Óxido nítrico inhalado para paro cardíaco en pediatría y adultos (iNOCAPA) (iNOCAPA)

Antecedentes: el paro cardíaco repentino es una de las principales causas de muerte y discapacidades neurológicas, pero no existe ningún fármaco neuroprotector que mejore los resultados. Recientemente descubrimos un biomarcador sanguíneo de respuesta a una terapia neuroprotectora en nuestro modelo preclínico de lesión por isquemia-reperfusión cerebral. Es probable que en el futuro se utilicen biomarcadores para evaluar la respuesta a fármacos neuroprotectores específicos y para ayudar a valorar la dosis y la duración del fármaco en pacientes individuales.

Recientemente se ha demostrado que el óxido nítrico inhalado (NOi) mejora el retorno de la circulación espontánea, la supervivencia y el resultado neurológico en modelos animales de paro cardíaco. Por lo tanto, hemos iniciado un ensayo piloto controlado aleatorio (ECA) y un estudio de biología traslacional del ONi en niños y adultos con paro cardíaco. Este estudio nos ayudará a diseñar futuros ECA totalmente potenciados de iNO. Utilizaremos métodos, de nuestro modelo preclínico, para descubrir biomarcadores sanguíneos de respuesta a la terapia.

Objetivos: En pacientes con paro cardíaco: (1) Probar la seguridad y viabilidad de aleatorizar rápidamente a los pacientes a NOi o simulado durante las compresiones torácicas, o poco después del retorno de la circulación (ROC), ya sea espontáneo o mediante soporte vital extracorpóreo. (2) Mantener el cegamiento y medir los resultados del estudio durante los 6 meses posteriores al paro. (3) Utilice inmunoensayos, espectrometría de masas y ensayos fluorométricos para determinar las diferencias en las concentraciones de biomarcadores de proteínas, nitritos y nitratos séricos entre los dos grupos de intervención y descubrir biomarcadores sanguíneos de respuesta terapéutica al ONi.

Población de pacientes y tamaño de la muestra: pacientes pediátricos y adultos (total N = 40) con paro cardíaco ingresados ​​en 8 unidades de cuidados intensivos (UCI) en 4 hospitales: SickKids, University Health Network - Toronto General Hospital (TGH) y Toronto Western Hospital (TWH). ) y Unity Health - St. Michael's Hospital (SMH).

Métodos: Se inscribirán todos los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad, durante las compresiones torácicas o dentro de las 6 horas posteriores a la República de China, mediante consentimiento diferido. Los pacientes serán asignados al azar a iNO o procedimientos simulados, utilizando una herramienta de detección y aleatorización Redcap. Los terapeutas respiratorios registrados iniciarán rápidamente el gas de estudio utilizando nuestro aparato de estudio ciego. El NO inhalado se iniciará con una dosis de 80 ppm a través del tubo endotraqueal o de traqueotomía durante las compresiones torácicas y se reducirá o comenzará a 20 ppm después de la ROC. Los procedimientos iNO o simulados continuarán durante 72 horas y se suspenderán durante 12 horas, o se suspenderán antes si el paciente es extubado o muere. Utilizando la plantilla de datos de Utstein para la investigación de paro cardíaco, recopilaremos datos en un formulario electrónico de informe de caso y una base de datos Oracle. La supervivencia, las puntuaciones de las categorías de rendimiento cerebral y las puntuaciones de calidad de vida se evaluarán 1 y 6 meses después del paro cardíaco. Los datos y la documentación se revisarán de forma intermitente para garantizar que cumplimos con las pautas de Health Canada para ensayos de medicamentos.

El suero se recolecta y almacena en 4 momentos posteriores al paro cardíaco. Las concentraciones de biomarcadores se medirán y compararán entre los 2 grupos de intervención.

Progreso: Este estudio está financiado por la Heart and Stroke Foundation de Canadá.