- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05868109
Wziewny tlenek azotu w leczeniu zatrzymania krążenia u dzieci i dorosłych (iNOCAPA) (iNOCAPA)
Wziewny tlenek azotu do zatrzymania krążenia u dzieci i dorosłych (iNOCAPA): pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne i translacyjne badanie biologiczne
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp: Nagłe zatrzymanie krążenia jest główną przyczyną zgonów i upośledzenia neurologicznego, ale nie ma leku neuroprotekcyjnego, który poprawiałby rokowanie. Niedawno odkryliśmy biomarker krwi odpowiedzi na terapię neuroprotekcyjną w naszym przedklinicznym modelu uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego mózgu. W przyszłości biomarkery będą prawdopodobnie wykorzystywane do oceny reakcji na określone leki neuroprotekcyjne oraz do ustalania dawki i czasu trwania leku u poszczególnych pacjentów.
Niedawno wykazano, że wziewny tlenek azotu (iNO) poprawia powrót spontanicznego krążenia, przeżycie i wyniki neurologiczne w zwierzęcych modelach zatrzymania krążenia. Dlatego rozpoczęliśmy pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie (RCT) i badanie z zakresu biologii translacyjnej dotyczące iNO u dzieci i dorosłych z zatrzymaniem krążenia. To badanie pomoże nam zaprojektować przyszłe, w pełni zasilane RCT iNO. Wykorzystamy metody z naszego modelu przedklinicznego do odkrycia biomarkerów krwi odpowiadających na terapię.
Cele: U pacjentów z zatrzymaniem krążenia: (1) Zbadanie bezpieczeństwa i wykonalności szybkiego randomizowania pacjentów do leczenia iNO lub leczenia pozorowanego podczas uciskania klatki piersiowej lub wkrótce po powrocie krążenia (ROC), spontanicznego lub za pomocą pozaustrojowego wsparcia życia. (2) Utrzymać zaślepienie i mierzyć wyniki badań przez 6 miesięcy po aresztowaniu. (3) Użyj testów immunologicznych, spektrometrii mas i testów fluorometrycznych, aby określić różnice w stężeniach białek, azotynów i biomarkerów azotanów w surowicy pomiędzy dwiema grupami interwencyjnymi i odkryj biomarkery we krwi odpowiedzi terapeutycznej na iNO.
Populacja pacjentów i wielkość próby: Pacjenci pediatryczni i dorośli (łącznie N=40) z zatrzymaniem krążenia przyjmowani na 8 oddziałów intensywnej terapii (OIOM) w 4 szpitalach: SickKids, University Health Network – Toronto General Hospital (TGH) i Toronto Western Hospital (TWH) ) i Unity Health – Szpital Św. Michała (SMH).
Metody: Do badania zostaną włączeni wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne podczas uciskania klatki piersiowej lub w ciągu 6 godzin od ROC, na podstawie zgody odroczonej. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do procedury iNO lub zabiegów pozorowanych przy użyciu narzędzia do badań przesiewowych i randomizacji Redcap. Zarejestrowani terapeuci oddechowi szybko rozpoczną badanie gazu, korzystając z naszego zaślepionego aparatu do badań. Wdychanie NO rozpoczyna się od dawki 80 ppm przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomijną podczas uciskania klatki piersiowej i zmniejsza do lub rozpoczyna się od dawki 20 ppm po ROC. Procedury iNO lub pozorowane będą kontynuowane przez 72 godziny i odstawiane w ciągu 12 godzin lub przerywane wcześniej, jeśli pacjent zostanie ekstubowany lub umrze. Wykorzystując szablon danych Utstein do badań dotyczących zatrzymania krążenia, będziemy gromadzić dane w elektronicznym formularzu raportu przypadku i bazie danych Oracle. Przeżycie, wyniki w kategoriach sprawności mózgowej i wskaźniki jakości życia będą oceniane po 1 i 6 miesiącach od zatrzymania krążenia. Dane i dokumentacja będą okresowo sprawdzane, aby zapewnić zgodność z wytycznymi Health Canada dotyczącymi badań leków.
Surowicę pobiera się i przechowuje w 4 punktach czasowych po zatrzymaniu krążenia. Stężenia biomarkerów zostaną zmierzone i porównane pomiędzy 2 grupami interwencyjnymi.
Postęp: Badanie to jest finansowane przez kanadyjską fundację Heart and Stroke Foundation.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jamie Hutchison, MD
- Numer telefonu: 416-915-1857
- E-mail: jamie.hutchison@sickkids.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: John Granton, MD
- Numer telefonu: 647-225-4485
- E-mail: john.granton@uhn.on.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Rekrutacyjny
- The Hospital for Sick Children
-
Kontakt:
- Jamie Hutchison, MD
- Numer telefonu: 304549 416-813-7654
- E-mail: jamie.hutchison@sickkids.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T2S8
- Jeszcze nie rekrutacja
- Toronto Western Hospital
-
Kontakt:
- Victoria McCredie, MD
- E-mail: victoria.mccredie@uhn.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- Rekrutacyjny
- Toronto General Hospital
-
Kontakt:
- John Granton, MD
- Numer telefonu: 416-340-4485
- E-mail: john.granton@uhn.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
- Jeszcze nie rekrutacja
- St. Michael's Hospital
-
Kontakt:
- Andrew Baker, MD
- Numer telefonu: (416) 864-5559
- E-mail: Andrew.Baker@unityhealth.to
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Wiek od 1 dnia* do 80 lat w dniu rozpoczęcia interwencji badawczej
- W szpitalu lub poza szpitalem CA z RKO > 5 minut
- Możliwe jest randomizowanie i rozpoczęcie iNO lub pozorowanego podczas RKO lub w ciągu 5 godzin od ROC**
- Wentylacja mechaniczna na OIOM-ie ośrodka badawczego
Uwaga: *Wiek 1 dzień definiuje się jako 24 godziny, a minimalny skorygowany wiek ciążowy ≥ 38 tygodni.
Uwaga: **ROC odnosi się do ROSC lub ROC poprzez pozaustrojową resuscytację krążeniowo-oddechową (E-CPR).
Kryteria wyłączenia:
Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:
- Nieoczekiwane zatrzymanie akcji serca
- Zatrzymanie akcji serca z powodu zamartwicy porodowej
- Słaba funkcja neurologiczna przed zatrzymaniem*
- Już otrzymuję iNO w czasie CA
- Każdy stan lub diagnoza, w opinii PI, współbadaczy lub MRP, w których iNO miałby niekorzystny wpływ na fizjologię lub w przypadku których anatomia i fizjologia serca nie zostały jeszcze odpowiednio ocenione
- Każdy stan lub diagnoza, w opinii PI, współbadaczy lub MRP, w których iNO byłoby wskazane jako terapia po zatrzymaniu
- Czas trwania RKO > 45 minut**
- Znana ciąża***
- Śmiertelna choroba ʈ
Uwaga: * Słaba funkcja neurologiczna jest definiowana jako CPC ≥ 4 lub PCPC ≥ 4.
Uwaga: **Czas trwania resuscytacji jest definiowany jako łączny czas trwania resuscytacji (tj. jeśli pacjent ma wiele zatrzymań podczas resuscytacji, czas ich trwania zostanie dodany); pacjenci poddani E-CPR nie zostaną wykluczeni, aby zmaksymalizować rekrutację do tej próby wykonalności.
Uwaga: ***Badanie przesiewowe B-HCG nie jest wymagane przy rekrutacji kobiet w wieku rozrodczym, ale badanie zostanie przeprowadzone tak szybko, jak to możliwe (w ciągu 6 godzin od rejestracji).
Pacjenci, którzy są kaniulowani do ECMO w celu wspomagania krążeniowo-oddechowego NIE będą wykluczani a priori.
ʈ MRP wiedział, że pacjent umiera przed zatrzymaniem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pozorny komparator: Uczestnicy z Sham (bez tlenku azotu)
Obwód mechanicznego wentylatora uczestników badania jest podłączony do urządzenia do wdychania tlenku azotu, ale tlenek azotu nie jest dostarczany.
|
U pacjentów przydzielonych losowo do leczenia pozorowanego urządzenie dostarczające iNO zostanie podłączone do obwodu respiratora lub worka do wentylacji ręcznej, ale przepływ iNO nie zostanie włączony.
W celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów i utrzymania zaślepienia, terapeuci oddechowi (RT) będą nadal sprawdzać przepływ gazu, regulować przepływ i wymieniać zbiorniki z gazem iNO w tempie zbliżonym do rutynowych procedur klinicznych u pacjentów leczonych iNO lub pozorowanym.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Uczestnicy z tlenkiem azotu
Obwód mechanicznego wentylatora uczestników badania jest podłączony do urządzenia dostarczającego wziewny tlenek azotu i tlenek azotu jest dostarczany.
|
U pacjentów zrandomizowanych do tej grupy iNO będzie podawany do obwodu respiratora przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomię.
Dawka będzie wynosić 80 ppm podczas uciśnięć klatki piersiowej i zmniejszona do 20 ppm bezpośrednio po ROC.
Jeśli pacjent zostanie włączony po ROC, dawka wyniesie 20 ppm.
Modyfikacje dawki będą miały miejsce, jeśli wystąpi toksyczność lub jeśli wystąpią obawy kliniczne.
INO lub pozorowana będzie kontynuowana przez 72 godziny lub do ekstubacji.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność proceduralna leków
Ramy czasowe: Będziemy monitorować liczbę badań przesiewowych, wskaźniki włączania kwalifikujących się pacjentów i dostarczanie interwencji w ramach badania zgodnie z kryteriami CONSORT w ciągu 2 lat od włączenia do badania.
|
Liczba udanych inicjacji iNO lub pozorowanej wśród 40 pacjentów włączonych do badania.
Będziemy monitorować i poprawiać nasze wskaźniki zapisów i interwencji w badania, badając i ulepszając czynniki związane ze zgodnością z protokołem.
|
Będziemy monitorować liczbę badań przesiewowych, wskaźniki włączania kwalifikujących się pacjentów i dostarczanie interwencji w ramach badania zgodnie z kryteriami CONSORT w ciągu 2 lat od włączenia do badania.
|
|
Wykonalność proceduralna leków
Ramy czasowe: Będziemy monitorować zgodność z interwencją badawczą podczas 72 godzin dostarczania leku/pozorowanego i 12 godzin od odstawiania od piersi i zaprzestania interwencji badawczej u każdego zakwalifikowanego pacjenta w ciągu 2 lat włączenia do badania.
|
Liczba udanych kontynuacji iNO lub pozorowanej przez 72 godziny, po których nastąpiło odstawienie od piersi i przerwanie badania w ciągu następnych 12 godzin.
Korzystając z monitorowania interwencji badawczej w czasie rzeczywistym, zoptymalizujemy przestrzeganie zaleceń przez cały czas trwania interwencji badawczej i poprawimy wszelkie odstępstwa od interwencji badawczej w ciągu pełnych 72 + 12 godzin protokołu badania.
|
Będziemy monitorować zgodność z interwencją badawczą podczas 72 godzin dostarczania leku/pozorowanego i 12 godzin od odstawiania od piersi i zaprzestania interwencji badawczej u każdego zakwalifikowanego pacjenta w ciągu 2 lat włączenia do badania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Monitoruj wskaźnik rekrutacji
Ramy czasowe: Na czas trwania studiów, około 2 lata.
|
Wskaźnik rekrutacji to wskaźnik rekrutacji/randomizacji/zgody podzielony przez liczbę kwalifikujących się pacjentów, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i nie mają kryteriów wykluczenia.
|
Na czas trwania studiów, około 2 lata.
|
|
Monitoruj czas do randomizacji kwalifikujących się pacjentów
Ramy czasowe: Przy zapisie na studia w ciągu 2 lat rekrutacji na studia.
|
Czas randomizacji.
Rejestrowany będzie czas randomizacji po wystąpieniu zatrzymania krążenia.
Postaramy się przyspieszyć ten czas za pomocą symulacji z personelem badawczym i klinicznym oraz poprzez przesłuchanie każdego zarejestrowanego pacjenta z zaangażowanymi zespołami.
Podejmiemy próbę włączenia niektórych pacjentów z zatrzymaniem krążenia na OIOM podczas uciśnięć klatki piersiowej, a dla tych pacjentów zapisanych po przywróceniu krążenia ramy czasowe wynoszą maksymalnie 5 godzin.
|
Przy zapisie na studia w ciągu 2 lat rekrutacji na studia.
|
|
Monitoruj zdarzenia maskowania i demaskowania
Ramy czasowe: Podczas 2-letniego okresu trwania badania i analizy danych.
|
Liczba wystąpień odślepiania.
Aparat do badania (urządzenie do podawania wziewnego tlenku azotu) ma bezpieczną pokrywę, którą otwierać mogą tylko terapeuci oddechowi.
RT będą rejestrować wszelkie zdarzenia odślepiania, które mogą obejmować zerwanie/przecięcie opasek osłonowych i otwarcie pokrywy aparatu przez personel kliniczny inny niż RT.
Opiekunowie RT zapiszą i podpiszą „odślepienie tak/nie” w zamaskowanym formularzu raportu przypadku badania RT na każdej zmianie klinicznej RT, a Koordynatorzy badań wprowadzą te dane do elektronicznej bazy danych badania.
Będziemy monitorować nieoślepiające zdarzenia w czasie rzeczywistym i starać się im zapobiegać.
|
Podczas 2-letniego okresu trwania badania i analizy danych.
|
|
Wskaźniki kontynuacji nauki
Ramy czasowe: W przypadku obserwacji po badaniu, około 2,5 roku.
|
Będziemy mierzyć wyniki po 1 i 6 miesiącach od zatrzymania krążenia, jak opisano bardziej szczegółowo poniżej.
Liczba zakończonych wyników badań po 6 miesiącach od zatrzymania krążenia będzie śledzona w czasie rzeczywistym, a my postaramy się zmaksymalizować wskaźniki obserwacji.
|
W przypadku obserwacji po badaniu, około 2,5 roku.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powrót spontanicznego krążenia (ROSC)
Ramy czasowe: Czas trwania rejestracji na studia, około 2 lata.
|
Wskaźnik ROSC dla uczestników, u których procedura iNO lub pozorowana została rozpoczęta podczas uciśnięć klatki piersiowej i resuscytacji krążeniowo-oddechowej.
|
Czas trwania rejestracji na studia, około 2 lata.
|
|
Przeżycie przy wypisie ze szpitala
Ramy czasowe: Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
|
Przeżycie do wypisu ze szpitala, 1 miesiąc i 6 miesięcy po zatrzymaniu krążenia.
|
Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
|
|
Wynik kategorii wydajności mózgowej
Ramy czasowe: Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
|
Kategoria wydolności mózgowej (CPC) lub kategoria wydolności mózgowej u dzieci (PCPC), odpowiednio dla dorosłych i dzieci, po 1 miesiącu i 6 miesiącach po zatrzymaniu krążenia.
Wyniki CPC mieszczą się w zakresie od 1 do 5, przy czym 1 oznacza dobry wynik, 4 wskazuje na trwały stan wegetatywny, a 5 wskazuje na śmierć.
Wyniki PCPC mieszczą się w zakresie od 1 do 6, przy czym 1 wskazuje na dobrą wydajność mózgu, 5 wskazuje na trwały stan wegetatywny, a 6 wskazuje na śmierć.
|
Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
|
Ocena jakości życia dzieci (PedsQL) (obejmuje 2 wersje dla dorosłych) po 1 miesiącu i 6 miesiącach po zatrzymaniu krążenia.
Wyniki są odwrotnie punktowane i przekształcane w skalę o zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
|
Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
|
|
Jakość życia po urazie mózgu
Ramy czasowe: Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
|
Skala jakości życia po urazie mózgu (QOLIBRI-OS, tylko dla dorosłych) po 1 miesiącu i 6 miesięcy po zatrzymaniu krążenia.
Wyniki QOLIBRI są podawane w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszą możliwą jakość życia, a 100 oznacza najlepszą możliwą jakość życia.
|
Przez okres obserwacji badania, około 2 lata i 6 miesięcy.
|
|
Biomarkery białek krwi
Ramy czasowe: Krew pobierana i przechowywana w banku przez okres do 7 dni po zatrzymaniu krążenia. Pomiary biomarkerów zostaną wykonane po zrekrutowaniu 40 pacjentów do badania. tj. około 2 lata po rozpoczęciu zapisów na studia.
|
Zostanie pobrana próbka krwi, a surowica oddzielona i podzielona na porcje i przechowywana w banku w 4 punktach czasowych po rejestracji.
Te punkty czasowe mieszczą się w ciągu 4 godzin po włączeniu i z klinicznym pobieraniem krwi AM w dniu 2, 4 i 7. Dzień 1 definiuje się jako 24-godzinny okres od 00:01 do 24:00, podczas którego pacjent został włączony.
Pod koniec badania w próbkach surowicy zostanie zmierzony panel białek specyficznych dla mózgu i białek zapalnych, a ich stężenia zostaną porównane między grupami interwencyjnymi.
Przeprowadzimy również proteomikę strzelby przy użyciu nieukierunkowanej spektrometrii mas i porównamy stężenia peptydów/białek we krwi z próbek z dnia 2 między dwiema grupami interwencyjnymi.
Obiecujące peptydy/białka, które mogą wskazywać na odpowiedź na iNO, zostaną następnie zmierzone przy użyciu ukierunkowanej spektrometrii mas w próbkach surowicy ze wszystkich 4 punktów czasowych w celu określenia przebiegu czasowego tych peptydów/białek.
|
Krew pobierana i przechowywana w banku przez okres do 7 dni po zatrzymaniu krążenia. Pomiary biomarkerów zostaną wykonane po zrekrutowaniu 40 pacjentów do badania. tj. około 2 lata po rozpoczęciu zapisów na studia.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jamie Hutchison, MD, The Hospital for Sick Children
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Zatrzymanie serca
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki ochronne
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Przeciwutleniacze
- Wolni łowcy rodników
- Czynniki relaksujące zależne od śródbłonka
- Gazoprzekaźniki
- Tlenek azotu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1822
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wszystkie pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników (IPD), które leżą u podstaw wyników publikacji, zostaną udostępnione na żądanie. Protokół badania i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione po 6 miesiącach od publikacji na pisemny wniosek.
Prośby o IChP zostaną rozpatrzone przez PI badania i instytut SickKids. IPD zostanie zapewnione naukowcom zainteresowanym wyłącznie wspieraniem rozwoju akademickiego i badawczego. Wnioski o IPD mogą również podlegać umowom/umowom instytucjonalnym SickKids. Mechanizm udostępniania IPD i typy analiz/udostępnianych danych będą kierowane i określane przez wymagania instytucjonalnych kontraktów badawczych SickKids
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .