Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wziewny tlenek azotu w leczeniu zatrzymania krążenia u dzieci i dorosłych (iNOCAPA) (iNOCAPA)

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: Jamie Hutchison, The Hospital for Sick Children

Wziewny tlenek azotu do zatrzymania krążenia u dzieci i dorosłych (iNOCAPA): pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne i translacyjne badanie biologiczne

To badanie jest wieloośrodkową, podwójnie ślepą, randomizowaną próbą kontrolną dotyczącą wziewnego tlenku azotu (iNO) u dzieci i dorosłych z zatrzymaniem krążenia (CA). Celem tego badania pilotażowego jest przetestowanie wykonalności szybkiego randomizowania pacjentów do iNO lub leczenia pozorowanego podczas resuscytacji krążeniowo-oddechowej (CPR) lub krótko po przywróceniu krążenia (ROC) oraz ocena biomarkerów krwi związanych z iNO w porównaniu z leczeniem pozorowanym. Powrót krążenia może odnosić się do powrotu spontanicznego krążenia (ROSC) lub ROC poprzez pozaustrojową resuscytację krążeniowo-oddechową (E-CPR).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Szczegółowy opis

Wstęp: Nagłe zatrzymanie krążenia jest główną przyczyną zgonów i upośledzenia neurologicznego, ale nie ma leku neuroprotekcyjnego, który poprawiałby rokowanie. Niedawno odkryliśmy biomarker krwi odpowiedzi na terapię neuroprotekcyjną w naszym przedklinicznym modelu uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego mózgu. W przyszłości biomarkery będą prawdopodobnie wykorzystywane do oceny reakcji na określone leki neuroprotekcyjne oraz do ustalania dawki i czasu trwania leku u poszczególnych pacjentów.

Niedawno wykazano, że wziewny tlenek azotu (iNO) poprawia powrót spontanicznego krążenia, przeżycie i wyniki neurologiczne w zwierzęcych modelach zatrzymania krążenia. Dlatego rozpoczęliśmy pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie (RCT) i badanie z zakresu biologii translacyjnej dotyczące iNO u dzieci i dorosłych z zatrzymaniem krążenia. To badanie pomoże nam zaprojektować przyszłe, w pełni zasilane RCT iNO. Wykorzystamy metody z naszego modelu przedklinicznego do odkrycia biomarkerów krwi odpowiadających na terapię.

Cele: U pacjentów z zatrzymaniem krążenia: (1) Zbadanie bezpieczeństwa i wykonalności szybkiego randomizowania pacjentów do leczenia iNO lub leczenia pozorowanego podczas uciskania klatki piersiowej lub wkrótce po powrocie krążenia (ROC), spontanicznego lub za pomocą pozaustrojowego wsparcia życia. (2) Utrzymać zaślepienie i mierzyć wyniki badań przez 6 miesięcy po aresztowaniu. (3) Użyj testów immunologicznych, spektrometrii mas i testów fluorometrycznych, aby określić różnice w stężeniach białek, azotynów i biomarkerów azotanów w surowicy pomiędzy dwiema grupami interwencyjnymi i odkryj biomarkery we krwi odpowiedzi terapeutycznej na iNO.

Populacja pacjentów i wielkość próby: Pacjenci pediatryczni i dorośli (łącznie N=40) z zatrzymaniem krążenia przyjmowani na 8 oddziałów intensywnej terapii (OIOM) w 4 szpitalach: SickKids, University Health Network – Toronto General Hospital (TGH) i Toronto Western Hospital (TWH) ) i Unity Health – Szpital Św. Michała (SMH).

Metody: Do badania zostaną włączeni wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne podczas uciskania klatki piersiowej lub w ciągu 6 godzin od ROC, na podstawie zgody odroczonej. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do procedury iNO lub zabiegów pozorowanych przy użyciu narzędzia do badań przesiewowych i randomizacji Redcap. Zarejestrowani terapeuci oddechowi szybko rozpoczną badanie gazu, korzystając z naszego zaślepionego aparatu do badań. Wdychanie NO rozpoczyna się od dawki 80 ppm przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomijną podczas uciskania klatki piersiowej i zmniejsza do lub rozpoczyna się od dawki 20 ppm po ROC. Procedury iNO lub pozorowane będą kontynuowane przez 72 godziny i odstawiane w ciągu 12 godzin lub przerywane wcześniej, jeśli pacjent zostanie ekstubowany lub umrze. Wykorzystując szablon danych Utstein do badań dotyczących zatrzymania krążenia, będziemy gromadzić dane w elektronicznym formularzu raportu przypadku i bazie danych Oracle. Przeżycie, wyniki w kategoriach sprawności mózgowej i wskaźniki jakości życia będą oceniane po 1 i 6 miesiącach od zatrzymania krążenia. Dane i dokumentacja będą okresowo sprawdzane, aby zapewnić zgodność z wytycznymi Health Canada dotyczącymi badań leków.

Surowicę pobiera się i przechowuje w 4 punktach czasowych po zatrzymaniu krążenia. Stężenia biomarkerów zostaną zmierzone i porównane pomiędzy 2 grupami interwencyjnymi.

Postęp: Badanie to jest finansowane przez kanadyjską fundację Heart and Stroke Foundation.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T2S8
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • Rekrutacyjny
        • Toronto General Hospital
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • St. Michael's Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

  1. Wiek od 1 dnia* do 80 lat w dniu rozpoczęcia interwencji badawczej
  2. W szpitalu lub poza szpitalem CA z RKO > 5 minut
  3. Możliwe jest randomizowanie i rozpoczęcie iNO lub pozorowanego podczas RKO lub w ciągu 5 godzin od ROC**
  4. Wentylacja mechaniczna na OIOM-ie ośrodka badawczego

Uwaga: *Wiek 1 dzień definiuje się jako 24 godziny, a minimalny skorygowany wiek ciążowy ≥ 38 tygodni.

Uwaga: **ROC odnosi się do ROSC lub ROC poprzez pozaustrojową resuscytację krążeniowo-oddechową (E-CPR).

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  1. Nieoczekiwane zatrzymanie akcji serca
  2. Zatrzymanie akcji serca z powodu zamartwicy porodowej
  3. Słaba funkcja neurologiczna przed zatrzymaniem*
  4. Już otrzymuję iNO w czasie CA
  5. Każdy stan lub diagnoza, w opinii PI, współbadaczy lub MRP, w których iNO miałby niekorzystny wpływ na fizjologię lub w przypadku których anatomia i fizjologia serca nie zostały jeszcze odpowiednio ocenione
  6. Każdy stan lub diagnoza, w opinii PI, współbadaczy lub MRP, w których iNO byłoby wskazane jako terapia po zatrzymaniu
  7. Czas trwania RKO > 45 minut**
  8. Znana ciąża***
  9. Śmiertelna choroba ʈ

Uwaga: * Słaba funkcja neurologiczna jest definiowana jako CPC ≥ 4 lub PCPC ≥ 4.

Uwaga: **Czas trwania resuscytacji jest definiowany jako łączny czas trwania resuscytacji (tj. jeśli pacjent ma wiele zatrzymań podczas resuscytacji, czas ich trwania zostanie dodany); pacjenci poddani E-CPR nie zostaną wykluczeni, aby zmaksymalizować rekrutację do tej próby wykonalności.

Uwaga: ***Badanie przesiewowe B-HCG nie jest wymagane przy rekrutacji kobiet w wieku rozrodczym, ale badanie zostanie przeprowadzone tak szybko, jak to możliwe (w ciągu 6 godzin od rejestracji).

Pacjenci, którzy są kaniulowani do ECMO w celu wspomagania krążeniowo-oddechowego NIE będą wykluczani a priori.

ʈ MRP wiedział, że pacjent umiera przed zatrzymaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Pozorny komparator: Uczestnicy z Sham (bez tlenku azotu)
Obwód mechanicznego wentylatora uczestników badania jest podłączony do urządzenia do wdychania tlenku azotu, ale tlenek azotu nie jest dostarczany.
U pacjentów przydzielonych losowo do leczenia pozorowanego urządzenie dostarczające iNO zostanie podłączone do obwodu respiratora lub worka do wentylacji ręcznej, ale przepływ iNO nie zostanie włączony. W celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów i utrzymania zaślepienia, terapeuci oddechowi (RT) będą nadal sprawdzać przepływ gazu, regulować przepływ i wymieniać zbiorniki z gazem iNO w tempie zbliżonym do rutynowych procedur klinicznych u pacjentów leczonych iNO lub pozorowanym.
Inne nazwy:
  • Pozorowana interwencja polegająca na braku przepływu wdychanego tlenku azotu do pacjenta
Eksperymentalny: Uczestnicy z tlenkiem azotu
Obwód mechanicznego wentylatora uczestników badania jest podłączony do urządzenia dostarczającego wziewny tlenek azotu i tlenek azotu jest dostarczany.
U pacjentów zrandomizowanych do tej grupy iNO będzie podawany do obwodu respiratora przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomię. Dawka będzie wynosić 80 ppm podczas uciśnięć klatki piersiowej i zmniejszona do 20 ppm bezpośrednio po ROC. Jeśli pacjent zostanie włączony po ROC, dawka wyniesie 20 ppm. Modyfikacje dawki będą miały miejsce, jeśli wystąpi toksyczność lub jeśli wystąpią obawy kliniczne. INO lub pozorowana będzie kontynuowana przez 72 godziny lub do ekstubacji.
Inne nazwy:
  • INOMAX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność proceduralna leków
Ramy czasowe: Będziemy monitorować liczbę badań przesiewowych, wskaźniki włączania kwalifikujących się pacjentów i dostarczanie interwencji w ramach badania zgodnie z kryteriami CONSORT w ciągu 2 lat od włączenia do badania.
Liczba udanych inicjacji iNO lub pozorowanej wśród 40 pacjentów włączonych do badania. Będziemy monitorować i poprawiać nasze wskaźniki zapisów i interwencji w badania, badając i ulepszając czynniki związane ze zgodnością z protokołem.
Będziemy monitorować liczbę badań przesiewowych, wskaźniki włączania kwalifikujących się pacjentów i dostarczanie interwencji w ramach badania zgodnie z kryteriami CONSORT w ciągu 2 lat od włączenia do badania.
Wykonalność proceduralna leków
Ramy czasowe: Będziemy monitorować zgodność z interwencją badawczą podczas 72 godzin dostarczania leku/pozorowanego i 12 godzin od odstawiania od piersi i zaprzestania interwencji badawczej u każdego zakwalifikowanego pacjenta w ciągu 2 lat włączenia do badania.
Liczba udanych kontynuacji iNO lub pozorowanej przez 72 godziny, po których nastąpiło odstawienie od piersi i przerwanie badania w ciągu następnych 12 godzin. Korzystając z monitorowania interwencji badawczej w czasie rzeczywistym, zoptymalizujemy przestrzeganie zaleceń przez cały czas trwania interwencji badawczej i poprawimy wszelkie odstępstwa od interwencji badawczej w ciągu pełnych 72 + 12 godzin protokołu badania.
Będziemy monitorować zgodność z interwencją badawczą podczas 72 godzin dostarczania leku/pozorowanego i 12 godzin od odstawiania od piersi i zaprzestania interwencji badawczej u każdego zakwalifikowanego pacjenta w ciągu 2 lat włączenia do badania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Monitoruj wskaźnik rekrutacji
Ramy czasowe: Na czas trwania studiów, około 2 lata.
Wskaźnik rekrutacji to wskaźnik rekrutacji/randomizacji/zgody podzielony przez liczbę kwalifikujących się pacjentów, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i nie mają kryteriów wykluczenia.
Na czas trwania studiów, około 2 lata.
Monitoruj czas do randomizacji kwalifikujących się pacjentów
Ramy czasowe: Przy zapisie na studia w ciągu 2 lat rekrutacji na studia.
Czas randomizacji. Rejestrowany będzie czas randomizacji po wystąpieniu zatrzymania krążenia. Postaramy się przyspieszyć ten czas za pomocą symulacji z personelem badawczym i klinicznym oraz poprzez przesłuchanie każdego zarejestrowanego pacjenta z zaangażowanymi zespołami. Podejmiemy próbę włączenia niektórych pacjentów z zatrzymaniem krążenia na OIOM podczas uciśnięć klatki piersiowej, a dla tych pacjentów zapisanych po przywróceniu krążenia ramy czasowe wynoszą maksymalnie 5 godzin.
Przy zapisie na studia w ciągu 2 lat rekrutacji na studia.
Monitoruj zdarzenia maskowania i demaskowania
Ramy czasowe: Podczas 2-letniego okresu trwania badania i analizy danych.
Liczba wystąpień odślepiania. Aparat do badania (urządzenie do podawania wziewnego tlenku azotu) ma bezpieczną pokrywę, którą otwierać mogą tylko terapeuci oddechowi. RT będą rejestrować wszelkie zdarzenia odślepiania, które mogą obejmować zerwanie/przecięcie opasek osłonowych i otwarcie pokrywy aparatu przez personel kliniczny inny niż RT. Opiekunowie RT zapiszą i podpiszą „odślepienie tak/nie” w zamaskowanym formularzu raportu przypadku badania RT na każdej zmianie klinicznej RT, a Koordynatorzy badań wprowadzą te dane do elektronicznej bazy danych badania. Będziemy monitorować nieoślepiające zdarzenia w czasie rzeczywistym i starać się im zapobiegać.
Podczas 2-letniego okresu trwania badania i analizy danych.
Wskaźniki kontynuacji nauki
Ramy czasowe: W przypadku obserwacji po badaniu, około 2,5 roku.
Będziemy mierzyć wyniki po 1 i 6 miesiącach od zatrzymania krążenia, jak opisano bardziej szczegółowo poniżej. Liczba zakończonych wyników badań po 6 miesiącach od zatrzymania krążenia będzie śledzona w czasie rzeczywistym, a my postaramy się zmaksymalizować wskaźniki obserwacji.
W przypadku obserwacji po badaniu, około 2,5 roku.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powrót spontanicznego krążenia (ROSC)
Ramy czasowe: Czas trwania rejestracji na studia, około 2 lata.
Wskaźnik ROSC dla uczestników, u których procedura iNO lub pozorowana została rozpoczęta podczas uciśnięć klatki piersiowej i resuscytacji krążeniowo-oddechowej.
Czas trwania rejestracji na studia, około 2 lata.
Przeżycie przy wypisie ze szpitala
Ramy czasowe: Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
Przeżycie do wypisu ze szpitala, 1 miesiąc i 6 miesięcy po zatrzymaniu krążenia.
Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
Wynik kategorii wydajności mózgowej
Ramy czasowe: Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
Kategoria wydolności mózgowej (CPC) lub kategoria wydolności mózgowej u dzieci (PCPC), odpowiednio dla dorosłych i dzieci, po 1 miesiącu i 6 miesiącach po zatrzymaniu krążenia. Wyniki CPC mieszczą się w zakresie od 1 do 5, przy czym 1 oznacza dobry wynik, 4 wskazuje na trwały stan wegetatywny, a 5 wskazuje na śmierć. Wyniki PCPC mieszczą się w zakresie od 1 do 6, przy czym 1 wskazuje na dobrą wydajność mózgu, 5 wskazuje na trwały stan wegetatywny, a 6 wskazuje na śmierć.
Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
Ocena jakości życia dzieci (PedsQL) (obejmuje 2 wersje dla dorosłych) po 1 miesiącu i 6 miesiącach po zatrzymaniu krążenia. Wyniki są odwrotnie punktowane i przekształcane w skalę o zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
Jakość życia po urazie mózgu
Ramy czasowe: Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
Skala jakości życia po urazie mózgu (QOLIBRI-OS, tylko dla dorosłych) po 1 miesiącu i 6 miesięcy po zatrzymaniu krążenia. Wyniki QOLIBRI są podawane w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszą możliwą jakość życia, a 100 oznacza najlepszą możliwą jakość życia.
Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
Biomarkery białek krwi
Ramy czasowe: Krew pobierana i przechowywana w banku przez okres do 7 dni po zatrzymaniu krążenia. Pomiary biomarkerów zostaną wykonane po zrekrutowaniu 40 pacjentów do badania. tj. około 2 lata po rozpoczęciu zapisów na studia.
Zostanie pobrana próbka krwi, a surowica oddzielona i podzielona na porcje i przechowywana w banku w 4 punktach czasowych po rejestracji. Te punkty czasowe mieszczą się w ciągu 4 godzin po włączeniu i z klinicznym pobieraniem krwi AM w dniu 2, 4 i 7. Dzień 1 definiuje się jako 24-godzinny okres od 00:01 do 24:00, podczas którego pacjent został włączony. Pod koniec badania w próbkach surowicy zostanie zmierzony panel białek specyficznych dla mózgu i białek zapalnych, a ich stężenia zostaną porównane między grupami interwencyjnymi. Przeprowadzimy również proteomikę strzelby przy użyciu nieukierunkowanej spektrometrii mas i porównamy stężenia peptydów/białek we krwi z próbek z dnia 2 między dwiema grupami interwencyjnymi. Obiecujące peptydy/białka, które mogą wskazywać na odpowiedź na iNO, zostaną następnie zmierzone przy użyciu ukierunkowanej spektrometrii mas w próbkach surowicy ze wszystkich 4 punktów czasowych w celu określenia przebiegu czasowego tych peptydów/białek.
Krew pobierana i przechowywana w banku przez okres do 7 dni po zatrzymaniu krążenia. Pomiary biomarkerów zostaną wykonane po zrekrutowaniu 40 pacjentów do badania. tj. około 2 lata po rozpoczęciu zapisów na studia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jamie Hutchison, MD, The Hospital for Sick Children

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników (IPD), które leżą u podstaw wyników publikacji, zostaną udostępnione na żądanie. Protokół badania i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione po 6 miesiącach od publikacji na pisemny wniosek.

Prośby o IChP zostaną rozpatrzone przez PI badania i instytut SickKids. IPD zostanie zapewnione naukowcom zainteresowanym wyłącznie wspieraniem rozwoju akademickiego i badawczego. Wnioski o IPD mogą również podlegać umowom/umowom instytucjonalnym SickKids. Mechanizm udostępniania IPD i typy analiz/udostępnianych danych będą kierowane i określane przez wymagania instytucjonalnych kontraktów badawczych SickKids

Ramy czasowe udostępniania IPD

6 miesięcy po publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Prośby o IChP zostaną rozpatrzone przez PI badania i instytut SickKids. IPD zostanie zapewnione naukowcom zainteresowanym wyłącznie wspieraniem rozwoju akademickiego i badawczego. Wnioski o IPD mogą również podlegać umowom/umowom instytucjonalnym SickKids. Mechanizm udostępniania IPD i rodzaje udostępnianych analiz/danych będą kierowane i określane przez wymagania instytucjonalnych kontraktów badawczych SickKids.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj