Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Картирование параметрического ответа (PRM) для выявления хронического повреждения легких у реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток

16 октября 2025 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

Картирование параметрического ответа (PRM) для выявления хронического повреждения легких у реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток. Многоцентровое обсервационное исследование.

В исследовании будут две отдельные когорты пациентов: в когорту 1 войдут пациенты с недавно диагностированной хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), тогда как в когорту 2 будут включены пациенты с впервые диагностированной хронической болезнью легких (ХЗЛ). Для когорты 1 основная цель будет заключаться в том, чтобы охарактеризовать показатели PRM в начале хронической РТПХ и определить, присутствует ли сигнатура PRM, которая будет предсказывать 1-летнюю выживаемость без CLD. Для когорты 2 основная цель будет сосредоточена на характеристике PRM в начале CLD и определении того, может ли PRM предсказать траекторию снижения функции легких у пораженных пациентов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

375

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Joe Hsu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Еще не набирают
        • Emory University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kirsten Williams
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Еще не набирают
        • Dana Farber
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christine Duncan
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • The University of Michigan Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Gregory A Yanik, MD
        • Контакт:
          • Cancer AnswerLine
          • Номер телефона: 800-865-1125
        • Контакт:
          • Cancer AnswerLine
          • Номер телефона: 1-800-865-1125
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Еще не набирают
        • MD Anderson
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ajay Sheshadri
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Guang-Shing Cheng

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Детская и взрослая популяции HCT

Описание

Критерии включения:

  • Для обеих когорт 1 и 2:
  • Возраст ≥ 36 месяцев. Верхнего возрастного предела нет.
  • Получение аллогенной HCT. Нет исключений для включения в исследование на основании первичного диагноза, источника гемопоэтических клеток, режима кондиционирования, типа донора, степени соответствия HLA донора и реципиента или текущей функции органа.
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
  • Когорта 1 (хроническая трансплантат против болезни хозяина): диагноз хронической РТПХ по крайней мере в 1 системе органов в течение предшествующих 3 месяцев. Критерии консенсуса NIH для хронической РТПХ необходимы для установления диагноза. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25529383/)
  • Когорта 2 (хроническая болезнь легких, ХЗЛ) Диагноз ХЗЛ в течение предшествующих 100 дней, включая либо синдром облитерирующего бронхиолита (СОБ), либо рестриктивное заболевание легких (РЗЛ), каждое из которых определяется следующим образом: синдром облитерирующего бронхиолита (СОБ): (Консенсус NIH Критерии)31 a. ОФВ1 < 75% от должного, со снижением абсолютного ОФВ1 > 10% по сравнению с исходным уровнем до трансплантации или в течение предшествующих 2 лет, b. ОФВ1/ЖЕЛ или ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7, c. Отсутствие альтернативного диагноза, включая обострение ХОБЛ, астму и активную инфекцию дыхательных путей, как установлено соответствующими клиническими исследованиями, которые могут включать визуализацию органов грудной клетки, микробиологические культуры и/или бронхоскопию, d. Одна из двух вспомогательных функций BOS: i. Доказательства захвата воздуха PFT: RV>120% или повышенный RV/TLC (>20% от прогнозируемого), ii. КТ грудной клетки высокого разрешения с инспираторными и экспираторными срезами, которые показывают результаты, которые соответствуют заболеванию мелких дыхательных путей, включая (но не исключая) воздушные ловушки, утолщение бронхиальной стенки или бронхоэктазы. Рестриктивное заболевание легких (RLD): а. Снижение ОФВ1 на ≥ 20 % по сравнению с исходным уровнем в сочетании со снижением общей емкости легких (ОЕЛ) на ≥ 10 % по сравнению с исходным уровнем. Если измерения TLC недоступны, то RLD можно заменить снижением ФЖЕЛ на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем.32, b. Рентгенологические затемнения или инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки или КТ. Такие изменения могут включать, но не ограничиваться наличием помутнений по типу «матового стекла», ретикулярных изменений, утолщения перегородки, фиброзных изменений или областей консолидации.
  • Пациенты, неспособные выполнять PFT. Для когорты 1 пациенты, слишком молодые (или физически неспособные) для выполнения PFT, остаются подходящими, если они соответствуют всем остальным критериям приемлемости. Для когорты 2 подходят дети, слишком маленькие (или физически неспособные) для выполнения PFT, при условии, что они демонстрируют как клинические, так и рентгенологические признаки (на КТ), соответствующие ХЗЛ. Клинические признаки включают одышку, кашель и/или SpO2 < 93% на комнатном воздухе. Рентгенологические признаки могут включать, помимо прочего, наличие воздушных ловушек, утолщение бронхиальной стенки или бронхоэктазы.

Критерий исключения:

  • Рецидив первичного злокачественного новообразования у пациента после ТГСК или развитие любого вторичного «гематологического» злокачественного новообразования после ТГСК.
  • Наличие активной, неконтролируемой инфекции.
  • Пациенты, которым потребуется интубация исключительно для получения КТ-сканирования для визуализации ФРМ. (Напротив, если клиническая КТ проводится в качестве плановой медицинской помощи для оценки функции легких пациента, пациент соответствует критериям, и на основе этой КТ можно выполнить визуализацию PRM.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Когорта 1: Впервые диагностированная хроническая РТПХ
Все субъекты будут проходить неконтрастную компьютерную томографию высокого разрешения с визуализацией вдоха и выдоха, тестирование функции легких (PFT) и исследования серологических биомаркеров при поступлении. Всего будет зачислено 300 субъектов (200 взрослых, 100 детей). Пациенты из когорты 1, у которых развилась ХЗЛ до 12-месячного периода, перейдут в когорту 2 в это же время. PFT рекомендуется проводить каждые 3 месяца в течение 12 месяцев. Образцы плазмы будут собираться при поступлении и через 12 месяцев.
Когорта 2: Впервые диагностированные хронические заболевания легких (ХЗЛ)
Все субъекты будут проходить неконтрастную компьютерную томографию высокого разрешения с визуализацией вдоха и выдоха, тестирование функции легких (PFT) и исследования серологических биомаркеров при поступлении. Всего будет зачислено 75 субъектов (50 взрослых, 25 детей). PFT рекомендуется проводить каждые 3 месяца в течение 12 месяцев. Образцы плазмы будут собираться при поступлении и через 12 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1-летняя выживаемость без ХЗЛ (когорта 1)
Временное ограничение: до 12 месяцев с момента регистрации
Будет определено время развития ХЗЛ или смерти в течение 12 месяцев наблюдения как у детей, так и у взрослых. мы разделим субъектов на группы сравнения (1) с высоким PRMfSAD (> 30%), (2) с высоким PRMfSAD (> 40%) или (3) без высокого PRMfSAD или высокого PRMPD (группа PRMNorm). Два основных анализа предназначены для сравнения 1-летней выживаемости без ХЗЛ между группами с высоким PRMfSAD и PRMNorm и отдельно между группами с высоким PRMPD и PRMNorm с использованием двухсторонних двухвыборочных логранговых тестов с общей ошибкой типа I 5%. с поправкой на 2 сравнения по методу Бонферрони
до 12 месяцев с момента регистрации
Снижение ОФВ1 (когорта 2)
Временное ограничение: до 12 месяцев с момента регистрации
Траектория снижения ОФВ1 за 12-месячный период у пациентов с впервые диагностированной ХЗЛ. Оценить ФРМ как предиктор «снижения функции легких» у пациентов с установленным диагнозом ХЗЛ.
до 12 месяцев с момента регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профили PRM у детей в дебюте хронической РТПХ (группа 1)
Временное ограничение: до 12 месяцев с момента регистрации
Педиатрические субъекты будут включены в одну из 2 групп (PFT + против PFTnull), визуализация PRM ​​с объемным КТ-сканированием всего легкого будет выполняться на исходном уровне с использованием методов КТ с низкой дозой у детей. Уровень 1 (PFT+), возникновение CLD будет определяться с использованием критериев консенсуса NIH для BOS или критериев ISHLT для RLD. Уровень 2 (PFTnull), рентгенологические признаки обструктивного или рестриктивного заболевания легких на КТ, а также клинические симптомы (одышка или гипоксия) потребуются для установления диагноза CLD вместо PFT. Профиль PRM будет представлен как процент функционального заболевания мелких дыхательных путей (PRMfSAD), эмфиземы (PRMEmph), паренхиматозного заболевания легких (PRMPD) и нормальной паренхимы легких (PRMNorm) по отношению к общему объему легких.
до 12 месяцев с момента регистрации
Соотнесите профили PRM в начале хронической РТПХ с общей выживаемостью после HCT (когорта 1)
Временное ограничение: до 12 месяцев с момента регистрации
Субъекты будут включены в один из 2 слоев (PFT + против PFTnull), визуализация PRM ​​с объемным КТ всего легкого будет выполняться на исходном уровне. Для пациентов в страте 1 (PFT+) возникновение ХЗЛ будет определяться с использованием критериев консенсуса NIH для BOS или критериев ISHLT для RLD. Для пациентов в страте 2 (PFTnull) рентгенологические признаки обструктивного или рестриктивного заболевания легких (т. наличие воздушных ловушек, бронхоэктатические изменения, интерстициальный фиброз) на КТ, а также клинические симптомы (одышка или гипоксия) потребуются для установления диагноза ХЗЛ вместо ПФТ. Гистограммы значений PRMfSAD, PRMPD, PRMEmph и PRMNorm будут отображаться по педиатрическим слоям и в целом, а на графики накладываются средние значения ± стандартные ошибки. Профиль PRM будет представлен как процент функционального заболевания мелких дыхательных путей (PRMfSAD), эмфиземы (PRMEmph), паренхиматозного заболевания легких (PRMPD) и нормальной паренхимы легких (PRMNorm) по отношению к общему объему легких.
до 12 месяцев с момента регистрации
Охарактеризовать профиль PRM для CLD у детей после HCT (Когорта 2)
Временное ограничение: до 12 месяцев с момента регистрации
У нас будет примерно 90% мощности для обнаружения корреляций> 0,47 с использованием двухсторонних тестов корреляции с 1 выборкой. Это консервативная оценка, включающая только взрослых участников, мощность которой увеличивается после включения в анализ детей. Во вторичном анализе мы будем использовать линейные модели смешанных эффектов для изучения прогнозируемых траекторий FEV1 после начала CLD в зависимости от значений PRM. Мы изучим взаимодействие между значениями PRM и временем после ХЗЛ при моделировании прогнозируемых значений ОФВ1 с течением времени. Профиль PRM будет представлен как процент функционального заболевания мелких дыхательных путей (PRMfSAD), эмфиземы (PRMEmph), паренхиматозного заболевания легких (PRMPD) и нормальной паренхимы легких (PRMNorm) по отношению к общему объему легких.
до 12 месяцев с момента регистрации
Определить профиль PRM для рестриктивного заболевания легких (RLD) у взрослых с хронической РТПХ после HCT (группа 2).
Временное ограничение: до 12 месяцев с момента регистрации
У нас будет примерно 90% мощности для обнаружения корреляций> 0,47 с использованием двухсторонних тестов корреляции с 1 выборкой. Это консервативная оценка, включающая только взрослых участников, мощность которой увеличивается после включения в анализ детей. Во вторичном анализе мы будем использовать линейные модели смешанных эффектов для изучения прогнозируемых траекторий FEV1 после начала CLD в зависимости от значений PRM. Мы изучим взаимодействие между значениями PRM и временем после ХЗЛ при моделировании прогнозируемых значений ОФВ1 с течением времени. Профиль PRM будет представлен как процент функционального заболевания мелких дыхательных путей (PRMfSAD), эмфиземы (PRMEmph), паренхиматозного заболевания легких (PRMPD) и нормальной паренхимы легких (PRMNorm) по отношению к общему объему легких.
до 12 месяцев с момента регистрации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan Rogel Cancer Center

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Gregory Yanik, MD, University of Michigan

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCC 2022.052
  • HUM00225273 (Другой идентификатор: University of Michigan)
  • R01HL162661 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться