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Mapeamento de Resposta Paramétrica (PRM) para Detecção de Lesão Pulmonar Crônica em Receptores de Transplante de Células Hematopoiéticas

16 de outubro de 2025 atualizado por: University of Michigan Rogel Cancer Center

Mapeamento de Resposta Paramétrica (PRM) para a Detecção de Lesão Pulmonar Crônica em Receptores de Transplante de Células Hematopoiéticas. Um estudo observacional multicêntrico.

O estudo terá duas coortes de pacientes separadas: a coorte 1 incluirá pacientes com doença crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD) recém-diagnosticada, enquanto a coorte 2 incluirá pacientes com doença pulmonar crônica (CLD) recém-diagnosticada. Para a coorte 1, o objetivo principal será caracterizar as métricas de PRM no início da GVHD crônica e determinar se uma assinatura de PRM está presente que irá prever a sobrevida livre de CLD em 1 ano. Para a coorte 2, o objetivo primário se concentrará na caracterização da PRM no início da DPC e determinará se a PRM pode prever a trajetória do declínio da função pulmonar em pacientes afetados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

375

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Recrutamento
        • Stanford Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joe Hsu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • The University of Michigan Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Gregory A Yanik, MD
        • Contato:
          • Cancer AnswerLine
          • Número de telefone: 800-865-1125
        • Contato:
          • Cancer AnswerLine
          • Número de telefone: 1-800-865-1125
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ainda não está recrutando
        • MD Anderson
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ajay Sheshadri
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Guang-Shing Cheng

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Populações pediátricas e adultas de HCT

Descrição

Critério de inclusão:

  • Para ambas as Coortes 1 e 2:
  • Idade ≥ 36 meses. Não há limite máximo de idade.
  • Recebimento de um HCT alogênico. Não há exclusões para entrada no estudo com base no diagnóstico primário, fonte de células hematopoiéticas, regime de condicionamento, tipo de doador, grau de compatibilidade HLA doador-receptor ou função atual do órgão.
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
  • Coorte 1 (doença crônica do enxerto contra o hospedeiro): diagnóstico de DECH crônica em pelo menos 1 sistema orgânico nos últimos 3 meses. Os critérios de consenso do NIH para DECH crônica são necessários para estabelecer o diagnóstico. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25529383/)
  • Coorte 2 (doença pulmonar crônica, CLD) Diagnóstico de CLD nos últimos 100 dias, incluindo síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) ou doença pulmonar restritiva (RLD), cada uma definida da seguinte forma: Síndrome de bronquiolite obliterante (BOS): (Consenso do NIH Critérios)31 a.FEV1 < 75% previsto, com declínio no FEV1 absoluto > 10% em comparação com a linha de base pré-transplante ou nos 2 anos anteriores, b.FEV1/VC ou FEV1/FVC < 0,7 , c. Ausência de um diagnóstico alternativo, incluindo exacerbação de DPOC, asma e infecção ativa do trato respiratório, conforme determinado por investigações clínicas apropriadas que podem incluir imagem do tórax, culturas microbiológicas e/ou broncoscopia, d. Um dos dois recursos de suporte do BOS: i. Evidência de aprisionamento de ar por PFTs: VR>120%, ou VR/TLC elevado (>20% do previsto), ii. TC de tórax de alta resolução com cortes inspiratórios e expiratórios que mostram achados consistentes com doença das pequenas vias aéreas, incluindo (mas não exclusivamente) aprisionamento de ar, espessamento da parede brônquica ou bronquiectasia. Doença pulmonar restritiva (RLD): a. ≥ 20% de declínio no VEF1 desde o início, juntamente com ≥ 10% de declínio na capacidade pulmonar total (CPT) desde o início. Se as medições de CPT não estiverem disponíveis, então um declínio ≥ 20% na CVF a partir da linha de base pode ser substituído por RLD.32, b.Opacidades radiográficas ou infiltrados na radiografia de tórax ou TC. Tais alterações podem incluir, mas não estão limitadas à presença de opacidades em vidro fosco, alterações reticulares, espessamento septal, alterações fibróticas ou áreas de consolidação.
  • Pacientes incapazes de realizar PFT. Para a coorte 1, pacientes muito jovens (ou fisicamente incapazes) para realizar PFTs permanecem elegíveis desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade. Para a coorte 2, crianças muito novas (ou fisicamente incapazes) para realizar PFTs são elegíveis desde que apresentem características clínicas e radiográficas (na TC) consistentes com CLD. As características clínicas incluiriam dispneia, tosse e/ou SpO2 < 93% em ar ambiente. As características radiográficas podem incluir, mas não estão limitadas à presença de aprisionamento de ar, espessamento da parede brônquica ou bronquiectasia.

Critério de exclusão:

  • Recidiva da malignidade primária de um paciente pós-HCT, ou o desenvolvimento de qualquer malignidade "hematológica" secundária pós-HCT.
  • A presença de uma infecção ativa e descontrolada.
  • Pacientes que precisariam de intubação apenas para obter uma tomografia computadorizada para imagens de PRM. (Em contraste, se uma TC clínica estiver sendo realizada como atendimento médico de rotina para avaliar a função pulmonar de um paciente, o paciente é elegível e a imagem PRM pode ser realizada a partir dessa TC.)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Coorte 1: DECH crônica recém-diagnosticada
Todos os indivíduos serão submetidos a uma tomografia computadorizada de alta resolução sem contraste com imagens inspiratórias e expiratórias, testes de função pulmonar (PFT) e estudos de biomarcadores sorológicos na entrada. Um total de 300 indivíduos (200 adultos, 100 pediátricos) serão inscritos. Os pacientes da coorte 1 que desenvolverem CLD antes do período de 12 meses farão a transição para a coorte 2 nesse momento. PFT é recomendado a cada 3 meses durante um período de 12 meses. Amostras de plasma serão coletadas na entrada e aos 12 meses.
Coorte 2: Doença pulmonar crônica (DPC) recém-diagnosticada
Todos os indivíduos serão submetidos a uma tomografia computadorizada de alta resolução sem contraste com imagens inspiratórias e expiratórias, testes de função pulmonar (PFT) e estudos de biomarcadores sorológicos na entrada. Um total de 75 indivíduos (50 adultos, 25 pediátricos) serão inscritos. PFT é recomendado a cada 3 meses durante um período de 12 meses. Amostras de plasma serão coletadas na entrada e aos 12 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de CLD em 1 ano (Coorte 1)
Prazo: até 12 meses a partir da inscrição
O tempo para desenvolver CLD ou morte ao longo de 12 meses de acompanhamento em pacientes pediátricos e adultos será determinado. classificaremos os indivíduos em grupos de comparação de (1) PRMfSAD alto (>30%), (2) PRMPPD alto (>40%) ou (3) nem PRMfSAD alto nem PRMPPD alto (grupo PRMNorm). As duas análises primárias são para comparar a sobrevida livre de CLD em 1 ano entre os grupos PRMfSAD e PRMNorm alto e separadamente entre os grupos PRMPPD e PRMNorm alto, usando testes logrank bilaterais de duas amostras com um erro geral tipo I de 5%, ajustado para 2 comparações usando o método de Bonferroni
até 12 meses a partir da inscrição
Declínio do VEF1 (Coorte 2)
Prazo: até 12 meses a partir da inscrição
Trajetória de declínio do VEF1 ao longo de um período de 12 meses em pacientes com DPC recém-diagnosticada. Avaliar o PRM como preditor de "declínio da função pulmonar" em pacientes com diagnóstico estabelecido de DPC.
até 12 meses a partir da inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfis de PRM em crianças no início da DECH crônica (Coorte 1)
Prazo: até 12 meses a partir da inscrição
Indivíduos pediátricos serão inscritos em um dos 2 estratos (PFT+ vs PFTnulo), imagens de PRM com tomografias volumétricas de todo o pulmão serão realizadas no início do estudo, usando técnicas de TC de baixa dosagem em crianças. Estratos 1 (PFT+), a ocorrência de CLD será definida usando os Critérios de Consenso do NIH para BOS ou os critérios ISHLT para RLD. Estrato 2 (PFT nulo), achados radiográficos de doença pulmonar obstrutiva ou restritiva na TC, além de sintomas clínicos (dispneia ou hipóxia) serão necessários para estabelecer um diagnóstico de CLD, em vez de PFTs. O perfil de PRM será relatado como porcentagem de doença funcional das pequenas vias aéreas (PRMfSAD), enfisema (PRMEmph), doença do parênquima pulmonar (PRMPD) e parênquima pulmonar normal (PRMNorm), em relação ao volume pulmonar total.
até 12 meses a partir da inscrição
Correlacione os perfis de PRM no início da DECH crônica com a sobrevida global pós-HCT (Coorte 1)
Prazo: até 12 meses a partir da inscrição
Os indivíduos serão inscritos em um dos 2 estratos (PFT+ vs PFTnulo), imagens de PRM com tomografia computadorizada volumétrica de todo o pulmão serão realizadas na linha de base. Para pacientes no estrato 1 (PFT+), a ocorrência de CLD será definida usando os Critérios de Consenso do NIH para BOS ou os critérios ISHLT para RLD. Para pacientes no estrato 2 (PFT nulo), achados radiográficos de doença pulmonar obstrutiva ou restritiva (ou seja, aprisionamento de ar, alterações bronquiectásicas, fibrose intersticial) na TC, além de sintomas clínicos (dispneia ou hipóxia) serão necessários para estabelecer um diagnóstico de CLD, em vez de PFTs. Os histogramas dos valores de PRMfSAD, PRMPD, PRMEmph e PRMNorm serão exibidos por estrato pediátrico e geral, com médias ± erros padrão sobrepostos nos gráficos. O perfil de PRM será relatado como porcentagem de doença funcional das pequenas vias aéreas (PRMfSAD), enfisema (PRMEmph), doença do parênquima pulmonar (PRMPD) e parênquima pulmonar normal (PRMNorm), em relação ao volume pulmonar total.
até 12 meses a partir da inscrição
Caracterizar um perfil de PRM para CLD em crianças pós-HCT (Coorte 2)
Prazo: até 12 meses a partir da inscrição
Teremos aproximadamente 90% de poder para detectar correlações > 0,47 usando testes de correlação de 1 amostra de 2 lados. Esta é uma estimativa conservadora envolvendo apenas os participantes adultos, com poder aumentando uma vez que os participantes pediátricos são incluídos na análise. Em uma análise secundária, usaremos modelos lineares de efeitos mistos para estudar as trajetórias previstas do VEF1 após o início da DLC, em função dos valores de PRM. Exploraremos as interações entre os valores de PRM e o tempo pós-CLD ao modelar os valores previstos de FEV1 ao longo do tempo. O perfil de PRM será relatado como porcentagem de doença funcional das pequenas vias aéreas (PRMfSAD), enfisema (PRMEmph), doença do parênquima pulmonar (PRMPD) e parênquima pulmonar normal (PRMNorm), em relação ao volume pulmonar total.
até 12 meses a partir da inscrição
Para determinar um perfil de PRM para doença pulmonar restritiva (RLD) em adultos com GVHD crônica pós-HCT (Coorte 2)
Prazo: até 12 meses a partir da inscrição
Teremos aproximadamente 90% de poder para detectar correlações > 0,47 usando testes de correlação de 1 amostra de 2 lados. Esta é uma estimativa conservadora envolvendo apenas os participantes adultos, com poder aumentando uma vez que os participantes pediátricos são incluídos na análise. Em uma análise secundária, usaremos modelos lineares de efeitos mistos para estudar as trajetórias previstas do VEF1 após o início da DLC, em função dos valores de PRM. Exploraremos as interações entre os valores de PRM e o tempo pós-CLD ao modelar os valores previstos de FEV1 ao longo do tempo. O perfil de PRM será relatado como porcentagem de doença funcional das pequenas vias aéreas (PRMfSAD), enfisema (PRMEmph), doença do parênquima pulmonar (PRMPD) e parênquima pulmonar normal (PRMNorm), em relação ao volume pulmonar total.
até 12 meses a partir da inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Michigan Rogel Cancer Center

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Gregory Yanik, MD, University of Michigan

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

19 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UMCC 2022.052
  • HUM00225273 (Outro identificador: University of Michigan)
  • R01HL162661 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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