:
          • Cancer AnswerLine
          • Telefoonnummer: 1-800-865-1125
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Nog niet aan het werven
        • MD Anderson
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ajay Sheshadri
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guang-Shing Cheng

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Pediatrische en volwassen HCT-populaties

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor beide cohorten 1 en 2:
  • Leeftijd ≥ 36 maanden. Er is geen maximale leeftijdsgrens.
  • Ontvangst van een allogene HCT. Er zijn geen uitsluitingen voor deelname aan het onderzoek op basis van primaire diagnose, hematopoëtische celbron, conditioneringsregime, donortype, mate van donor-ontvanger HLA-match of huidige orgaanfunctie.
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
  • Cohort 1 (Chronic Graft versus Host Disease): Diagnose van chronische GVHD in ten minste 1 orgaansysteem binnen de voorgaande 3 maanden. NIH-consensuscriteria voor chronische GVHD zijn vereist om de diagnose vast te stellen. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25529383/)
  • Cohort 2 (chronische longziekte, CLD) Diagnose van CLD in de voorafgaande 100 dagen, inclusief Bronchiolitis Obliterans Syndroom (BOS) of Restrictieve Longziekte (RLD), elk als volgt gedefinieerd: Bronchiolitis Obliterans Syndroom (BOS): (NIH Consensus Criteria)31 a.FEV1 < 75% voorspeld, met een afname in absolute FEV1 > 10% in vergelijking met pretransplantatie baseline of binnen de voorafgaande 2 jaar, b.FEV1/VC of FEV1/FVC < 0,7 , c. Afwezigheid van een alternatieve diagnose, waaronder exacerbatie van COPD, astma en actieve luchtweginfectie, zoals bepaald door geschikt klinisch onderzoek, waaronder mogelijk beeldvorming van de borstkas, microbiologische culturen en/of bronchoscopie, d. Een van de twee ondersteunende kenmerken van BOS: i. Bewijs van luchtinsluiting door PFT's: RV>120%, of verhoogde RV/TLC (>20% van voorspeld), ii. Hoge resolutie thorax-CT met inspiratoire en expiratoire insnijdingen die bevindingen laten zien die consistent zijn met aandoeningen van de kleine luchtwegen, waaronder (maar niet exclusief) luchtinsluiting, verdikking van de bronchiën of bronchiëctasie. Restrictieve longziekte (RLD): ≥ 20% afname in FEV1 vanaf baseline, gekoppeld aan ≥ 10% afname in totale longcapaciteit (TLC) vanaf baseline. Als metingen van TLC niet beschikbaar zijn, kan een afname van ≥ 20% in FVC ten opzichte van de uitgangswaarde worden gebruikt in plaats van RLD.32, b.Radiografische opaciteit of infiltraten op thoraxfoto of CT. Dergelijke veranderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de aanwezigheid van ondoorzichtigheden van het geslepen glas, reticulaire veranderingen, verdikking van het septum, fibrotische veranderingen of consolidatiegebieden.
  • Patiënten die PFT niet kunnen uitvoeren. Voor cohort 1 blijven patiënten die te jong zijn (of fysiek niet in staat zijn) om PFT's uit te voeren, in aanmerking komen, mits ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen. Voor cohort 2 komen kinderen in aanmerking die te jong zijn (of fysiek niet in staat zijn) om PFT's uit te voeren, op voorwaarde dat ze zowel klinische als radiografische kenmerken (op CT) vertonen die overeenkomen met CLD. Klinische kenmerken zijn onder meer kortademigheid, hoesten en/of SpO2 < 93% op kamerlucht. Radiografische kenmerken kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de aanwezigheid van luchtinsluiting, verdikking van de bronchiënwand of bronchiëctasie.

Uitsluitingscriteria:

  • Terugval van de primaire maligniteit van een patiënt na HCT, of de ontwikkeling van een secundaire "hematologische" maligniteit na HCT.
  • De aanwezigheid van een actieve, ongecontroleerde infectie.
  • Patiënten die alleen intubatie nodig hebben voor het verkrijgen van een CT-scan voor PRM-beeldvorming. (Als daarentegen een klinische CT wordt uitgevoerd als routinematige medische zorg om de longfunctie van een patiënt te evalueren, komt de patiënt in aanmerking en kan PRM-beeldvorming worden uitgevoerd vanaf die CT.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Cohort 1: nieuw gediagnosticeerde chronische GVHD
Alle proefpersonen ondergaan bij binnenkomst een niet-contrast CT-scan met hoge resolutie met inspiratoire en expiratoire beeldvorming, longfunctietesten (PFT) en serologische biomarkeronderzoeken. In totaal zullen 300 proefpersonen (200 volwassenen, 100 kinderen) worden ingeschreven. Patiënten in cohort 1 die vóór de periode van 12 maanden CLD ontwikkelen, gaan op dat moment over naar cohort 2. PFT wordt elke 3 maanden aanbevolen gedurende een periode van 12 maanden. Plasmamonsters worden verzameld bij binnenkomst en na 12 maanden.
Cohort 2: Nieuw gediagnosticeerde chronische longziekte (CLD)
Alle proefpersonen ondergaan bij binnenkomst een niet-contrast CT-scan met hoge resolutie met inspiratoire en expiratoire beeldvorming, longfunctietesten (PFT) en serologische biomarkeronderzoeken. In totaal zullen 75 proefpersonen (50 volwassenen, 25 kinderen) worden ingeschreven. PFT wordt elke 3 maanden aanbevolen gedurende een periode van 12 maanden. Plasmamonsters worden verzameld bij binnenkomst en na 12 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1-jaars CLD-vrije overleving (Cohort 1)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na inschrijving
De tijd tot ontwikkeling van CLD of overlijden gedurende 12 maanden follow-up bij zowel pediatrische als volwassen proefpersonen zal worden bepaald. we zullen proefpersonen classificeren in vergelijkingsgroepen van (1) hoge PRMfSAD (>30%), (2) hoge PRMPD (>40%) of (3) noch hoge PRMfSAD noch hoge PRMPD (PRMNorm-groep). De twee primaire analyses zijn het vergelijken van 1-jaars CLD-vrije overleving tussen de hoge PRMfSAD- en PRMNorm-groepen en afzonderlijk tussen de hoge PRMPD- en PRMNorm-groepen, met behulp van tweezijdige logranktesten met twee steekproeven met een totale type I-fout van 5%. aangepast voor 2 vergelijkingen met behulp van de Bonferroni-methode
tot 12 maanden na inschrijving
FEV1-afname (cohort 2)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na inschrijving
Verloop van FEV1-afname over een periode van 12 maanden bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde CLD. Om PRM te evalueren als een voorspeller van "achteruitgang van de longfunctie" bij patiënten met een vastgestelde diagnose van CLD.
tot 12 maanden na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PRM-profielen bij kinderen bij het begin van chronische GVHD (Cohort 1)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na inschrijving
Pediatrische proefpersonen zullen worden opgenomen in een van de 2 strata (PFT+ versus PFTnull), PRM-beeldvorming met volumetrische CT-scans van de gehele long zal worden uitgevoerd bij baseline, met behulp van lage dosis CT-technieken bij kinderen. Strata 1 (PFT+), het optreden van CLD zal worden gedefinieerd met behulp van NIH Consensus Criteria voor BOS, of ISHLT-criteria voor RLD. Stratum 2 (PFTnull), radiografische bevindingen van obstructieve of restrictieve longziekte op CT, plus klinische symptomen (kortademigheid of hypoxie) zijn vereist om een ​​diagnose van CLD vast te stellen, in plaats van PFT's. Het PRM-profiel wordt gerapporteerd als percentage functionele kleine luchtwegaandoening (PRMfSAD), emfyseem (PRMEmph), parenchymale longziekte (PRMPD) en normaal longparenchym (PRMNorm), in verhouding tot het totale longvolume.
tot 12 maanden na inschrijving
Correleer PRM-profielen bij het begin van chronische GVHD met algehele overleving na HCT (cohort 1)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na inschrijving
Proefpersonen zullen worden ingeschreven in een van de 2 strata (PFT+ versus PFTnull), PRM-beeldvorming met volumetrische CT-scans van de gehele long zal worden uitgevoerd bij baseline. Voor patiënten in strata 1 (PFT+) wordt het optreden van CLD bepaald aan de hand van NIH-consensuscriteria voor BOS of ISHLT-criteria voor RLD. Voor patiënten in stratum 2 (PFTnull) kunnen radiografische bevindingen van obstructieve of restrictieve longziekte (d.w.z. luchtinsluiting, bronchiëcactische veranderingen, interstitiële fibrose) op CT, plus klinische symptomen (kortademigheid of hypoxie) zijn vereist om een ​​diagnose van CLD vast te stellen, in plaats van PFT's. Histogrammen van PRMfSAD-, PRMPD-, PRMEmph- en PRMNorm-waarden worden weergegeven per pediatrisch stratum en algemeen, met gemiddelden ± standaardfouten bovenop de grafieken. Het PRM-profiel wordt gerapporteerd als percentage functionele kleine luchtwegaandoening (PRMfSAD), emfyseem (PRMEmph), parenchymale longziekte (PRMPD) en normaal longparenchym (PRMNorm), in verhouding tot het totale longvolume.
tot 12 maanden na inschrijving
Karakteriseren van een PRM-profiel voor CLD bij kinderen na HCT (cohort 2)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na inschrijving
We zullen ongeveer 90% vermogen hebben om correlaties > 0,47 te detecteren met behulp van tweezijdige correlatietests met één steekproef. Dit is een conservatieve schatting waarbij alleen de volwassen deelnemers betrokken zijn, waarbij het vermogen toeneemt zodra pediatrische deelnemers in de analyse worden opgenomen. In een secundaire analyse zullen we lineaire modellen met gemengde effecten gebruiken om FEV1 voorspelde trajecten na het begin van CLD te bestuderen, als een functie van PRM-waarden. We zullen interacties tussen PRM-waarden en de tijd na CLD onderzoeken bij het modelleren van voorspelde FEV1-waarden in de loop van de tijd. Het PRM-profiel wordt gerapporteerd als percentage functionele kleine luchtwegaandoening (PRMfSAD), emfyseem (PRMEmph), parenchymale longziekte (PRMPD) en normaal longparenchym (PRMNorm), in verhouding tot het totale longvolume.
tot 12 maanden na inschrijving
Om een ​​PRM-profiel te bepalen voor restrictieve longziekte (RLD) bij volwassenen met chronische GVHD post-HCT (Cohort 2)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na inschrijving
We zullen ongeveer 90% vermogen hebben om correlaties > 0,47 te detecteren met behulp van tweezijdige correlatietests met één steekproef. Dit is een conservatieve schatting waarbij alleen de volwassen deelnemers betrokken zijn, waarbij het vermogen toeneemt zodra pediatrische deelnemers in de analyse worden opgenomen. In een secundaire analyse zullen we lineaire modellen met gemengde effecten gebruiken om FEV1 voorspelde trajecten na het begin van CLD te bestuderen, als een functie van PRM-waarden. We zullen interacties tussen PRM-waarden en de tijd na CLD onderzoeken bij het modelleren van voorspelde FEV1-waarden in de loop van de tijd. Het PRM-profiel wordt gerapporteerd als percentage functionele kleine luchtwegaandoening (PRMfSAD), emfyseem (PRMEmph), parenchymale longziekte (PRMPD) en normaal longparenchym (PRMNorm), in verhouding tot het totale longvolume.
tot 12 maanden na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gregory Yanik, MD, University of Michigan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCC 2022.052
  • HUM00225273 (Andere identificatie: University of Michigan)
  • R01HL162661 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren