Inhalovaný oxid dusnatý pro srdeční zástavu u dětí a dospělých (iNOCAPA) (iNOCAPA)
Inhalovaný oxid dusnatý pro srdeční zástavu u pediatrických pacientů a dospělých (iNOCAPA): Pilotní randomizovaná kontrolovaná studie a translační biologická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Východiska: Náhlá srdeční zástava je hlavní příčinou úmrtí a neurologických postižení, ale neexistuje žádný neuroprotektivní lék, který by zlepšil výsledek. Nedávno jsme objevili krevní biomarker odpovědi na neuroprotektivní terapii v našem preklinickém modelu cerebrálního ischemicko-reperfuzního poškození. Biomarkery budou pravděpodobně v budoucnu použity k posouzení odpovědi na specifická neuroprotektivní léčiva a k pomoci titrovat dávku léčiva a dobu trvání u jednotlivých pacientů.
Nedávno bylo prokázáno, že inhalovaný oxid dusnatý (iNO) zlepšuje návrat spontánní cirkulace, přežití a neurologické výsledky na zvířecích modelech srdeční zástavy. Proto jsme zahájili pilotní randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) a translační biologickou studii iNO u dětí a dospělých se srdeční zástavou. Tato studie nám pomůže navrhnout budoucí plně výkonné RCT iNO. Použijeme metody z našeho preklinického modelu k objevení krevních biomarkerů odpovědi na terapii.
Cíle: U pacientů se srdeční zástavou: (1) Otestovat bezpečnost a proveditelnost rychlého randomizace pacientů k iNO nebo simulaci během kompresí hrudníku nebo krátce po návratu oběhu (ROC), a to buď spontánně nebo pomocí mimotělní podpory života. (2) Udržujte zaslepení a měřte výsledky studie po dobu 6 měsíců po zatčení. (3) Použijte imunotesty, hmotnostní spektrometrii a fluorometrické testy k určení rozdílů v koncentracích biomarkerů sérového proteinu, dusitanů a dusičnanů mezi dvěma intervenčními skupinami a objevte krevní biomarkery terapeutické odpovědi na iNO.
Populace pacientů a velikost vzorku: Pediatričtí a dospělí (celkem N=40) pacienti se srdeční zástavou přijati na 8 jednotek intenzivní péče (JIP) ve 4 nemocnicích: SickKids, University Health Network – Toronto General Hospital (TGH) a Toronto Western Hospital (TWH ) a Unity Health - Nemocnice svatého Michala (SMH).
Metody: Všichni pacienti splňující kritéria způsobilosti budou zařazeni během kompresí hrudníku nebo do 6 hodin od ROC s použitím odloženého souhlasu. Pacienti budou randomizováni k iNO nebo k simulovaným postupům pomocí screeningového a randomizačního nástroje Redcap. Registrovaní respirační terapeuti rychle spustí studijní plyn pomocí našeho slepého studijního zařízení. Inhalovaný NO bude zahájen v dávce 80 ppm prostřednictvím endotracheální nebo tracheostomické kanyly během komprese hrudníku a snížen na nebo zahájen na 20 ppm po ROC. INO nebo simulované procedury budou pokračovat po dobu 72 hodin a budou ukončeny po 12 hodinách nebo zastaveny dříve, pokud je pacient extubován nebo zemře. Pomocí datové šablony Utstein pro výzkum srdeční zástavy budeme shromažďovat data do elektronického formuláře kazuistiky a databáze Oracle. Přežití, skóre cerebrální výkonnostní kategorie a skóre kvality života budou hodnoceny 1 a 6 měsíců po srdeční zástavě. Data a dokumentace budou přerušovaně kontrolovány, abychom se ujistili, že dodržujeme směrnice Health Canada pro testování léků.
Sérum se odebírá a ukládá do banky ve 4 časových bodech po zástavě srdce. Koncentrace biomarkerů budou měřeny a porovnány mezi 2 intervenčními skupinami.
Průběh: Tato studie je financována kanadskou nadací Heart and Stroke Foundation.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jamie Hutchison, MD
- Telefonní číslo: 416-915-1857
- E-mail: jamie.hutchison@sickkids.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: John Granton, MD
- Telefonní číslo: 647-225-4485
- E-mail: john.granton@uhn.on.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Nábor
- The Hospital for Sick Children
-
Kontakt:
- Jamie Hutchison, MD
- Telefonní číslo: 304549 416-813-7654
- E-mail: jamie.hutchison@sickkids.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T2S8
- Zatím nenabíráme
- Toronto Western Hospital
-
Kontakt:
- Victoria McCredie, MD
- E-mail: victoria.mccredie@uhn.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- Nábor
- Toronto General Hospital
-
Kontakt:
- John Granton, MD
- Telefonní číslo: 416-340-4485
- E-mail: john.granton@uhn.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
- Zatím nenabíráme
- St. Michael's Hospital
-
Kontakt:
- Andrew Baker, MD
- Telefonní číslo: (416) 864-5559
- E-mail: Andrew.Baker@unityhealth.to
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Stáří 1 den* až 80 let v den zahájení studijní intervence
- CA v nemocnici nebo mimo nemocnici s KPR > 5 minut
- Je možné randomizovat a zahájit iNO nebo simulaci během KPR nebo do 5 hodin po ROC**
- Mechanicky ventilováno na JIP pracoviště studie
Poznámka: *Věk 1 den je definován jako 24 hodin a minimální korigovaný gestační věk ≥ 38 týdnů.
Poznámka: **ROC označuje buď ROSC, nebo ROC prostřednictvím mimotělní kardiopulmonální resuscitace (E-CPR).
Kritéria vyloučení:
Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Srdeční zástava bez svědka
- Srdeční zástava v důsledku porodní asfyxie
- Špatná neurologická funkce před zástavou*
- Již přijímáte iNO v době CA
- Jakýkoli stav nebo diagnóza, podle názoru PI, spoluřešitelů nebo MRP, u kterých by měl iNO nepříznivé účinky na fyziologii nebo kde anatomie a fyziologie srdce ještě nebyla adekvátně posouzena
- Jakýkoli stav nebo diagnóza, podle názoru PI, spoluřešitelů nebo MRP, u kterých by byl iNO indikován jako terapie po zadržení
- Délka KPR > 45 minut**
- Známé těhotenství***
- Konečná nemoc ʈ
Poznámka: * Špatná neurologická funkce je definována jako CPC ≥ 4 nebo PCPC ≥ 4.
Poznámka: **Doba trvání KPR je definována jako celková kumulativní doba trvání KPR (tj. pokud má pacient více zástav s KPR, bude doba trvání těchto zástav sečtena); pacienti, kteří podstoupí E-CPR, nebudou vyloučeni, aby se maximalizoval nábor pro tuto studii proveditelnosti.
Poznámka: ***B-HCG screening není vyžadován pro zařazení u žen v reprodukčním věku, ale testování proběhne co nejdříve (do 6 hodin od zařazení).
Pacienti, kteří jsou kanylováni do ECMO za účelem kardiorespirační podpory, NEBUDOU a priori vyloučeni.
ʈ MRP věděl, že pacient před zatčením umírá
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Účastníci s Sham (bez oxidu dusnatého)
Okruh mechanického ventilátoru účastníků studie je připojen k zařízení pro inhalaci oxidu dusnatého, ale oxid dusnatý není dodáván.
|
U pacientů randomizovaných do simulace bude zařízení pro dodávání iNO připojeno k okruhu ventilátoru nebo vaku s manuální ventilací, ale průtok iNO nebude zapnut.
Pro účely bezpečnosti pacienta a zachování oslepení budou respirační terapeuti (RT) pokračovat v kontrolách průtoku plynu, úpravách průtoku a výměně plynových nádrží iNO rychlostí, jako jsou běžné klinické postupy u pacientů léčených iNO nebo simulací.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Účastníci s oxidem dusnatým
Okruh mechanického ventilátoru účastníků studie je připojen k zařízení pro inhalaci oxidu dusnatého a oxid dusnatý je dodáván.
|
U pacientů randomizovaných do tohoto ramene bude iNO dodáván do okruhu ventilátoru endotracheální trubicí nebo tracheostomií.
Dávka bude 80 ppm během stlačování hrudníku a snížena na 20 ppm ihned po ROC.
Pokud je pacient zařazen po ROC, bude dávka 20 ppm.
V případě toxicity nebo klinického znepokojení dojde k úpravám dávky.
INO nebo simulace budou pokračovat po dobu 72 hodin nebo do extubace.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procedurální proveditelnost léků
Časové okno: Budeme monitorovat počty screeningů, míru zařazování vhodných pacientů a poskytování studijních intervencí podle kritérií CONSORT po dobu 2 let od zařazení do studie.
|
Počet úspěšných zahájení iNO nebo simulace mezi 40 pacienty zařazenými do studie.
Budeme monitorovat a zlepšovat naši míru zapsání a studijních zásahů zkoumáním a zlepšováním faktorů souvisejících s dodržováním protokolu.
|
Budeme monitorovat počty screeningů, míru zařazování vhodných pacientů a poskytování studijních intervencí podle kritérií CONSORT po dobu 2 let od zařazení do studie.
|
|
Procedurální proveditelnost léků
Časové okno: Budeme monitorovat dodržování studijní intervence během 72 hodin podávání léku/falešného podávání a 12 hodin odstavení a zastavení studijní intervence u každého zařazeného pacienta během 2 let zařazení do studie.
|
Počet úspěšných pokračování iNO nebo simulace po dobu 72 hodin s následným odstavením a zastavením studijní intervence během následujících 12 hodin.
Pomocí monitorování studijní intervence v reálném čase optimalizujeme dodržování celé doby trvání studijní intervence a zlepšíme případné odchylky od studijní intervence po celých 72 + 12 hodin protokolu studie.
|
Budeme monitorovat dodržování studijní intervence během 72 hodin podávání léku/falešného podávání a 12 hodin odstavení a zastavení studijní intervence u každého zařazeného pacienta během 2 let zařazení do studie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sledujte míru náboru
Časové okno: Délka studia cca 2 roky.
|
Míra náboru je míra zapsání/randomizace/souhlasu dělená počtem způsobilých pacientů, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a nemají žádná kritéria pro vyloučení.
|
Délka studia cca 2 roky.
|
|
Sledujte čas do randomizace vhodných pacientů
Časové okno: Při zápisu do studia během 2 let náboru studia.
|
Načasování randomizace.
Bude zaznamenán čas randomizace po začátku srdeční zástavy.
Pokusíme se tento čas urychlit pomocí simulací se studijním a klinickým personálem a vyhodnocením každého přihlášeného pacienta se zúčastněnými týmy.
Pokusíme se zařadit některé pacienty, kteří mají srdeční zástavu na JIP při kompresích hrudníku, au pacientů zařazených po návratu oběhu je časový rámec maximálně 5 hodin.
|
Při zápisu do studia během 2 let náboru studia.
|
|
Sledujte události maskování a odmaskování
Časové okno: Během dvouletého studia a analýzy dat.
|
Počet instancí odlepení.
Studijní přístroj (zařízení pro dodávání plynu inhalovaného oxidu dusnatého) má bezpečný kryt, který mohou otevírat pouze respirační terapeuti.
RT zaznamenají všechny události odslepování, které mohou zahrnovat rozbití/přeříznutí krycích spojek a otevření krytu zařízení klinickým personálem jiným než RT.
RT zaznamenají a podepíší „odslepující ano/ne“ do svého maskovaného formuláře kazuistiky studie RT při každé klinické směně RT a koordinátoři studie zadají tato data do elektronické databáze studie.
Odslepující události budeme monitorovat v reálném čase a budeme se snažit tomu zabránit.
|
Během dvouletého studia a analýzy dat.
|
|
Míra sledování studie
Časové okno: Pro sledování studie přibližně 2,5 roku.
|
Výsledky budeme měřit 1 a 6 měsíců po srdeční zástavě, jak je podrobněji popsáno níže.
Počet dokončených výsledků studie 6 měsíců po srdeční zástavě bude sledován v reálném čase a pokusíme se maximalizovat míru sledování.
|
Pro sledování studie přibližně 2,5 roku.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Návrat spontánního oběhu (ROSC)
Časové okno: Délka zápisu do studia, přibližně 2 roky.
|
Míra ROSC pro účastníky, u kterých je iNO nebo simulovaný postup zahájen během kompresí hrudníku a kardiopulmonální resuscitace.
|
Délka zápisu do studia, přibližně 2 roky.
|
|
Přežití při propuštění z nemocnice
Časové okno: Po dobu sledování studie přibližně 2 roky a 6 měsíců.
|
Přežití do propuštění z nemocnice, 1 měsíc a 6 měsíců po srdeční zástavě.
|
Po dobu sledování studie přibližně 2 roky a 6 měsíců.
|
|
Skóre kategorie mozkové výkonnosti
Časové okno: Po dobu sledování studie přibližně 2 roky a 6 měsíců.
|
Skóre kategorie cerebrální výkonnosti (CPC) nebo kategorie dětské cerebrální výkonnosti (PCPC) pro dospělé a děti 1 měsíc a 6 měsíců po zástavě srdce.
Skóre CPC se pohybuje od 1 do 5, přičemž 1 znamená dobrý výsledek, 4 znamená přetrvávající vegetativní stav a 5 znamená smrt.
PCPC skóre se pohybuje od 1 do 6, přičemž 1 znamená dobrý výkon mozku, 5 znamená přetrvávající vegetativní stav a 6 znamená smrt.
|
Po dobu sledování studie přibližně 2 roky a 6 měsíců.
|
|
Skóre kvality života
Časové okno: Po dobu sledování studie přibližně 2 roky a 6 měsíců.
|
Skóre kvality života u dětí (PedsQL) (zahrnuje 2 verze pro dospělé) 1 měsíc a 6 měsíců po zástavě srdce.
Výsledky jsou reverzně skórovány a převedeny do stupnice s rozsahem 0 až 100, přičemž vyšší skóre značí lepší kvalitu života související se zdravím.
|
Po dobu sledování studie přibližně 2 roky a 6 měsíců.
|
|
Kvalita života po poranění mozku
Časové okno: Po dobu sledování studie přibližně 2 roky a 6 měsíců.
|
Kvalita života po poškození mozku – celková škála (QOLIBRI-OS, pouze pro dospělé) po 1 měsíci a 6 měsících po zástavě srdce.
Skóre QOLIBRI se uvádí na stupnici od 0 do 100, přičemž 0 označuje nejhorší možnou kvalitu života a 100 označuje nejlepší možnou kvalitu života.
|
Po dobu sledování studie přibližně 2 roky a 6 měsíců.
|
|
Biomarkery krevních bílkovin
Časové okno: Krev odebraná a uložená do banky po dobu až 7 dnů po zástavě srdce. Měření biomarkerů bude provedeno poté, co do studie přijmeme 40 pacientů. tj. přibližně 2 roky po zahájení zápisu do studia.
|
Odeberou se vzorky krve a sérum se oddělí a rozdělí na alikvoty a uloží do banky ve 4 časových bodech po zařazení.
Tyto časové body jsou do 4 hodin po zařazení a s klinickým odběrem krve AM v den 2, 4 a 7. Den 1 je definován jako 24 hodinové období od 00:01 do 24:00 hodin, během kterého byl pacient zařazen.
Na konci studie bude ve vzorcích séra měřen panel mozkových specifických a zánětlivých proteinů a jejich koncentrace budou porovnány mezi intervenčními skupinami.
Provedeme také brokovnicovou proteomiku pomocí necílené hmotnostní spektrometrie a porovnáme koncentrace krevního peptidu/proteinu ze vzorků 2. dne mezi 2 intervenčními skupinami.
Poté budou měřeny slibné peptidy/proteiny, které mohou indikovat odpověď na iNO, pomocí cílené hmotnostní spektrometrie ve vzorcích séra ze všech 4 časových bodů, aby se určil časový průběh těchto peptidů/proteinů.
|
Krev odebraná a uložená do banky po dobu až 7 dnů po zástavě srdce. Měření biomarkerů bude provedeno poté, co do studie přijmeme 40 pacientů. tj. přibližně 2 roky po zahájení zápisu do studia.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jamie Hutchison, MD, The Hospital for Sick Children
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční zástava
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Relaxační faktory závislé na endotelu
- Plynové vysílače
- Oxid dusnatý
Další identifikační čísla studie
- 1822
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Všechna neidentifikovaná data jednotlivých účastníků (IPD), která jsou základem výsledků zveřejnění, budou na požádání sdílena. Protokol studie a plán statistické analýzy budou sdíleny počínaje 6 měsíci po zveřejnění na základě písemné žádosti.
Žádosti o IPD budou přezkoumány studiem PI a institutem SickKids. IPD bude poskytováno pouze výzkumníkům, kteří mají zájem o rozvoj akademické sféry a výzkumu. Žádosti o IPD mohou také podléhat institucionálním dohodám/smlouvám SickKids. Mechanismus sdílení IPD a typy sdílených analýz/dat budou řízeny a určovány požadavky smluv o institucionálním výzkumu SickKids
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .