Ossido nitrico inalato per arresto cardiaco in pediatria e adulti (iNOCAPA) (iNOCAPA)
Ossido nitrico inalato per l'arresto cardiaco in pediatria e adulti (iNOCAPA): studio pilota randomizzato controllato e studio di biologia traslazionale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Background: L'arresto cardiaco improvviso è una delle principali cause di morte e di handicap neurologici, ma non esiste un farmaco neuroprotettivo che migliori la prognosi. Recentemente abbiamo scoperto un biomarcatore sanguigno di risposta ad una terapia neuroprotettiva nel nostro modello preclinico di danno da ischemia-riperfusione cerebrale. I biomarcatori verranno probabilmente utilizzati, in futuro, per valutare la risposta a specifici farmaci neuroprotettivi e per aiutare a titolare la dose e la durata del farmaco nei singoli pazienti.
Recentemente è stato dimostrato che l'ossido nitrico inalato (iNO) migliora il ripristino della circolazione spontanea, la sopravvivenza e l'esito neurologico in modelli animali di arresto cardiaco. Abbiamo quindi avviato uno studio pilota randomizzato e controllato (RCT) e uno studio di biologia traslazionale di iNO in bambini e adulti con arresto cardiaco. Questo studio ci aiuterà a progettare futuri RCT completamente potenziati di iNO. Utilizzeremo metodi, dal nostro modello preclinico, per scoprire biomarcatori ematici di risposta alla terapia.
Obiettivi: Nei pazienti con arresto cardiaco: (1) Testare la sicurezza e la fattibilità della randomizzazione rapida dei pazienti a iNO o simulazione durante le compressioni toraciche o subito dopo il ripristino della circolazione (ROC), sia spontaneo che mediante supporto vitale extracorporeo. (2) Mantenere l'occultamento e misurare i risultati dello studio per 6 mesi dopo l'arresto. (3) Utilizzare test immunologici, spettrometria di massa e test fluorometrici per determinare le differenze nelle concentrazioni di biomarcatori di proteine sieriche, nitriti e nitrati tra i due gruppi di intervento e scoprire biomarcatori nel sangue della risposta terapeutica a iNO.
Popolazione di pazienti e dimensione del campione: pazienti pediatrici e adulti (totale N=40) con arresto cardiaco ricoverati in 8 unità di terapia intensiva (ICU) in 4 ospedali: SickKids, University Health Network - Toronto General Hospital (TGH) e Toronto Western Hospital (TWH ) e Unity Health - Ospedale St. Michael (SMH).
Metodi: Verranno arruolati tutti i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità, durante le compressioni toraciche o entro 6 ore dal ROC, utilizzando il consenso differito. I pazienti verranno randomizzati a procedure iNO o fittizie, utilizzando uno strumento di screening e randomizzazione Redcap. I terapisti respiratori registrati avvieranno rapidamente il gas di studio utilizzando il nostro apparato di studio in cieco. L'NO inalato verrà iniziato a una dose di 80 ppm tramite il tubo endotracheale o tracheostomico durante le compressioni toraciche e ridotto a, o iniziato a, 20 ppm dopo il ROC. Le procedure iNO o fittizie verranno continuate per 72 ore e svezzate nell'arco di 12 ore o interrotte prima se il paziente viene estubato o muore. Utilizzando il modello di dati Utstein per la ricerca sull'arresto cardiaco, raccoglieremo i dati in un modulo elettronico di segnalazione dei casi e in un database Oracle. La sopravvivenza, i punteggi delle categorie di prestazione cerebrale e i punteggi della qualità della vita saranno valutati a 1 e 6 mesi dopo l'arresto cardiaco. I dati e la documentazione verranno esaminati in modo intermittente per garantire la conformità con le linee guida di Health Canada per le sperimentazioni sui farmaci.
Il siero viene raccolto e conservato in 4 momenti successivi all'arresto cardiaco. Le concentrazioni di biomarcatori saranno misurate e confrontate tra i 2 gruppi di intervento.
Progressi: questo studio è finanziato dalla Heart and Stroke Foundation of Canada.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jamie Hutchison, MD
- Numero di telefono: 416-915-1857
- Email: jamie.hutchison@sickkids.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: John Granton, MD
- Numero di telefono: 647-225-4485
- Email: john.granton@uhn.on.ca
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Reclutamento
- The Hospital for Sick Children
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Contatto:
- Jamie Hutchison, MD
- Numero di telefono: 304549 416-813-7654
- Email: jamie.hutchison@sickkids.ca
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Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
- Non ancora reclutamento
- Toronto Western Hospital
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Contatto:
- Victoria McCredie, MD
- Email: victoria.mccredie@uhn.ca
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- Reclutamento
- Toronto General Hospital
-
Contatto:
- John Granton, MD
- Numero di telefono: 416-340-4485
- Email: john.granton@uhn.ca
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Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
- Non ancora reclutamento
- St. Michael's Hospital
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Contatto:
- Andrew Baker, MD
- Numero di telefono: (416) 864-5559
- Email: Andrew.Baker@unityhealth.to
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Età compresa tra 1 giorno* e 80 anni il giorno in cui è iniziato l'intervento dello studio
- CA intraospedaliera o extraospedaliera con RCP > 5 minuti
- È possibile randomizzare e avviare iNO o sham durante la RCP o entro 5 ore dal ROC**
- Ventilato meccanicamente in un'unità di terapia intensiva del sito di studio
Nota: *L'età di 1 giorno è definita come 24 ore e un'età gestazionale minima corretta ≥ 38 settimane.
Nota: **ROC si riferisce a ROSC o ROC tramite rianimazione cardiopolmonare extracorporea (E-CPR).
Criteri di esclusione:
Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:
- Arresto cardiaco senza testimoni
- Arresto cardiaco per asfissia alla nascita
- Scarsa funzionalità neurologica prima dell'arresto*
- Già ricevendo iNO al momento della CA
- Qualsiasi condizione o diagnosi, a parere del PI, dei co-ricercatori o degli MRP, in cui iNO avrebbe effetti negativi sulla fisiologia o in cui l'anatomia e la fisiologia cardiaca non sono state ancora adeguatamente valutate
- Qualsiasi condizione o diagnosi, a parere del PI, dei co-ricercatori o degli MRP, in cui iNO sarebbe indicato come terapia post-arresto
- Durata RCP > 45 minuti**
- Gravidanza nota***
- Malattia terminale ʈ
Nota: * Una scarsa funzione neurologica è definita come CPC ≥ 4 o PCPC ≥ 4.
Nota: **La durata della RCP è definita come durata cumulativa totale della RCP (ovvero, se un paziente ha più arresti con RCP, la durata di questi verrà aggiunta); i pazienti sottoposti a E-CPR non saranno esclusi, per massimizzare il reclutamento per questo studio di fattibilità.
Nota: *** Lo screening B-HCG non è richiesto per l'arruolamento nelle donne in età riproduttiva, ma il test verrà eseguito il prima possibile (entro 6 ore dall'arruolamento).
I pazienti che vengono incannulati all'ECMO per il supporto cardiorespiratorio NON saranno esclusi a priori.
ʈ L'MRP sapeva che il paziente stava morendo prima dell'arresto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore fittizio: Partecipanti con Sham (senza ossido nitrico)
Il circuito del ventilatore meccanico dei partecipanti allo studio è collegato al dispositivo di erogazione di ossido nitrico inalato ma l'ossido nitrico non viene erogato.
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Nei pazienti randomizzati alla simulazione, il dispositivo di erogazione di iNO sarà collegato al circuito del ventilatore o al pallone per ventilazione manuale, ma il flusso di iNO non sarà attivato.
Ai fini della sicurezza del paziente e per mantenere l'accecamento, i terapisti respiratori (RT) continueranno i controlli del flusso di gas, le regolazioni del flusso e cambieranno i serbatoi di gas iNO a velocità simili alle procedure cliniche di routine sui pazienti trattati con iNO o sham.
Altri nomi:
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Sperimentale: Partecipanti con ossido nitrico
Il circuito del ventilatore meccanico dei partecipanti allo studio è collegato al dispositivo di erogazione di ossido nitrico inalato e l'ossido nitrico viene erogato.
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Nei pazienti randomizzati a questo braccio, iNO verrà erogato nel circuito del ventilatore attraverso il tubo endotracheale o la tracheostomia.
La dose sarà di 80 ppm durante le compressioni toraciche e ridotta a 20 ppm immediatamente dopo il ROC.
Se il paziente viene arruolato dopo ROC, la dose sarà di 20 ppm.
Si verificheranno modifiche della dose se c'è tossicità o se c'è un problema clinico.
L'iNO o sham sarà continuato per 72 ore o fino all'estubazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità procedurale del farmaco
Lasso di tempo: Monitoreremo i numeri di screening, i tassi di arruolamento dei pazienti idonei e l'erogazione dell'intervento di studio secondo i criteri CONSORT nell'arco di 2 anni dall'arruolamento allo studio.
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Numero di avviamenti riusciti di iNO o sham tra i 40 pazienti arruolati nello studio.
Monitoreremo e miglioreremo i nostri tassi di iscrizione e intervento di studio esaminando e migliorando i fattori relativi alla conformità al protocollo.
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Monitoreremo i numeri di screening, i tassi di arruolamento dei pazienti idonei e l'erogazione dell'intervento di studio secondo i criteri CONSORT nell'arco di 2 anni dall'arruolamento allo studio.
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Fattibilità procedurale del farmaco
Lasso di tempo: Monitoreremo la conformità all'intervento dello studio durante le 72 ore di somministrazione del farmaco/falsa e le 12 ore di svezzamento e interruzione dell'intervento dello studio su ciascun paziente arruolato nei 2 anni di arruolamento nello studio.
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Numero di continuazioni riuscite di iNO o sham per 72 ore seguite dallo svezzamento e dall'interruzione dell'intervento dello studio nelle successive 12 ore.
Utilizzando il monitoraggio in tempo reale dell'intervento dello studio ottimizzeremo la conformità per l'intera durata dell'intervento dello studio e miglioreremo eventuali deviazioni dall'intervento dello studio nell'arco delle 72 + 12 ore complete del protocollo dello studio.
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Monitoreremo la conformità all'intervento dello studio durante le 72 ore di somministrazione del farmaco/falsa e le 12 ore di svezzamento e interruzione dell'intervento dello studio su ciascun paziente arruolato nei 2 anni di arruolamento nello studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Monitorare il tasso di reclutamento
Lasso di tempo: Per la durata dello studio, circa 2 anni.
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Il tasso di reclutamento è il tasso di arruolamento/randomizzazione/consenso diviso per il numero di pazienti idonei che soddisfano tutti i criteri di inclusione e non hanno criteri di esclusione.
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Per la durata dello studio, circa 2 anni.
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Monitorare il tempo alla randomizzazione dei pazienti idonei
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione allo studio durante i 2 anni di assunzione allo studio.
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Tempistica della randomizzazione.
Verrà registrato il tempo di randomizzazione successivo all'inizio dell'arresto cardiaco.
Cercheremo di accelerare questo tempo utilizzando simulazioni con personale di studio e clinico e debriefing ogni paziente arruolato con le squadre coinvolte.
Tenteremo di arruolare alcuni pazienti che hanno un arresto cardiaco in terapia intensiva durante le compressioni toraciche e per quei pazienti arruolati dopo il ritorno della circolazione, il lasso di tempo è di un massimo di 5 ore.
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Al momento dell'iscrizione allo studio durante i 2 anni di assunzione allo studio.
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Monitora gli eventi di mascheramento e smascheramento
Lasso di tempo: Durante la durata dello studio di 2 anni e l'analisi dei dati.
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Numero di istanze di sblocco.
L'apparato di studio (dispositivo di erogazione di gas di ossido di azoto inalato) ha una copertura sicura che solo i terapisti respiratori sono addestrati ad aprire.
Gli RT registreranno qualsiasi evento di apertura dell'accecamento che potrebbe includere la rottura/il taglio dei lacci della copertura e l'apertura della copertura dell'apparato da parte di personale clinico diverso dagli RT.
Gli RT registreranno e firmeranno 'unblinding yes/no' nel loro modulo mascherato di report del caso di studio RT su ogni turno clinico RT e i coordinatori della ricerca dello studio inseriranno questi dati nel database elettronico dello studio.
Monitoreremo gli eventi di unblinding in tempo reale e cercheremo di impedire che si verifichino.
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Durante la durata dello studio di 2 anni e l'analisi dei dati.
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Tassi di follow-up dello studio
Lasso di tempo: Per il follow-up dello studio, circa 2,5 anni.
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Misureremo i risultati a 1 e 6 mesi dopo l'arresto cardiaco come descritto più dettagliatamente di seguito.
Il numero di risultati dello studio completati a 6 mesi dall'arresto cardiaco sarà seguito in tempo reale e cercheremo di massimizzare i tassi di follow-up.
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Per il follow-up dello studio, circa 2,5 anni.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ritorno della circolazione spontanea (ROSC)
Lasso di tempo: Durata dell'iscrizione allo studio, circa 2 anni.
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Tasso di ROSC, per i partecipanti in cui viene avviata la procedura iNO o sham durante le compressioni toraciche e la rianimazione cardiopolmonare.
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Durata dell'iscrizione allo studio, circa 2 anni.
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Sopravvivenza alla dimissione ospedaliera
Lasso di tempo: Per la durata del follow-up dello studio, circa 2 anni e 6 mesi.
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Sopravvivenza alla dimissione dall'ospedale, 1 mese e 6 mesi dopo l'arresto cardiaco.
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Per la durata del follow-up dello studio, circa 2 anni e 6 mesi.
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Punteggio di categoria delle prestazioni cerebrali
Lasso di tempo: Per la durata del follow-up dello studio, circa 2 anni e 6 mesi.
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Punteggi Cerebral Performance Category (CPC) o Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC), rispettivamente per adulti e bambini, a 1 mese e 6 mesi dopo l'arresto cardiaco.
I punteggi CPC vanno da 1 a 5 con 1 che indica un buon esito, 4 che indica uno stato vegetativo persistente e 5 che indica la morte.
I punteggi PCPC vanno da 1 a 6, con 1 che indica una buona prestazione cerebrale, 5 che indica uno stato vegetativo persistente e 6 che indica la morte.
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Per la durata del follow-up dello studio, circa 2 anni e 6 mesi.
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Punteggio sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Per la durata del follow-up dello studio, circa 2 anni e 6 mesi.
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Punteggi Pediatric Quality of Life (PedsQL) (include 2 versioni per adulti) a 1 mese e 6 mesi dopo l'arresto cardiaco.
I risultati sono contrassegnati in modo inverso e trasformati in una scala con un intervallo da 0 a 100, con punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
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Per la durata del follow-up dello studio, circa 2 anni e 6 mesi.
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Qualità della vita dopo il trauma cranico
Lasso di tempo: Per la durata del follow-up dello studio, circa 2 anni e 6 mesi.
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Quality Of Life after Brain Injury-Overall Scale (QOLIBRI-OS, solo per adulti) a 1 mese e 6 mesi dopo l'arresto cardiaco.
I punteggi QOLIBRI sono riportati su una scala da 0 a 100, dove 0 indica la peggiore qualità di vita possibile e 100 indica la migliore qualità di vita possibile.
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Per la durata del follow-up dello studio, circa 2 anni e 6 mesi.
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Biomarcatori delle proteine del sangue
Lasso di tempo: Sangue prelevato e conservato fino a 7 giorni dopo l'arresto cardiaco. Le misurazioni dei biomarcatori verranno effettuate dopo che avremo reclutato 40 pazienti nello studio. ovvero a circa 2 anni dall'inizio dell'iscrizione agli studi.
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Il sangue verrà prelevato e il siero separato e diviso in aliquote e conservato in banca a 4 punti temporali successivi all'arruolamento.
Questi punti temporali sono entro 4 ore dall'arruolamento e con prelievo di sangue clinico AM il giorno 2, 4 e 7. Il giorno 1 è definito come il periodo di 24 ore dalle 00:01 alle 24:00 durante le quali il paziente è stato arruolato.
Alla fine dello studio, un pannello di proteine cerebrali specifiche e infiammatorie sarà misurato in campioni di siero e le loro concentrazioni saranno confrontate tra i gruppi di intervento.
Effettueremo anche la proteomica del fucile utilizzando la spettrometria di massa non mirata e confronteremo le concentrazioni di peptidi / proteine del sangue dai campioni del giorno 2 tra i 2 gruppi di intervento.
Verranno quindi misurati peptidi/proteine promettenti che possono indicare una risposta a iNO, utilizzando la spettrometria di massa mirata in campioni di siero da tutti e 4 i punti temporali per determinare il decorso temporale di questi peptidi/proteine.
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Sangue prelevato e conservato fino a 7 giorni dopo l'arresto cardiaco. Le misurazioni dei biomarcatori verranno effettuate dopo che avremo reclutato 40 pazienti nello studio. ovvero a circa 2 anni dall'inizio dell'iscrizione agli studi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jamie Hutchison, MD, The Hospital for Sick Children
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Arresto cardiaco
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti protettivi
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Fattori rilassanti dipendenti dall'endotelio
- Gasotrasmettitori
- Monossido di azoto
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1822
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Tutti i dati dei singoli partecipanti resi anonimi (IPD) che sono alla base dei risultati di una pubblicazione saranno condivisi su richiesta. Il protocollo di studio e il piano di analisi statistica saranno condivisi a partire da 6 mesi dopo la pubblicazione previa richiesta scritta.
Le richieste di IPD saranno esaminate dallo studio PI e dall'istituto SickKids. L'IPD sarà fornito solo ai ricercatori interessati a promuovere il mondo accademico e lo sviluppo della ricerca. Le richieste di DPI possono anche essere soggette ad accordi/contratti istituzionali di SickKids. Il meccanismo di condivisione dell'IPD ei tipi di analisi/dati condivisi saranno diretti e determinati dai requisiti dei contratti di ricerca istituzionali di SickKids
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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