小児および成人における心停止のための吸入一酸化窒素 (iNOCAPA) (iNOCAPA)
小児および成人における心停止に対する吸入一酸化窒素 (iNOCAPA): パイロットランダム化対照試験およびトランスレーショナル生物学研究
調査の概要
詳細な説明
背景: 突然の心停止は死亡および神経障害の主な原因ですが、転帰を改善する神経保護薬はありません。 最近、我々は、脳虚血再灌流損傷の前臨床モデルにおいて、神経保護療法に対する応答の血液バイオマーカーを発見しました。 バイオマーカーは、将来的には、特定の神経保護薬に対する反応を評価し、個々の患者の薬剤の用量と投与期間を調節するのに役立つようになる可能性があります。
吸入一酸化窒素 (iNO) は、心停止の動物モデルにおいて自発循環の回復、生存、および神経学的転帰を改善することが最近示されました。 そこで私たちは、心停止の小児および成人を対象とした iNO のパイロットランダム化対照試験 (RCT) およびトランスレーショナル生物学研究を開始しました。 この研究は、将来の iNO のフルパワー RCT の設計に役立ちます。 私たちは、前臨床モデルからの方法を使用して、治療に対する反応の血液バイオマーカーを発見します。
目的: 心停止患者の場合: (1) 胸骨圧迫中、または循環復帰 (ROC) 直後、自然発生的または体外生命維持による、患者を iNO または偽に迅速にランダム化することの安全性と実現可能性をテストする。 (2) 逮捕後 6 か月間は盲検化を維持し、研究結果を測定する。 (3) イムノアッセイ、質量分析、および蛍光アッセイを使用して、2 つの介入グループ間の血清タンパク質、亜硝酸塩、および硝酸塩バイオマーカー濃度の違いを決定し、iNO に対する治療反応の血液バイオマーカーを発見します。
患者集団とサンプルサイズ: 心停止の小児および成人患者 (合計 N=40) は、SickKids、University Health Network - トロント総合病院 (TGH) およびトロント ウェスタン病院 (TWH) の 4 つの病院の 8 つの集中治療室 (ICU) に入院しました。 ) および Unity Health - セント マイケルズ病院 (SMH)。
方法：適格基準を満たすすべての患者は、胸骨圧迫中または ROC 後 6 時間以内に、延期同意を使用して登録されます。 Redcap スクリーニングおよびランダム化ツールを使用して、患者は iNO または偽処置にランダムに割り当てられます。 登録された呼吸療法士は、盲検化された研究装置を使用して研究ガスを迅速に開始します。 吸入NOは、胸骨圧迫中に気管内または気管切開チューブを介して80 ppmの用量で開始され、ROC後には20 ppmに減らすか、または20 ppmで開始されます。 iNO または偽処置は 72 時間継続され、12 時間かけて中断されるか、患者が抜管または死亡した場合は早期に中止されます。 心停止研究用の Utstein データ テンプレートを使用して、電子症例報告フォームと Oracle データベースにデータを収集します。 生存、脳パフォーマンスカテゴリースコア、および生活の質スコアは、心停止後 1 か月および 6 か月後に評価されます。 データと文書は、カナダ保健省の医薬品治験ガイドラインに準拠していることを確認するために断続的にレビューされます。
心停止後の 4 つの時点で血清が収集され、保管されています。 バイオマーカーの濃度が測定され、2 つの介入グループ間で比較されます。
進捗状況: この研究はカナダ心臓脳卒中財団から資金提供を受けています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jamie Hutchison, MD
- 電話番号：416-915-1857
- メール：jamie.hutchison@sickkids.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：John Granton, MD
- 電話番号：647-225-4485
- メール：john.granton@uhn.on.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- 募集
- The Hospital for Sick Children
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コンタクト：
- Jamie Hutchison, MD
- 電話番号：304549 416-813-7654
- メール：jamie.hutchison@sickkids.ca
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T2S8
- まだ募集していません
- Toronto Western Hospital
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コンタクト：
- Victoria McCredie, MD
- メール：victoria.mccredie@uhn.ca
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G2C4
- 募集
- Toronto General Hospital
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コンタクト：
- John Granton, MD
- 電話番号：416-340-4485
- メール：john.granton@uhn.ca
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B1W8
- まだ募集していません
- St. Michael's Hospital
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コンタクト：
- Andrew Baker, MD
- 電話番号：(416) 864-5559
- メール：Andrew.Baker@unityhealth.to
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 研究介入開始日に1日**で80歳までの年齢に達している
- 5 分を超える CPR を行う院内または院外の CA
- CPR中またはROC後5時間以内にiNOまたは偽をランダム化して開始することが可能**
- 研究施設のICUでは機械換気が行われています
注: * 1 日の年齢は 24 時間、最小補正在胎週数が 38 週以上であると定義されます。
注: **ROC は、ROSC または体外心肺蘇生法 (E-CPR) による ROC のいずれかを指します。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 目撃されていない心停止
- 出生仮死による心停止
- 逮捕前の神経機能低下*
- CA時にiNOを受信済み
- 主任研究者、研究分担者、またはMRPの意見で、iNOが生理機能に悪影響を及ぼす可能性がある、または心臓の解剖学的構造および生理機能がまだ適切に評価されていない状態または診断
- 主任研究者、共同研究者、またはMRPの意見において、iNOが逮捕後の治療法として適応されると考えられるあらゆる状態または診断
- CPR 持続時間 > 45 分**
- 既知の妊娠***
- 末期疾患 ʈ
注: * 神経機能低下は、CPC ≥ 4 または PCPC ≥ 4 として定義されます。
注: **CPR 持続時間は、CPR の累積持続時間の合計として定義されます (つまり、患者が CPR で複数回停止した場合、これらの持続時間が追加されます)。この実現可能性試験への参加を最大限にするため、E-CPR を受ける患者は除外されません。
注: ***B-HCG スクリーニングは生殖年齢の女性の登録には必要ありませんが、検査はできるだけ早く (登録後 6 時間以内) に行われます。
心肺サポートのために ECMO にカニューレを挿入されている患者は、事前に除外されません。
MRPは逮捕前から患者が死につつあることを知っていた
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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偽コンパレータ：シャム（一酸化窒素なし）を使用した参加者
研究参加者の人工呼吸器回路は吸入型一酸化窒素送達装置に接続されていますが、一酸化窒素は送達されません。
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偽にランダム化された患者では、iNO 送達デバイスは人工呼吸器回路または手動換気バッグに接続されますが、iNO の流れはオンになりません。
患者の安全を確保し、失明を維持する目的で、呼吸療法士（RT）は、iNO または偽薬で治療された患者に対する日常的な臨床処置と同様の割合で、ガス流量のチェック、流量調整、および iNO ガスタンクの交換を継続します。
他の名前：
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実験的：一酸化窒素を摂取する参加者
研究参加者の人工呼吸器回路は吸入型一酸化窒素送達装置に取り付けられ、一酸化窒素が送達されます。
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このアームにランダムに割り当てられた患者には、iNO が気管内チューブまたは気管切開を通して人工呼吸器回路に送達されます。
胸骨圧迫中の用量は 80 ppm ですが、ROC 直後には 20 ppm に減らされます。
患者が ROC 後に登録される場合、用量は 20 ppm になります。
毒性がある場合、または臨床上の懸念がある場合には、用量の変更が行われます。
iNO または偽は 72 時間または抜管まで継続されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物治療の実現可能性
時間枠：私たちは、2年間の研究登録期間にわたって、CONSORT基準に従ってスクリーニング数、適格な患者の登録率、および研究介入の実施を監視します。
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研究に登録された40人の患者のうち、iNOまたは偽の投与が成功した数。
私たちは治験実施計画書遵守に関連する要因を調査し改善することにより、登録率と研究介入率を監視し、改善していきます。
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私たちは、2年間の研究登録期間にわたって、CONSORT基準に従ってスクリーニング数、適格な患者の登録率、および研究介入の実施を監視します。
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薬物治療の実現可能性
時間枠：我々は、2年間の研究登録期間中の各登録患者について、薬物/偽投与の72時間、および研究介入の離脱および中止の12時間の間、研究介入へのコンプライアンスを監視する。
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INO または偽の 72 時間継続の成功後、次の 12 時間で研究介入を中止し中止した回数。
研究介入のリアルタイムモニタリングを使用して、研究介入の全期間にわたるコンプライアンスを最適化し、72 + 12 時間の研究プロトコール全体にわたって研究介入に対する逸脱を改善します。
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我々は、2年間の研究登録期間中の各登録患者について、薬物/偽投与の72時間、および研究介入の離脱および中止の12時間の間、研究介入へのコンプライアンスを監視する。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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採用率を監視する
時間枠：学習期間としては約2年。
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採用率は、登録/ランダム化/同意の割合を、すべての包含基準を満たし、除外基準のない適格な患者の数で割ったものです。
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学習期間としては約2年。
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適格な患者のランダム化までの時間を監視する
時間枠：2年間の研究募集中の研究登録時。
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ランダム化のタイミング。
心停止の発症後のランダム化の時間を記録する。
私たちは、研究担当者と臨床担当者によるシミュレーションを使用し、登録された各患者を関係チームに報告することで、この時間を短縮することを試みます。
胸骨圧迫中に心停止となった一部の患者を ICU に登録する予定ですが、循環再開後に登録された患者の場合、時間枠は最大 5 時間です。
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2年間の研究募集中の研究登録時。
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マスキングおよびマスク解除イベントを監視する
時間枠：2 年間の研究期間とデータ分析中。
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ブラインド解除インスタンスの数。
研究装置 (吸入一酸化窒素ガス送達装置) には安全なカバーがあり、呼吸療法士のみが開けるように訓練されています。
RT は、RT 以外の臨床従事者によるカバータイの破壊/切断や装置カバーの開放などの盲検解除イベントを記録します。
RT は、RT 臨床シフトごとにマスクされた RT 研究症例報告書に「盲検化されていないはい/いいえ」を記録して署名し、研究研究コーディネーターがこのデータを研究電子データベースに入力します。
私たちはリアルタイムで失明を防ぐイベントを監視し、その発生を防ぐよう努めます。
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2 年間の研究期間とデータ分析中。
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研究追跡率
時間枠：研究の追跡調査の場合、約 2.5 年。
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以下に詳しく説明するように、心停止後 1 か月後と 6 か月後に転帰を測定します。
心停止後 6 か月の時点で完了した研究結果の数をリアルタイムで追跡し、追跡率を最大化するよう努めます。
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研究の追跡調査の場合、約 2.5 年。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自発循環の回復 (ROSC)
時間枠：登録期間は約2年。
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胸骨圧迫および心肺蘇生中に iNO または偽処置が開始された参加者の ROSC 率。
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登録期間は約2年。
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退院時の生存率
時間枠：研究の追跡期間は約 2 年 6 か月です。
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心停止から退院までの生存期間、1か月、および6か月。
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研究の追跡期間は約 2 年 6 か月です。
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脳パフォーマンスカテゴリースコア
時間枠：研究の追跡期間は約 2 年 6 か月です。
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心停止後 1 か月後と 6 か月後の、成人と小児の脳パフォーマンスカテゴリー (CPC) または小児脳パフォーマンスカテゴリー (PCPC) スコア。
CPC スコアの範囲は 1 ～ 5 で、1 は良好な結果を示し、4 は持続的な植物状態を示し、5 は死亡を示します。
PCPC スコアの範囲は 1 ～ 6 で、1 は良好な脳機能を示し、5 は持続的な植物状態を示し、6 は死亡を示します。
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研究の追跡期間は約 2 年 6 か月です。
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生活の質スコア
時間枠：研究の追跡期間は約 2 年 6 か月です。
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心停止後 1 か月後および 6 か月後の小児生活の質 (PedsQL) スコア (2 つの成人バージョンを含む)。
結果は逆スコアリングされ、0 ～ 100 の範囲のスケールに変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
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研究の追跡期間は約 2 年 6 か月です。
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脳損傷後の生活の質
時間枠：研究の追跡期間は約 2 年 6 か月です。
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心停止後 1 か月後および 6 か月後の脳損傷後の生活の質 - 全体スケール (QOLIBRI-OS、成人のみ)。
QOLIBRI スコアは 0 から 100 のスケールで報告され、0 は可能な限り最悪の生活の質を示し、100 は可能な限り最高の生活の質を示します。
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研究の追跡期間は約 2 年 6 か月です。
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血液タンパク質バイオマーカー
時間枠：血液は採取され、心停止後最大 7 日間保存されます。バイオマーカーの測定は、研究に40人の患者を募集した後に行われます。つまり、研究登録の開始から約2年後です。
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血液が採取され、血清が分離され、アリコートに分割され、登録後の 4 つの時点で保存されます。
これらの時点は、登録後 4 時間以内で、2 日目、4 日目、および 7 日目の AM 臨床採血を伴うものです。 1 日目は、患者が登録された 00:01 から 24:00 までの 24 時間と定義されます。
研究の最後に、血清サンプル中の脳特異的および炎症性タンパク質のパネルが測定され、その濃度が介入群間で比較されます。
また、非ターゲット質量分析を使用してショットガン プロテオミクスを実行し、2 つの介入グループ間で 2 日目のサンプルの血中ペプチド/タンパク質濃度を比較します。
次に、iNO に対する応答を示す可能性のある有望なペプチド/タンパク質が測定され、4 つの時点すべての血清サンプルで標的質量分析を使用して、これらのペプチド/タンパク質の時間経過が決定されます。
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血液は採取され、心停止後最大 7 日間保存されます。バイオマーカーの測定は、研究に40人の患者を募集した後に行われます。つまり、研究登録の開始から約2年後です。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jamie Hutchison, MD、The Hospital for Sick Children
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1822
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
出版物の結果の基礎となる匿名化されたすべての参加者データ (IPD) は、リクエストに応じて共有されます。 研究計画書および統計解析計画は、書面による要請に応じて、出版後 6 か月後に共有されます。
IPD のリクエストは、研究代表者と SickKids 研究所によって審査されます。 IPD は、学術および研究開発の推進に関心のある研究者にのみ提供されます。 IPD のリクエストは、SickKids の機関協定/契約の対象となる場合もあります。 IPD の共有メカニズムと共有される分析/データの種類は、SickKids の機関研究契約要件によって指示および決定されます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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