Inhalert nitrogenoksid for hjertestans i pediatri og voksne (iNOCAPA) (iNOCAPA)
Inhalert nitrogenoksid for hjertestans i pediatri og voksne (iNOCAPA): En pilot randomisert kontrollert prøve og translasjonsbiologistudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Plutselig hjertestans er en ledende dødsårsak og nevrologiske handikap, men det finnes ikke noe nevrobeskyttende medikament som forbedrer resultatet. Nylig oppdaget vi en blodbiomarkør for respons på en nevrobeskyttende terapi i vår prekliniske modell av cerebral iskemi-reperfusjonsskade. Biomarkører vil sannsynligvis bli brukt i fremtiden for å vurdere respons på spesifikke nevrobeskyttende legemidler og for å hjelpe titrere medikamentdose og varighet hos individuelle pasienter.
Inhalert nitrogenoksid (iNO) har nylig vist seg å forbedre retur av spontan sirkulasjon, overlevelse og nevrologisk utfall i dyremodeller for hjertestans. Vi har derfor startet en pilot randomisert kontrollert studie (RCT) og translasjonsbiologiske studie av iNO hos barn og voksne med hjertestans. Denne studien vil hjelpe oss med å designe fremtidige fulldrevne RCT-er for iNO. Vi vil bruke metoder, fra vår prekliniske modell, for å oppdage blodbiomarkører for respons på terapi.
Mål: Hos pasienter med hjertestans: (1) Test sikkerheten og gjennomførbarheten av rask randomisering av pasienter til iNO eller sham under brystkompresjoner, eller kort tid etter retur av sirkulasjon (ROC), enten spontant eller ved ekstrakorporal livsstøtte. (2) Oppretthold blinding og mål studieresultatene i 6 måneder etter arrestasjonen. (3) Bruk immunanalyser, massespektrometri og fluorometriske analyser for å bestemme forskjellene i serumprotein-, nitritt- og nitratbiomarkørkonsentrasjoner mellom de to intervensjonsgruppene og oppdage blodbiomarkører for terapeutisk respons på iNO.
Pasientpopulasjon og utvalgsstørrelse: Pediatriske og voksne (totalt N=40) pasienter med hjertestans innlagt på 8 intensivavdelinger (ICUs) ved 4 sykehus: SickKids, University Health Network - Toronto General Hospital (TGH) og Toronto Western Hospital (TWH) ) og Unity Health - St. Michael's Hospital (SMH).
Metoder: Alle pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli registrert, under brystkompresjoner eller innen 6 timer etter ROC, ved bruk av utsatt samtykke. Pasienter vil bli randomisert til iNO eller falske prosedyrer, ved hjelp av et Redcap screening og randomiseringsverktøy. Registrerte respiratorterapeuter vil raskt starte studiegassen ved hjelp av vårt blindede studieapparat. Inhalert NO vil startes med en dose på 80 ppm via endotrakeal- eller trakeostomirøret under brystkompresjoner og reduseres til, eller startes ved, 20 ppm etter ROC. iNO- eller sham-prosedyrene vil fortsette i 72 timer, og avvennes i løpet av 12 timer, eller stoppes tidligere hvis pasienten ekstuberes eller dør. Ved hjelp av Utstein-datamalen for hjertestansforskning vil vi samle inn data til et elektronisk saksrapportskjema og Oracle-database. Overlevelse, cerebral ytelseskategori og livskvalitet vil bli vurdert 1 og 6 måneder etter hjertestans. Data og dokumentasjon vil bli gjennomgått med jevne mellomrom for å sikre at vi er i samsvar med Health Canadas retningslinjer for legemiddelforsøk.
Serum samles og bankes på 4 tidspunkter etter hjertestans. Konsentrasjonene av biomarkører vil bli målt og sammenlignet mellom de 2 intervensjonsgruppene.
Fremgang: Denne studien er finansiert av Heart and Stroke Foundation of Canada.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jamie Hutchison, MD
- Telefonnummer: 416-915-1857
- E-post: jamie.hutchison@sickkids.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: John Granton, MD
- Telefonnummer: 647-225-4485
- E-post: john.granton@uhn.on.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Rekruttering
- The Hospital for Sick Children
-
Ta kontakt med:
- Jamie Hutchison, MD
- Telefonnummer: 304549 416-813-7654
- E-post: jamie.hutchison@sickkids.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
- Har ikke rekruttert ennå
- Toronto Western Hospital
-
Ta kontakt med:
- Victoria McCredie, MD
- E-post: victoria.mccredie@uhn.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- Rekruttering
- Toronto General Hospital
-
Ta kontakt med:
- John Granton, MD
- Telefonnummer: 416-340-4485
- E-post: john.granton@uhn.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
- Har ikke rekruttert ennå
- St. Michael's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Andrew Baker, MD
- Telefonnummer: (416) 864-5559
- E-post: Andrew.Baker@unityhealth.to
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- I alderen 1 dag* til 80 år den dagen studieintervensjonen startes
- CA på sykehus eller utenfor sykehus med HLR > 5 minutter
- Det er mulig å randomisere og starte iNO eller sham under HLR eller innen 5 timer etter ROC**
- Mekanisk ventilert på en ICU på et studiested
Merk: *Alder 1 dag er definert som 24 timer og minimum korrigert svangerskapsalder ≥ 38 uker.
Merk: **ROC refererer til enten ROSC eller ROC via ekstrakorporal kardiopulmonal redning (E-HLR).
Ekskluderingskriterier:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Uvitnet hjertestans
- Hjertestans på grunn av fødselskvelning
- Dårlig nevrologisk funksjon før arrestasjon*
- Mottok allerede iNO på tidspunktet for CA
- Enhver tilstand eller diagnose, etter PI, co-investigators eller MRPs oppfatning, der iNO ville ha negative effekter på fysiologi eller hvor hjertets anatomi og fysiologi ennå ikke er tilstrekkelig vurdert
- Enhver tilstand eller diagnose, etter PI, co-investigators eller MRPs mening, der iNO vil være indisert som terapi etter arrestasjon
- HLR-varighet > 45 minutter**
- Kjent graviditet***
- Uhelbredelig sykdom ʈ
Merk: * Dårlig nevrologisk funksjon er definert som CPC ≥ 4 eller PCPC ≥ 4.
Merk: **HLR-varighet er definert som total kumulativ varighet av HLR (dvs. hvis en pasient har flere arrestasjoner med HLR, vil varigheten av disse bli lagt til); Pasienter som gjennomgår E-HLR vil ikke bli ekskludert, for å maksimere rekrutteringen til denne mulighetsstudien.
Merk: ***B-HCG-screening er ikke nødvendig for påmelding hos kvinner i reproduktiv alder, men testing vil skje så snart som mulig (innen 6 timer etter påmelding).
Pasienter som kanyleres til ECMO for kardiorespiratorisk støtte vil IKKE bli ekskludert på forhånd.
ʈ MRP visste at pasienten var døende før arrestasjonen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Deltakere med Sham (ingen nitrogenoksid)
Den mekaniske ventilatorkretsen til studiedeltakerne er festet til den inhalerte nitrogenoksidtilførselsenheten, men nitrogenoksid leveres ikke.
|
Hos pasienter som er randomisert til sham, vil iNO-leveringsenheten være koblet til respiratorkretsen eller manuell ventilasjonspose, men strømmen av iNO vil ikke bli slått på.
Av hensyn til pasientsikkerhet og for å opprettholde blinding, vil respirasjonsterapeutene (RT-er) fortsette å sjekke gassstrømmen, strømningsjusteringer og bytte iNO-gasstanker med hastigheter som rutinemessige kliniske prosedyrer på pasienter behandlet med iNO eller sham.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Deltakere med nitrogenoksid
Den mekaniske ventilatorkretsen til studiedeltakerne er festet til den inhalerte nitrogenoksidtilførselsenheten og nitrogenoksid leveres.
|
Hos pasienter som er randomisert til denne armen, vil iNO bli levert inn i respiratorkretsen gjennom endotrakealtuben eller trakeostomi.
Dosen vil være 80 ppm under brystkompresjoner og redusert til 20 ppm umiddelbart etter ROC.
Hvis pasienten blir registrert etter ROC, vil dosen være 20 ppm.
Doseendringer vil forekomme hvis det er toksisitet eller hvis det er en klinisk bekymring.
iNO eller sham vil fortsette i 72 timer eller til ekstubering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Legemiddelprosedyremessig gjennomførbarhet
Tidsramme: Vi vil overvåke screeningtall, påmeldingsrater for kvalifiserte pasienter og levering av studieintervensjon i henhold til CONSORT-kriterier over den 2-årige tidsrammen for studieregistrering.
|
Antall vellykkede initieringer av iNO eller sham blant de 40 pasientene som ble registrert i studien.
Vi vil overvåke og forbedre vår påmeldings- og studieintervensjon ved å undersøke og forbedre faktorer knyttet til protokolloverholdelse.
|
Vi vil overvåke screeningtall, påmeldingsrater for kvalifiserte pasienter og levering av studieintervensjon i henhold til CONSORT-kriterier over den 2-årige tidsrammen for studieregistrering.
|
|
Legemiddelprosedyremessig gjennomførbarhet
Tidsramme: Vi vil overvåke etterlevelse av studieintervensjonen i løpet av de 72 timene med legemiddel-/sham-levering og 12 timer med avvenning og stoppe studieintervensjonen på hver registrerte pasient i løpet av de 2 årene med studieregistrering.
|
Antall vellykkede fortsettelser av iNO eller sham i 72 timer etterfulgt av avvenning og stopp av studieintervensjonen i løpet av de neste 12 timene.
Ved å bruke sanntidsovervåking av studieintervensjonen vil vi optimalisere etterlevelsen til hele varigheten av studieintervensjonen og forbedre eventuelle avvik fra studieintervensjonen over hele 72 + 12 timer av studieprotokollen.
|
Vi vil overvåke etterlevelse av studieintervensjonen i løpet av de 72 timene med legemiddel-/sham-levering og 12 timer med avvenning og stoppe studieintervensjonen på hver registrerte pasient i løpet av de 2 årene med studieregistrering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overvåke rekrutteringsraten
Tidsramme: For studietid, ca. 2 år.
|
Rekrutteringsraten er frekvensen av påmelding/randomisering/samtykke delt på antall kvalifiserte pasienter som oppfyller alle inklusjonskriterier og ikke har noen eksklusjonskriterier.
|
For studietid, ca. 2 år.
|
|
Overvåk tid til randomisering av kvalifiserte pasienter
Tidsramme: Ved studieopptak i løpet av de 2 årene med studierekruttering.
|
Tidspunkt for randomisering.
Tidspunktet for randomisering etter utbruddet av hjertestans vil bli registrert.
Vi vil forsøke å fremskynde denne tiden ved å bruke simuleringer med studie- og klinisk personell og ved å debrife hver påmeldte pasient med de involverte teamene.
Vi vil forsøke å melde inn noen pasienter som har hjertestans på intensivavdelingen under brystkompresjoner, og for de pasientene som blir registrert etter at sirkulasjonen er tilbake, er tidsrammen maksimalt 5 timer.
|
Ved studieopptak i løpet av de 2 årene med studierekruttering.
|
|
Overvåk maskerings- og demaskeringshendelser
Tidsramme: I løpet av 2 års studietid og dataanalyse.
|
Antall deblindingsforekomster.
Studieapparatet (inhalert nitrogenoksid-gassleveringsenhet) har et sikkert deksel som bare respiratorterapeutene er opplært til å åpne.
RT-ene vil registrere eventuelle deblindingshendelser som kan omfatte brudd/kutting av dekselbåndene og åpning av apparatdekselet av annet klinisk personell enn RT-er.
RT-ene vil registrere og signere "avblindende ja/nei" i deres maskerte RT-studie-tilfellerapportskjema på hvert RT-klinisk skift, og studieforskningskoordinatorer vil legge inn disse dataene i studiens elektroniske database.
Vi vil overvåke deblindingshendelser i sanntid og forsøke å forhindre at disse skjer.
|
I løpet av 2 års studietid og dataanalyse.
|
|
Studieoppfølgingsrater
Tidsramme: For studieoppfølging, ca 2,5 år.
|
Vi vil måle utfall 1 og 6 måneder etter hjertestans som skissert mer detaljert nedenfor.
Antall fullførte studieresultater 6 måneder etter hjertestans vil bli fulgt i sanntid, og vi vil forsøke å maksimere oppfølgingsfrekvensen.
|
For studieoppfølging, ca 2,5 år.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Retur av spontan sirkulasjon (ROSC)
Tidsramme: Varighet av studieopptak, ca 2 år.
|
Rate of ROSC, for deltakere der iNO- eller sham-prosedyren initieres under brystkompresjoner og hjerte-lungeredning.
|
Varighet av studieopptak, ca 2 år.
|
|
Overlevelse ved utskrivning fra sykehus
Tidsramme: For varighet av studieoppfølging, ca 2 år og 6 måneder.
|
Overlevelse til utskrivning fra sykehus, 1 måned og 6 måneder etter hjertestans.
|
For varighet av studieoppfølging, ca 2 år og 6 måneder.
|
|
Cerebral ytelseskategoriscore
Tidsramme: For varighet av studieoppfølging, ca 2 år og 6 måneder.
|
Score for Cerebral Performance Category (CPC) eller Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC), for henholdsvis voksne og barn 1 måned og 6 måneder etter hjertestans.
CPC-score varierer fra 1 til 5, hvor 1 indikerer godt resultat, 4 indikerer vedvarende vegetativ tilstand og 5 indikerer død.
PCPC-score varierer fra 1 til 6, hvor 1 indikerer god cerebral ytelse, 5 indikerer vedvarende vegetativ tilstand og 6 indikerer død.
|
For varighet av studieoppfølging, ca 2 år og 6 måneder.
|
|
Livskvalitetspoeng
Tidsramme: For varighet av studieoppfølging, ca 2 år og 6 måneder.
|
Pediatrisk livskvalitet (PedsQL)-score (inkluderer 2 voksne versjoner) ved 1 måned og 6 måneder etter hjertestans.
Resultatene er omvendt skåret og transformert til en skala med et område fra 0 til 100, med høyere skårer indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
|
For varighet av studieoppfølging, ca 2 år og 6 måneder.
|
|
Livskvalitet etter hjerneskade
Tidsramme: For varighet av studieoppfølging, ca 2 år og 6 måneder.
|
Livskvalitet etter hjerneskade – overordnet skala (QOLIBRI-OS, kun for voksne) ved 1 måned og 6 måneder etter hjertestans.
QOLIBRI-skårer rapporteres på en skala fra 0 til 100, hvor 0 indikerer dårligst mulig livskvalitet og 100 indikerer best mulig livskvalitet.
|
For varighet av studieoppfølging, ca 2 år og 6 måneder.
|
|
Biomarkører for blodproteiner
Tidsramme: Blodprøver og banker i opptil 7 dager etter hjertestans. Biomarkørmålinger vil bli gjort etter at vi har rekruttert 40 pasienter til studien. dvs. ca. 2 år etter studiestart.
|
Blod vil bli tatt, og serumet separert og delt i alikvoter og banket ved 4 tidspunkter etter registrering.
Disse tidspunktene er innen 4 timer etter registrering og med klinisk blodprøvetaking AM på dag 2, 4 og 7. Dag 1 er definert som 24-timersperioden fra 00:01 til 24:00 hvor pasienten ble innrullert.
På slutten av studien vil et panel av hjernespesifikke og inflammatoriske proteiner bli målt i serumprøver og deres konsentrasjoner sammenlignet mellom intervensjonsgrupper.
Vi vil også utføre hagleproteomikk ved bruk av umålrettet massespektrometri og sammenligne blodpeptid/proteinkonsentrasjoner fra dag 2 prøver mellom de 2 intervensjonsgruppene.
Lovende peptider/proteiner som kan indikere respons på iNO vil deretter bli målt ved å bruke målrettet massespektrometri i serumprøver fra alle 4 tidspunktene for å bestemme tidsforløpet til disse peptidene/proteinene.
|
Blodprøver og banker i opptil 7 dager etter hjertestans. Biomarkørmålinger vil bli gjort etter at vi har rekruttert 40 pasienter til studien. dvs. ca. 2 år etter studiestart.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jamie Hutchison, MD, The Hospital for Sick Children
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertestans
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Beskyttende agenter
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Endotel-avhengige avslappende faktorer
- Gassendere
- Nitrogenoksid
Andre studie-ID-numre
- 1822
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Alle avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for resultater i en publikasjon vil bli delt på forespørsel. Studieprotokollen og den statistiske analyseplanen vil bli delt med start 6 måneder etter publisering på skriftlig forespørsel.
Forespørsler om IPD vil bli vurdert av studien PI og SickKids-instituttet. IPD vil kun bli gitt til forskere som er interessert i å fremme akademia og forskningsutvikling. IPD-forespørsler kan også være underlagt SickKids' institusjonelle avtaler/kontrakter. IPD-mekanisme for deling og typer analyse/data som deles, vil bli styrt og bestemt av SickKids' krav til institusjonelle forskningskontrakter
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .