Óxido Nítrico Inalatório para Parada Cardíaca em Pediatria e Adultos (iNOCAPA) (iNOCAPA)
Óxido Nítrico Inalado para Parada Cardíaca em Pediatria e Adultos (iNOCAPA): Um Estudo Piloto Randomizado Controlado e Estudo de Biologia Translacional
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes: A parada cardíaca súbita é uma das principais causas de morte e deficiências neurológicas, mas não existe nenhum medicamento neuroprotetor que melhore o resultado. Recentemente descobrimos um biomarcador sanguíneo de resposta a uma terapia neuroprotetora em nosso modelo pré-clínico de lesão de isquemia-reperfusão cerebral. Os biomarcadores provavelmente serão usados, no futuro, para avaliar a resposta a medicamentos neuroprotetores específicos e para ajudar a titular a dose e a duração do medicamento em pacientes individuais.
Foi recentemente demonstrado que o óxido nítrico inalado (NOi) melhora o retorno da circulação espontânea, a sobrevivência e o resultado neurológico em modelos animais de parada cardíaca. Portanto, iniciamos um ensaio piloto randomizado controlado (ECR) e um estudo de biologia translacional do iNO em crianças e adultos com parada cardíaca. Este estudo nos ajudará a projetar futuros RCTs de iNO totalmente equipados. Usaremos métodos, do nosso modelo pré-clínico, para descobrir biomarcadores sanguíneos de resposta à terapia.
Objetivos: Em pacientes com parada cardíaca: (1) Testar a segurança e a viabilidade de randomizar rapidamente os pacientes para NOi ou placebo durante as compressões torácicas, ou logo após o retorno da circulação (ROC), seja espontâneo ou por suporte extracorpóreo à vida. (2) Manter o cegamento e medir os resultados do estudo durante 6 meses após a prisão. (3) Usar imunoensaios, espectrometria de massa e ensaios fluorométricos para determinar as diferenças nas concentrações de proteínas séricas, nitritos e biomarcadores de nitrato entre os dois grupos de intervenção e descobrir biomarcadores sanguíneos de resposta terapêutica ao iNO.
População de pacientes e tamanho da amostra: Pacientes pediátricos e adultos (total N = 40) com parada cardíaca internados em 8 unidades de terapia intensiva (UTI) em 4 hospitais: SickKids, University Health Network - Toronto General Hospital (TGH) e Toronto Western Hospital (TWH) ) e Unidade Saúde – Hospital São Miguel (SMH).
Métodos: Todos os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão inscritos, durante as compressões torácicas ou dentro de 6 horas após ROC, usando consentimento diferido. Os pacientes serão randomizados para procedimentos iNO ou simulados, usando uma ferramenta de triagem e randomização Redcap. Os terapeutas respiratórios registrados iniciarão rapidamente o gás do estudo usando nosso aparelho de estudo cego. O NO inalado será iniciado na dose de 80 ppm através do tubo endotraqueal ou traqueostomia durante as compressões torácicas e reduzido para, ou iniciado, 20 ppm após ROC. Os procedimentos iNO ou simulados serão continuados por 72 horas e desmamados em 12 horas, ou interrompidos mais cedo se o paciente for extubado ou morrer. Usando o modelo de dados Utstein para pesquisa de parada cardíaca, coletaremos dados em um formulário eletrônico de relato de caso e em um banco de dados Oracle. A sobrevivência, as pontuações da categoria de desempenho cerebral e as pontuações de qualidade de vida serão avaliadas 1 e 6 meses após a parada cardíaca. Os dados e a documentação serão revisados intermitentemente para garantir que estejamos em conformidade com as diretrizes da Health Canada para testes de medicamentos.
O soro está sendo coletado e armazenado em 4 momentos após a parada cardíaca. As concentrações de biomarcadores serão medidas e comparadas entre os 2 grupos de intervenção.
Progresso: Este estudo é financiado pela Heart and Stroke Foundation of Canada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jamie Hutchison, MD
- Número de telefone: 416-915-1857
- E-mail: jamie.hutchison@sickkids.ca
Estude backup de contato
- Nome: John Granton, MD
- Número de telefone: 647-225-4485
- E-mail: john.granton@uhn.on.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- The Hospital for Sick Children
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Contato:
- Jamie Hutchison, MD
- Número de telefone: 304549 416-813-7654
- E-mail: jamie.hutchison@sickkids.ca
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T2S8
- Ainda não está recrutando
- Toronto Western Hospital
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Contato:
- Victoria McCredie, MD
- E-mail: victoria.mccredie@uhn.ca
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- Recrutamento
- Toronto General Hospital
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Contato:
- John Granton, MD
- Número de telefone: 416-340-4485
- E-mail: john.granton@uhn.ca
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5B1W8
- Ainda não está recrutando
- St. Michael's Hospital
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Contato:
- Andrew Baker, MD
- Número de telefone: (416) 864-5559
- E-mail: Andrew.Baker@unityhealth.to
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Idade de 1 dia* a 80 anos no dia em que a intervenção do estudo foi iniciada
- PCR intra-hospitalar ou extra-hospitalar com RCP > 5 minutos
- É possível randomizar e iniciar o iNO ou sham durante a RCP ou dentro de 5 horas após o ROC**
- Ventilado mecanicamente em uma UTI do local do estudo
Nota: *A idade de 1 dia é definida como 24 horas e uma idade gestacional corrigida mínima ≥ 38 semanas.
Observação: **ROC refere-se a ROSC ou ROC via ressuscitação cardiopulmonar extracorpórea (E-CPR).
Critério de exclusão:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Parada cardíaca não testemunhada
- Parada cardíaca por asfixia no parto
- Função neurológica deficiente pré-parada*
- Já recebendo iNO na época do CA
- Qualquer condição ou diagnóstico, na opinião do PI, co-investigadores ou MRPs, em que o iNO teria efeitos adversos na fisiologia ou onde a anatomia e fisiologia cardíacas ainda não foram adequadamente avaliadas
- Qualquer condição ou diagnóstico, na opinião do PI, co-investigadores ou MRPs, em que o iNO seria indicado como terapia pós-parada
- Duração da RCP > 45 minutos**
- Gravidez conhecida***
- Doença terminal ʈ
Nota: * A má função neurológica é definida como CPC ≥ 4 ou PCPC ≥ 4.
Observação: **A duração da RCP é definida como a duração cumulativa total da RCP (ou seja, se um paciente tiver várias paradas com RCP, a duração dessas será adicionada); pacientes submetidos a E-CPR não serão excluídos, para maximizar o recrutamento para este estudo de viabilidade.
Nota: ***A triagem de B-HCG não é necessária para inscrição em mulheres em idade reprodutiva, mas o teste ocorrerá o mais rápido possível (dentro de 6 horas após a inscrição).
Pacientes canulados para ECMO para suporte cardiorrespiratório NÃO serão excluídos a priori.
ʈ O MRP sabia que o paciente estava morrendo antes da parada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: Participantes com Sham (sem óxido nítrico)
O circuito do ventilador mecânico dos participantes do estudo está conectado ao dispositivo de administração de óxido nítrico inalado, mas o óxido nítrico não é administrado.
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Em pacientes randomizados para sham, o dispositivo de administração de iNO será conectado ao circuito do ventilador ou à bolsa de ventilação manual, mas o fluxo de iNO não será ativado.
Para fins de segurança do paciente e para manter o sigilo, os terapeutas respiratórios (RTs) continuarão verificando o fluxo de gás, ajustando o fluxo e trocando os tanques de gás iNO em taxas como procedimentos clínicos de rotina em pacientes tratados com iNO ou simulado.
Outros nomes:
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Experimental: Participantes com óxido nítrico
O circuito do ventilador mecânico dos participantes do estudo é conectado ao dispositivo de administração de óxido nítrico inalado e o óxido nítrico é administrado.
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Em pacientes randomizados para este braço, o NOi será administrado no circuito do ventilador através do tubo endotraqueal ou traqueostomia.
A dose será de 80 ppm durante as compressões torácicas e reduzida para 20 ppm imediatamente após a ROC.
Se o paciente for inscrito após ROC, a dose será de 20 ppm.
Modificações de dose ocorrerão se houver toxicidade ou se houver uma preocupação clínica.
O iNO ou sham será continuado por 72 horas ou até a extubação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade Processual de Medicamentos
Prazo: Monitoraremos os números de triagem, as taxas de inscrição de pacientes elegíveis e a entrega da intervenção do estudo de acordo com os critérios CONSORT durante o período de 2 anos de inscrição no estudo.
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Número de iniciações bem-sucedidas de iNO ou sham entre os 40 pacientes incluídos no estudo.
Vamos monitorar e melhorar nossas taxas de inscrição e intervenção no estudo, examinando e melhorando os fatores relacionados ao cumprimento do protocolo.
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Monitoraremos os números de triagem, as taxas de inscrição de pacientes elegíveis e a entrega da intervenção do estudo de acordo com os critérios CONSORT durante o período de 2 anos de inscrição no estudo.
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Viabilidade Processual de Medicamentos
Prazo: Monitoraremos a adesão à intervenção do estudo durante as 72 horas de entrega do medicamento/simulação e 12 horas de desmame e interrupção da intervenção do estudo em cada paciente inscrito ao longo dos 2 anos de inscrição no estudo.
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Número de continuações bem-sucedidas de iNO ou sham por 72 horas seguidas de desmame e interrupção da intervenção do estudo nas próximas 12 horas.
Usando o monitoramento em tempo real da intervenção do estudo, otimizaremos a adesão à duração total da intervenção do estudo e melhoraremos quaisquer desvios da intervenção do estudo durante as 72 + 12 horas completas do protocolo do estudo.
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Monitoraremos a adesão à intervenção do estudo durante as 72 horas de entrega do medicamento/simulação e 12 horas de desmame e interrupção da intervenção do estudo em cada paciente inscrito ao longo dos 2 anos de inscrição no estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Monitorar a taxa de recrutamento
Prazo: Para a duração do estudo, aproximadamente 2 anos.
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A taxa de recrutamento é a taxa de inscrição/randomização/consentimento dividida pelo número de pacientes elegíveis que atendem a todos os critérios de inclusão e não têm critérios de exclusão.
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Para a duração do estudo, aproximadamente 2 anos.
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Monitorar o tempo para randomização de pacientes elegíveis
Prazo: Na inscrição no estudo durante os 2 anos de recrutamento no estudo.
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Momento da randomização.
O tempo de randomização após o início da parada cardíaca será registrado.
Tentaremos acelerar esse tempo usando simulações com pessoal de estudo e clínico e fazendo o debriefing de cada paciente inscrito com as equipes envolvidas.
Tentaremos inscrever alguns pacientes que tiveram parada cardíaca na UTI durante as compressões torácicas e, para os pacientes inscritos após o retorno da circulação, o prazo é de no máximo 5 horas.
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Na inscrição no estudo durante os 2 anos de recrutamento no estudo.
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Monitorar eventos de mascaramento e desmascaramento
Prazo: Durante a duração do estudo de 2 anos e análise de dados.
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Número de instâncias não cegas.
O aparelho de estudo (dispositivo de administração de gás de óxido nítrico inalado) tem uma tampa segura que apenas os terapeutas respiratórios são treinados para abrir.
Os RTs registrarão todos os eventos de desobstrução que podem incluir quebra/corte dos laços da tampa e abertura da tampa do aparelho por pessoal clínico que não seja RTs.
Os RTs registrarão e assinarão 'sim/não sem ocultação' em seu formulário de relatório de caso de estudo de RT mascarado em cada turno clínico de RT e os coordenadores de pesquisa do estudo inserirão esses dados no banco de dados eletrônico do estudo.
Monitoraremos os eventos de desobstrução em tempo real e tentaremos impedir que eles aconteçam.
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Durante a duração do estudo de 2 anos e análise de dados.
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Taxas de acompanhamento do estudo
Prazo: Para acompanhamento do estudo, aproximadamente 2,5 anos.
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Mediremos os resultados em 1 e 6 meses após a parada cardíaca, conforme descrito em mais detalhes abaixo.
O número de resultados de estudos concluídos 6 meses após a parada cardíaca será acompanhado em tempo real e tentaremos maximizar as taxas de acompanhamento.
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Para acompanhamento do estudo, aproximadamente 2,5 anos.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Retorno da circulação espontânea (ROSC)
Prazo: Duração da inscrição no estudo, aproximadamente 2 anos.
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Taxa de ROSC, para participantes nos quais o iNO ou procedimento simulado é iniciado durante compressões torácicas e ressuscitação cardiopulmonar.
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Duração da inscrição no estudo, aproximadamente 2 anos.
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Sobrevivência na alta hospitalar
Prazo: Para a duração do acompanhamento do estudo, aproximadamente 2 anos e 6 meses.
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Sobrevivência até a alta hospitalar, 1 mês e 6 meses após a parada cardíaca.
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Para a duração do acompanhamento do estudo, aproximadamente 2 anos e 6 meses.
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Pontuação da categoria de desempenho cerebral
Prazo: Para a duração do acompanhamento do estudo, aproximadamente 2 anos e 6 meses.
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Pontuações da Categoria de Desempenho Cerebral (CPC) ou Categoria de Desempenho Cerebral Pediátrico (PCPC), para adultos e crianças, respectivamente, em 1 mês e 6 meses após a parada cardíaca.
As pontuações do CPC variam de 1 a 5, com 1 indicando bom resultado, 4 indicando estado vegetativo persistente e 5 indicando morte.
As pontuações do PCPC variam de 1 a 6, com 1 indicando bom desempenho cerebral, 5 indicando estado vegetativo persistente e 6 indicando morte.
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Para a duração do acompanhamento do estudo, aproximadamente 2 anos e 6 meses.
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Índice de qualidade de vida
Prazo: Para a duração do acompanhamento do estudo, aproximadamente 2 anos e 6 meses.
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Pontuações de qualidade de vida pediátrica (PedsQL) (inclui 2 versões para adultos) em 1 mês e 6 meses após a parada cardíaca.
Os resultados são pontuados inversamente e transformados em uma escala com um intervalo de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Para a duração do acompanhamento do estudo, aproximadamente 2 anos e 6 meses.
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Qualidade de vida após lesão cerebral
Prazo: Para a duração do acompanhamento do estudo, aproximadamente 2 anos e 6 meses.
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Escala geral de qualidade de vida após lesão cerebral (QOLIBRI-OS, apenas para adultos) em 1 mês e 6 meses após a parada cardíaca.
As pontuações QOLIBRI são relatadas em uma escala de 0 a 100, com 0 indicando a pior qualidade de vida possível e 100 indicando a melhor qualidade de vida possível.
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Para a duração do acompanhamento do estudo, aproximadamente 2 anos e 6 meses.
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Biomarcadores de proteínas sanguíneas
Prazo: Sangue amostrado e armazenado por até 7 dias após a parada cardíaca. Medições de biomarcadores serão feitas após termos recrutado 40 pacientes para o estudo. ou seja, aproximadamente 2 anos após o início da inscrição no estudo.
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O sangue será amostrado e o soro separado e dividido em alíquotas e armazenado em 4 pontos de tempo após a inscrição.
Esses pontos de tempo estão dentro de 4 horas após a inscrição e com amostragem de sangue clínica AM nos dias 2, 4 e 7. O dia 1 é definido como o período de 24 horas de 00:01 a 24:00 horas durante o qual o paciente foi inscrito.
Ao final do estudo, um painel de proteínas inflamatórias e específicas do cérebro será medido em amostras de soro e suas concentrações comparadas entre os grupos de intervenção.
Também realizaremos proteômica shotgun usando espectrometria de massa não direcionada e compararemos as concentrações de peptídeos/proteínas no sangue das amostras do dia 2 entre os 2 grupos de intervenção.
Peptídeos/proteínas promissores que podem indicar resposta ao iNO serão então medidos, usando espectrometria de massa direcionada em amostras de soro de todos os 4 pontos de tempo para determinar o curso de tempo desses peptídeos/proteínas.
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Sangue amostrado e armazenado por até 7 dias após a parada cardíaca. Medições de biomarcadores serão feitas após termos recrutado 40 pacientes para o estudo. ou seja, aproximadamente 2 anos após o início da inscrição no estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jamie Hutchison, MD, The Hospital for Sick Children
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Parada cardíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Fatores relaxantes dependentes do endotélio
- Gasotransmissores
- Óxido nítrico
Outros números de identificação do estudo
- 1822
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Todos os dados de participantes individuais não identificados (IPD) que fundamentam os resultados em uma publicação serão compartilhados mediante solicitação. O protocolo do estudo e o plano de análise estatística serão compartilhados a partir de 6 meses após a publicação, mediante solicitação por escrito.
Os pedidos de IPD serão analisados pelo PI do estudo e pelo instituto SickKids. O IPD será fornecido apenas a pesquisadores interessados em promover a academia e o desenvolvimento de pesquisas. As solicitações de IPD também podem estar sujeitas a acordos/contratos institucionais da SickKids. O mecanismo de compartilhamento de IPD e os tipos de análise/dados compartilhados serão direcionados e determinados pelos requisitos dos contratos de pesquisa institucionais da SickKids
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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