Ингаляционный оксид азота при остановке сердца у детей и взрослых (iNOCAPA) (iNOCAPA)

Введение: Внезапная остановка сердца является основной причиной смерти и неврологических нарушений, но не существует нейропротекторного препарата, улучшающего исход. Недавно мы обнаружили в крови биомаркер ответа на нейропротекторную терапию в нашей доклинической модели ишемически-реперфузионного повреждения головного мозга. Биомаркеры, вероятно, будут использоваться в будущем для оценки реакции на конкретные нейропротекторные препараты и для подбора дозы и продолжительности лечения у отдельных пациентов.

Недавно было показано, что ингаляционный оксид азота (iNO) улучшает восстановление спонтанного кровообращения, выживаемость и неврологические исходы на животных моделях остановки сердца. Поэтому мы начали пилотное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) и исследование трансляционной биологии iNO у детей и взрослых с остановкой сердца. Это исследование поможет нам разработать будущие полноценные РКИ iNO. Мы будем использовать методы нашей доклинической модели, чтобы обнаружить биомаркеры крови, отвечающие на терапию.

Цели: У пациентов с остановкой сердца: (1) Проверить безопасность и возможность быстрой рандомизации пациентов на iNO или симуляцию во время компрессий грудной клетки или вскоре после восстановления кровообращения (ROC), либо спонтанно, либо с помощью экстракорпоральной поддержки жизни. (2) Поддерживать ослепление и измерять результаты исследования в течение 6 месяцев после ареста. (3) Использовать иммуноанализы, масс-спектрометрию и флуорометрические анализы для определения различий в концентрациях биомаркеров сывороточного белка, нитритов и нитратов между двумя группами вмешательства и обнаружить биомаркеры крови терапевтического ответа на iNO.

Популяция пациентов и размер выборки: детские и взрослые (всего N=40) пациенты с остановкой сердца, поступившие в 8 отделений интенсивной терапии (ОИТ) в 4 больницах: SickKids, Университетская сеть здравоохранения – Больница общего профиля Торонто (TGH) и Западная больница Торонто (TWH). ) и Unity Health — Больница Святого Михаила (SMH).

Методы: Все пациенты, соответствующие критериям отбора, будут включены в исследование во время непрямого массажа сердца или в течение 6 часов после ROC с использованием отсроченного согласия. Пациенты будут рандомизированы на iNO или фиктивные процедуры с использованием инструмента скрининга и рандомизации Redcap. Зарегистрированные респираторные терапевты быстро начнут подачу исследуемого газа с помощью нашего слепого исследовательского аппарата. Вдыхание NO будет начинаться с дозы 80 ppm через эндотрахеальную или трахеостомическую трубку во время непрямого массажа сердца и снижаться до 20 ppm или начинаться с нее после ROC. iNO или имитационные процедуры будут продолжаться в течение 72 часов и прекращаться в течение 12 часов или прекращаться раньше, если пациент будет экстубирован или умрет. Используя шаблон данных Утштейна для исследования остановки сердца, мы соберем данные в электронную форму отчета о случае и базу данных Oracle. Выживаемость, показатели категорий работоспособности головного мозга и показатели качества жизни будут оцениваться через 1 и 6 месяцев после остановки сердца. Данные и документация будут периодически проверяться, чтобы гарантировать соответствие рекомендациям Министерства здравоохранения Канады по испытаниям лекарств.

Сыворотка собирается и хранится в 4 момента времени после остановки сердца. Концентрации биомаркеров будут измерены и сравнены между двумя группами вмешательства.

Прогресс: Это исследование финансируется Канадским фондом сердца и инсульта.