Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cartographie de la réponse paramétrique (PRM) pour la détection des lésions pulmonaires chroniques chez les receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques

16 octobre 2025 mis à jour par: University of Michigan Rogel Cancer Center

Cartographie de la réponse paramétrique (PRM) pour la détection des lésions pulmonaires chroniques chez les receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques. Un essai observationnel multicentrique.

L'étude comprendra deux cohortes de patients distinctes : la cohorte 1 comprendra des patients atteints d'une maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nouvellement diagnostiquée, tandis que la cohorte 2 comprendra des patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique (MPC) nouvellement diagnostiquée. Pour la cohorte 1, l'objectif principal sera de caractériser les métriques PRM au début de la GVHD chronique et de déterminer si une signature PRM est présente qui prédira la survie sans CLD à 1 an. Pour la cohorte 2, l'objectif principal se concentrera sur la caractérisation de la MRP au début de la MPC et déterminera si la MRP peut prédire la trajectoire du déclin de la fonction pulmonaire chez les patients affectés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

375

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Recrutement
        • Stanford Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joe Hsu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • The University of Michigan Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Gregory A Yanik, MD
        • Contact:
          • Cancer AnswerLine
          • Numéro de téléphone: 800-865-1125
        • Contact:
          • Cancer AnswerLine
          • Numéro de téléphone: 1-800-865-1125
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Pas encore de recrutement
        • MD Anderson
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ajay Sheshadri
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Guang-Shing Cheng

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Populations pédiatriques et adultes HCT

La description

Critère d'intégration:

  • Pour les deux cohortes 1 et 2 :
  • Âge ≥ 36 mois. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure.
  • Réception d'un HCT allogénique. Il n'y a aucune exclusion à l'entrée dans l'étude basée sur le diagnostic principal, la source de cellules hématopoïétiques, le régime de conditionnement, le type de donneur, le degré de correspondance HLA donneur-receveur ou la fonction actuelle de l'organe.
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
  • Cohorte 1 (maladie chronique du greffon contre l'hôte) : diagnostic de GVHD chronique dans au moins 1 système d'organes au cours des 3 mois précédents. Les critères de consensus des NIH pour la GVHD chronique sont nécessaires pour établir le diagnostic. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25529383/)
  • Cohorte 2 (maladie pulmonaire chronique, CLD) Diagnostic de CLD au cours des 100 jours précédents, y compris soit le syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) soit la maladie pulmonaire restrictive (RLD), chacun étant défini comme suit : Syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) : (Consensus NIH Critères)31 a. VEMS < 75 % prédit, avec une baisse du VEMS absolu > 10 % par rapport à la valeur initiale avant la greffe ou au cours des 2 années précédentes, b. VEMS/CV ou VEMS/CVF < 0,7 , c. Absence d'un autre diagnostic, y compris l'exacerbation de la MPOC, l'asthme et l'infection active des voies respiratoires, tel que déterminé par des investigations cliniques appropriées pouvant inclure une imagerie thoracique, des cultures microbiologiques et/ou une bronchoscopie, d. L'une des deux fonctionnalités d'assistance de BOS : i. Preuve de piégeage d'air par les PFT : RV > 120 %, ou RV/TLC élevé (> 20 % de la valeur prévue), ii. TDM thoracique à haute résolution avec des coupes inspiratoires et expiratoires qui montrent des résultats compatibles avec une maladie des petites voies respiratoires, y compris (mais non exclusivement) le piégeage d'air, l'épaississement de la paroi bronchique ou la bronchectasie. Maladie pulmonaire restrictive (RLD) : a. Baisse ≥ 20 % du VEMS par rapport au départ, associée à une baisse ≥ 10 % de la capacité pulmonaire totale (CPT) par rapport au départ. Si les mesures de TLC ne sont pas disponibles, une baisse ≥ 20 % de la CVF par rapport au départ peut être remplacée par RLD.32, b.Opacités radiographiques ou infiltrats sur radiographie pulmonaire ou TDM. De tels changements peuvent inclure, mais sans s'y limiter, la présence d'opacités en verre dépoli, de changements réticulaires, d'un épaississement septal, de changements fibrotiques ou de zones de consolidation.
  • Patients incapables d'effectuer la PFT. Pour la cohorte 1, les patients trop jeunes (ou physiquement incapables) pour effectuer des PFT restent éligibles à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité. Pour la cohorte 2, les enfants trop jeunes (ou physiquement incapables) pour effectuer des PFT sont éligibles à condition qu'ils présentent à la fois des caractéristiques cliniques et radiographiques (sur CT) compatibles avec le CLD. Les caractéristiques cliniques incluraient dyspnée, toux et/ou SpO2 < 93 % à l'air ambiant. Les caractéristiques radiographiques peuvent inclure, mais sans s'y limiter, la présence d'un piégeage d'air, d'un épaississement de la paroi bronchique ou d'une bronchectasie.

Critère d'exclusion:

  • Rechute de la malignité primaire d'un patient après le HCT, ou le développement de tout cancer secondaire "hématologique" après le HCT.
  • La présence d'une infection active et non contrôlée.
  • Patients qui auraient besoin d'une intubation uniquement dans le but d'obtenir une tomodensitométrie pour l'imagerie PMR. (En revanche, si un scanner clinique est effectué dans le cadre de soins médicaux de routine pour évaluer la fonction pulmonaire d'un patient, le patient est éligible et une imagerie PRM peut être réalisée à partir de ce scanner.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Cohorte 1 : GVHD chronique nouvellement diagnostiquée
Tous les sujets subiront une tomodensitométrie haute résolution sans contraste avec imagerie inspiratoire et expiratoire, des tests de la fonction pulmonaire (PFT) et des études de biomarqueurs sérologiques à l'entrée. Un total de 300 sujets (200 adultes, 100 pédiatriques) seront inscrits. Les patients de la cohorte 1 qui développent une MPC avant la période de 12 mois passeront à la cohorte 2 à ce moment-là. La PFT est recommandée tous les 3 mois sur une période de 12 mois. Des échantillons de plasma seront prélevés à l'entrée et à 12 mois.
Cohorte 2 : Maladie pulmonaire chronique (MPC) nouvellement diagnostiquée
Tous les sujets subiront une tomodensitométrie haute résolution sans contraste avec imagerie inspiratoire et expiratoire, des tests de la fonction pulmonaire (PFT) et des études de biomarqueurs sérologiques à l'entrée. Un total de 75 sujets (50 adultes, 25 pédiatriques) seront inscrits. La PFT est recommandée tous les 3 mois sur une période de 12 mois. Des échantillons de plasma seront prélevés à l'entrée et à 12 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans MPC à 1 an (cohorte 1)
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription
Le temps nécessaire pour développer une MPC ou un décès sur 12 mois de suivi chez les sujets pédiatriques et adultes sera déterminé. nous classerons les sujets dans des groupes de comparaison de (1) PRMfSAD élevé (> 30%), (2) PRMPD élevé (> 40%) ou (3) ni PRMfSAD élevé ni PRMPD élevé (groupe PRMNorm). Les deux analyses principales consistent à comparer la survie sans CLD à 1 an entre les groupes PRMfSAD et PRMNorm élevés et séparément entre les groupes PRMPD et PRMNorm élevés, en utilisant des tests de logrank bilatéraux à deux échantillons avec une erreur globale de type I de 5 %, ajusté pour 2 comparaisons selon la méthode de Bonferroni
jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription
Baisse du VEMS (cohorte 2)
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription
Trajectoire de déclin du VEMS sur une période de 12 mois chez les patients atteints d'une CLD nouvellement diagnostiquée. Évaluer la MRP en tant que prédicteur du « déclin de la fonction pulmonaire » chez les patients ayant un diagnostic établi de MPC.
jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils MPR chez les enfants en début de GVHD chronique (Cohorte 1)
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription
Les sujets pédiatriques seront inscrits dans l'une des 2 strates (PFT + vs PFTnull), l'imagerie PRM avec des tomodensitogrammes volumétriques du poumon entier sera réalisée au départ, en utilisant des techniques de tomodensitométrie à faible dose chez les enfants. Strata 1 (PFT+), la survenue de CLD sera définie à l'aide des critères de consensus des NIH pour le BOS ou des critères de l'ISHLT pour le RLD. Stratum 2 (PFTnull), les résultats radiographiques d'une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive au scanner, ainsi que des symptômes cliniques (dyspnée ou hypoxie) seront nécessaires pour établir un diagnostic de CLD, au lieu des PFT. Le profil de MPR sera rapporté en pourcentage de maladie fonctionnelle des petites voies respiratoires (PRMfSAD), d'emphysème (PRMEmph), de maladie pulmonaire parenchymateuse (PRMPD) et de parenchyme pulmonaire normal (PRMNorm), par rapport au volume pulmonaire total.
jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription
Corréler les profils MPR au début de la GVHD chronique avec la survie globale post-HCT (cohorte 1)
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription
Les sujets seront inscrits dans l'une des 2 strates (PFT + vs PFTnull), l'imagerie PRM avec tomodensitométrie volumétrique du poumon entier sera effectuée au départ. Pour les patients de la strate 1 (PFT+), la survenue d'une CLD sera définie à l'aide des critères de consensus des NIH pour le BOS ou des critères de l'ISHLT pour le RLD. Pour les patients de la strate 2 (PFTnull), les signes radiographiques de maladie pulmonaire obstructive ou restrictive (c.-à-d. piégeage d'air, changements bronchectactiques, fibrose interstitielle) sur CT, ainsi que des symptômes cliniques (dyspnée ou hypoxie) seront nécessaires pour établir un diagnostic de CLD, au lieu de PFT. Les histogrammes des valeurs PRMfSAD, PRMPD, PRMEmph et PRMNorm seront affichés par strate pédiatrique et globale, avec des moyennes ± erreurs standard superposées sur les tracés. Le profil de MPR sera rapporté en pourcentage de maladie fonctionnelle des petites voies respiratoires (PRMfSAD), d'emphysème (PRMEmph), de maladie pulmonaire parenchymateuse (PRMPD) et de parenchyme pulmonaire normal (PRMNorm), par rapport au volume pulmonaire total.
jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription
Caractériser un profil PRM pour CLD chez les enfants post-HCT (Cohorte 2)
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription
Nous aurons environ 90 % de puissance pour détecter des corrélations > 0,47 en utilisant des tests de corrélation bilatéraux à 1 échantillon. Il s'agit d'une estimation prudente impliquant uniquement les participants adultes, la puissance augmentant une fois que les participants pédiatriques sont inclus dans l'analyse. Dans une analyse secondaire, nous utiliserons des modèles linéaires à effets mixtes pour étudier les trajectoires prédites du VEMS après l'apparition de la CLD, en fonction des valeurs de PRM. Nous explorerons les interactions entre les valeurs PRM et le temps post-CLD lors de la modélisation des valeurs prédites du FEV1 au fil du temps. Le profil de MPR sera rapporté en pourcentage de maladie fonctionnelle des petites voies respiratoires (PRMfSAD), d'emphysème (PRMEmph), de maladie pulmonaire parenchymateuse (PRMPD) et de parenchyme pulmonaire normal (PRMNorm), par rapport au volume pulmonaire total.
jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription
Déterminer un profil de MPR pour la maladie pulmonaire restrictive (RLD) chez les adultes atteints de GVHD chronique post-HCT (Cohorte 2)
Délai: jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription
Nous aurons environ 90 % de puissance pour détecter des corrélations > 0,47 en utilisant des tests de corrélation bilatéraux à 1 échantillon. Il s'agit d'une estimation prudente impliquant uniquement les participants adultes, la puissance augmentant une fois que les participants pédiatriques sont inclus dans l'analyse. Dans une analyse secondaire, nous utiliserons des modèles linéaires à effets mixtes pour étudier les trajectoires prédites du VEMS après l'apparition de la CLD, en fonction des valeurs de PRM. Nous explorerons les interactions entre les valeurs PRM et le temps post-CLD lors de la modélisation des valeurs prédites du FEV1 au fil du temps. Le profil de MPR sera rapporté en pourcentage de maladie fonctionnelle des petites voies respiratoires (PRMfSAD), d'emphysème (PRMEmph), de maladie pulmonaire parenchymateuse (PRMPD) et de parenchyme pulmonaire normal (PRMNorm), par rapport au volume pulmonaire total.
jusqu'à 12 mois à compter de l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan Rogel Cancer Center

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gregory Yanik, MD, University of Michigan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Première publication (Réel)

19 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UMCC 2022.052
  • HUM00225273 (Autre identifiant: University of Michigan)
  • R01HL162661 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner