Inhaleret nitrogenoxid til hjertestop hos pædiatri og voksne (iNOCAPA) (iNOCAPA)
Inhaleret nitrogenoxid for hjertestop i pædiatri og voksne (iNOCAPA): En pilot randomiseret kontrolleret forsøg og translationel biologiundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Pludselig hjertestop er en førende dødsårsag og neurologiske handicap, men der er intet neurobeskyttende lægemiddel, som forbedrer resultatet. For nylig opdagede vi en blodbiomarkør for respons på en neurobeskyttende terapi i vores prækliniske model for cerebral iskæmi-reperfusionsskade. Biomarkører vil sandsynligvis blive brugt i fremtiden til at vurdere respons på specifikke neurobeskyttende lægemidler og til at hjælpe med at titrere lægemiddeldosis og varighed hos individuelle patienter.
Inhaleret nitrogenoxid (iNO) har for nylig vist sig at forbedre tilbagevenden af spontan cirkulation, overlevelse og neurologiske resultater i dyremodeller af hjertestop. Vi har derfor startet et pilot randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) og translationel biologisk undersøgelse af iNO hos børn og voksne med hjertestop. Denne undersøgelse vil hjælpe os med at designe fremtidige fuldt drevne RCT'er af iNO. Vi vil bruge metoder fra vores prækliniske model til at opdage blodbiomarkører for respons på terapi.
Formål: Hos patienter med hjertestop: (1) Test sikkerheden og gennemførligheden af hurtigt at randomisere patienter til iNO eller sham under brystkompressioner eller kort efter returnering af cirkulation (ROC), enten spontant eller ved ekstrakorporal livsstøtte. (2) Oprethold blinding og mål undersøgelsesresultater i 6 måneder efter anholdelse. (3) Brug immunoassays, massespektrometri og fluorometriske assays til at bestemme forskellene i serumprotein-, nitrit- og nitratbiomarkørkoncentrationer mellem de to interventionsgrupper og opdage blodbiomarkører for terapeutisk respons på iNO.
Patientpopulation og stikprøvestørrelse: Pædiatriske og voksne (i alt N=40) patienter med hjertestop indlagt på 8 intensivafdelinger (ICU'er) på 4 hospitaler: SickKids, University Health Network - Toronto General Hospital (TGH) og Toronto Western Hospital (TWH) ) og Unity Health - St. Michael's Hospital (SMH).
Metoder: Alle patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive tilmeldt under brystkompressioner eller inden for 6 timer efter ROC, ved brug af udskudt samtykke. Patienter vil blive randomiseret til iNO- eller falske procedurer ved hjælp af et Redcap-screenings- og randomiseringsværktøj. Registrerede åndedrætsterapeuter vil hurtigt starte undersøgelsesgassen ved hjælp af vores blindede undersøgelsesapparat. Inhaleret NO vil blive startet med en dosis på 80 ppm via endotracheal- eller trakeostomirøret under brystkompressioner og reduceret til eller startet ved 20 ppm efter ROC. iNO- eller sham-procedurerne fortsættes i 72 timer og vænnes fra over 12 timer eller stoppes tidligere, hvis patienten er ekstuberet eller dør. Ved at bruge Utstein-dataskabelonen til forskning i hjertestop vil vi indsamle data i en elektronisk sagsrapportformular og Oracle-database. Overlevelse, cerebral præstationskategoriscore og livskvalitetsscore vil blive vurderet 1 og 6 måneder efter hjertestop. Data og dokumentation vil blive gennemgået med mellemrum for at sikre, at vi overholder Health Canadas retningslinjer for lægemiddelforsøg.
Serum bliver opsamlet og banket på 4 tidspunkter efter hjertestop. Koncentrationerne af biomarkører vil blive målt og sammenlignet mellem de 2 interventionsgrupper.
Fremskridt: Denne undersøgelse er finansieret af Heart and Stroke Foundation of Canada.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jamie Hutchison, MD
- Telefonnummer: 416-915-1857
- E-mail: jamie.hutchison@sickkids.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: John Granton, MD
- Telefonnummer: 647-225-4485
- E-mail: john.granton@uhn.on.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Rekruttering
- The Hospital for Sick Children
-
Kontakt:
- Jamie Hutchison, MD
- Telefonnummer: 304549 416-813-7654
- E-mail: jamie.hutchison@sickkids.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
- Ikke rekrutterer endnu
- Toronto Western Hospital
-
Kontakt:
- Victoria McCredie, MD
- E-mail: victoria.mccredie@uhn.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- Rekruttering
- Toronto General Hospital
-
Kontakt:
- John Granton, MD
- Telefonnummer: 416-340-4485
- E-mail: john.granton@uhn.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
- Ikke rekrutterer endnu
- St. Michael's Hospital
-
Kontakt:
- Andrew Baker, MD
- Telefonnummer: (416) 864-5559
- E-mail: Andrew.Baker@unityhealth.to
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- I alderen 1 dag* til 80 år den dag, hvor undersøgelsesinterventionen påbegyndes
- CA på hospitalet eller uden for hospitalet med CPR > 5 minutter
- Det er muligt at randomisere og starte iNO eller sham under CPR eller inden for 5 timer efter ROC**
- Mekanisk ventileret på en ICU på et undersøgelsessted
Bemærk: *Alder 1 dag er defineret som 24 timer og en minimum korrigeret gestationsalder ≥ 38 uger.
Bemærk: **ROC refererer til enten ROSC eller ROC via ekstrakorporal kardiopulmonal genoplivning (E-CPR).
Ekskluderingskriterier:
En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:
- Uvidnet hjertestop
- Hjertestop på grund af fødselskvælning
- Dårlig neurologisk funktion før arrestation*
- Modtager allerede iNO på tidspunktet for CA
- Enhver tilstand eller diagnose, efter PI'ers, co-investigators eller MRP'ers mening, hvor iNO ville have negative virkninger på fysiologien, eller hvor hjertets anatomi og fysiologi endnu ikke er blevet tilstrækkeligt vurderet
- Enhver tilstand eller diagnose, efter PI'ers, Co-Investigators eller MRP'ers mening, hvor iNO ville være indiceret som terapi efter arrestation
- HLR-varighed > 45 minutter**
- Kendt graviditet***
- Udødelig sygdom ʈ
Bemærk: * Dårlig neurologisk funktion er defineret som CPC ≥ 4 eller PCPC ≥ 4.
Bemærk: **CPR-varighed er defineret som den samlede kumulative varighed af CPR (dvs. hvis en patient har flere anholdelser med CPR, vil varigheden af disse blive tilføjet); patienter, der gennemgår E-HLR, vil ikke blive udelukket, for at maksimere rekrutteringen til dette gennemførlighedsforsøg.
Bemærk: ***B-HCG-screening er ikke påkrævet for tilmelding af kvinder i den fødedygtige alder, men testning vil finde sted så hurtigt som muligt (inden for 6 timer efter tilmelding).
Patienter, der kanyleres til ECMO for at få kardiorespiratorisk støtte, vil IKKE blive udelukket på forhånd.
ʈ MRP vidste, at patienten var døende før anholdelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Deltagere med Sham (ingen nitrogenoxid)
Studiedeltagernes mekaniske ventilatorkredsløb er forbundet til den inhalerede nitrogenoxidtilførselsenhed, men nitrogenoxid leveres ikke.
|
Hos patienter, der er randomiseret til sham, vil iNO-leveringsenheden være forbundet til ventilatorkredsløbet eller den manuelle ventilationspose, men flowet af iNO vil ikke blive tændt.
Af hensyn til patientsikkerheden og for at opretholde blænding vil respirationsterapeuterne (RT'er) fortsætte med tjek af gasflow, flowjusteringer og udskiftning af iNO-gastanke med hastigheder som rutinemæssige kliniske procedurer på patienter behandlet med iNO eller sham.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Deltagere med nitrogenoxid
Studiedeltagernes mekaniske ventilatorkredsløb er fastgjort til den inhalerede nitrogenoxidtilførselsanordning, og nitrogenoxid leveres.
|
Hos patienter, der er randomiseret til denne arm, vil iNO blive leveret til ventilatorkredsløbet gennem endotrakealtuben eller trakeostomi.
Dosis vil være 80 ppm under brystkompressioner og reduceret til 20 ppm umiddelbart efter ROC.
Hvis patienten optages efter ROC, vil dosis være 20 ppm.
Dosisændringer vil forekomme, hvis der er toksicitet, eller hvis der er en klinisk bekymring.
iNO eller sham vil blive fortsat i 72 timer eller indtil ekstubering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lægemiddelproceduremæssig gennemførlighed
Tidsramme: Vi vil overvåge screeningtal, rater for tilmelding af kvalificerede patienter og levering af undersøgelsesintervention i henhold til CONSORT-kriterier over den 2-årige tidsramme for undersøgelsestilmelding.
|
Antal vellykkede initieringer af iNO eller sham blandt de 40 patienter, der er inkluderet i undersøgelsen.
Vi vil overvåge og forbedre vores rater for tilmelding og undersøgelsesintervention ved at undersøge og forbedre faktorer relateret til protokoloverholdelse.
|
Vi vil overvåge screeningtal, rater for tilmelding af kvalificerede patienter og levering af undersøgelsesintervention i henhold til CONSORT-kriterier over den 2-årige tidsramme for undersøgelsestilmelding.
|
|
Lægemiddelproceduremæssig gennemførlighed
Tidsramme: Vi vil overvåge overholdelse af undersøgelsesinterventionen i løbet af de 72 timers lægemiddel/sham-levering og 12 timers fravænning og standse undersøgelsesinterventionen på hver tilmeldt patient i løbet af de 2 år, undersøgelsens tilmelding har været.
|
Antal vellykkede fortsættelser af iNO eller sham i 72 timer efterfulgt af fravænning og standsning af undersøgelsesinterventionen i løbet af de næste 12 timer.
Ved at bruge realtidsovervågning af undersøgelsesinterventionen vil vi optimere overensstemmelsen til hele undersøgelsesinterventionens varighed og forbedre eventuelle afvigelser fra undersøgelsesinterventionen i løbet af de fulde 72 + 12 timer af undersøgelsesprotokollen.
|
Vi vil overvåge overholdelse af undersøgelsesinterventionen i løbet af de 72 timers lægemiddel/sham-levering og 12 timers fravænning og standse undersøgelsesinterventionen på hver tilmeldt patient i løbet af de 2 år, undersøgelsens tilmelding har været.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overvåg rekrutteringsraten
Tidsramme: For studievarighed, cirka 2 år.
|
Rekrutteringsraten er frekvensen af tilmelding/randomisering/samtykke divideret med antallet af kvalificerede patienter, som opfylder alle inklusionskriterier og ikke har nogen eksklusionskriterier.
|
For studievarighed, cirka 2 år.
|
|
Overvåg tid til randomisering af kvalificerede patienter
Tidsramme: Ved studieoptagelse i løbet af de 2 års studierekruttering.
|
Timing af randomisering.
Tidspunktet for randomisering efter start af hjertestop vil blive registreret.
Vi vil forsøge at fremskynde denne tid ved at bruge simuleringer med undersøgelses- og klinisk personale og ved at debriefe hver tilmeldt patient med de involverede teams.
Vi vil forsøge at indskrive nogle patienter, der får hjertestop på intensivafdelingen under brystkompressioner, og for de patienter, der indskrives efter tilbagevenden af cirkulationen, er tidsrammen maksimalt 5 timer.
|
Ved studieoptagelse i løbet af de 2 års studierekruttering.
|
|
Overvåg maskering og afmaskning af hændelser
Tidsramme: I løbet af det 2-årige studievarighed og dataanalyse.
|
Antal afblændingsforekomster.
Undersøgelsesapparatet (inhaleret nitrogenoxid-gasleveringsanordning) har et sikkert dæksel, som kun respirationsterapeuterne er trænet i at åbne.
RT'erne vil registrere eventuelle afblændingshændelser, som kan omfatte brud/klipning af dækslet og åbning af apparatets dæksel af andet klinisk personale end RT'er.
RT'erne vil registrere og underskrive 'afblindende ja/nej' i deres maskerede RT-studiecaserapportformular på hvert RT klinisk skift, og undersøgelsesforskningskoordinatorer vil indtaste disse data i undersøgelsens elektroniske database.
Vi vil overvåge afblændingsbegivenheder i realtid og forsøge at forhindre, at disse sker.
|
I løbet af det 2-årige studievarighed og dataanalyse.
|
|
Studieopfølgningsrater
Tidsramme: Til studieopfølgning cirka 2,5 år.
|
Vi vil måle resultaterne 1 og 6 måneder efter hjertestop som beskrevet mere detaljeret nedenfor.
Antallet af afsluttede undersøgelsesresultater 6 måneder efter hjertestop vil blive fulgt i realtid, og vi vil forsøge at maksimere opfølgningsraten.
|
Til studieopfølgning cirka 2,5 år.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Return of spontan circulation (ROSC)
Tidsramme: Varighed af studieoptagelse, cirka 2 år.
|
Rate of ROSC, for deltagere, hvor iNO- eller sham-proceduren påbegyndes under brystkompressioner og hjerte-lunge-redning.
|
Varighed af studieoptagelse, cirka 2 år.
|
|
Overlevelse ved hospitalsudskrivning
Tidsramme: For varighed af studieopfølgning, cirka 2 år og 6 måneder.
|
Overlevelse til hospitalsudskrivning, 1 måned og 6 måneder efter hjertestop.
|
For varighed af studieopfølgning, cirka 2 år og 6 måneder.
|
|
Cerebral præstationskategoriscore
Tidsramme: For varighed af studieopfølgning, cirka 2 år og 6 måneder.
|
Cerebral Performance Category (CPC) eller Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC) score for henholdsvis voksne og børn 1 måned og 6 måneder efter hjertestop.
CPC-score varierer fra 1 til 5, hvor 1 indikerer godt resultat, 4 indikerer vedvarende vegetativ tilstand og 5 indikerer død.
PCPC-score varierer fra 1 til 6, hvor 1 indikerer god cerebral ydeevne, 5 indikerer vedvarende vegetativ tilstand og 6 indikerer død.
|
For varighed af studieopfølgning, cirka 2 år og 6 måneder.
|
|
Score for livskvalitet
Tidsramme: For varighed af studieopfølgning, cirka 2 år og 6 måneder.
|
Pediatrisk livskvalitet (PedsQL)-score (inkluderer 2 voksne versioner) efter 1 måned og 6 måneder efter hjertestop.
Resultater er omvendt scoret og transformeret til en skala med et interval fra 0 til 100, med højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
For varighed af studieopfølgning, cirka 2 år og 6 måneder.
|
|
Livskvalitet efter hjerneskade
Tidsramme: For varighed af studieopfølgning, cirka 2 år og 6 måneder.
|
Livskvalitet efter hjerneskade-overordnet skala (QOLIBRI-OS, kun for voksne) ved 1 måned og 6 måneder efter hjertestop.
QOLIBRI-score rapporteres på en skala fra 0 til 100, hvor 0 angiver værst mulig livskvalitet og 100 angiver bedst mulig livskvalitet.
|
For varighed af studieopfølgning, cirka 2 år og 6 måneder.
|
|
Blodprotein biomarkører
Tidsramme: Blodprøver og banker i op til 7 dage efter hjertestop. Biomarkørmålinger vil blive udført, efter at vi har rekrutteret 40 patienter til undersøgelsen. altså cirka 2 år efter studiestart.
|
Der udtages blodprøver, og serumet separeres og opdeles i alikvoter og opsamles på 4 tidspunkter efter tilmelding.
Disse tidspunkter er inden for 4 timer efter tilmelding og med AM klinisk blodprøvetagning på dag 2, 4 og 7. Dag 1 er defineret som den 24 timers periode fra 00:01 til 24:00 timer, hvor patienten blev indskrevet.
Ved afslutningen af undersøgelsen vil et panel af hjernespecifikke og inflammatoriske proteiner blive målt i serumprøver og deres koncentrationer sammenlignet mellem interventionsgrupper.
Vi vil også udføre shotgun proteomics ved hjælp af ikke-målrettet massespektrometri og sammenligne blod peptid/protein koncentrationer fra dag 2 prøver mellem de 2 interventionsgrupper.
Lovende peptider/proteiner, der kan indikere respons på iNO, vil derefter blive målt ved hjælp af målrettet massespektrometri i serumprøver fra alle 4 tidspunkter for at bestemme tidsforløbet for disse peptider/proteiner.
|
Blodprøver og banker i op til 7 dage efter hjertestop. Biomarkørmålinger vil blive udført, efter at vi har rekrutteret 40 patienter til undersøgelsen. altså cirka 2 år efter studiestart.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jamie Hutchison, MD, The Hospital for Sick Children
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertestop
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Beskyttelsesagenter
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Antioxidanter
- Frie radikale scavengers
- Endotel-afhængige afslappende faktorer
- Gastransmittere
- Nitrogenoxid
Andre undersøgelses-id-numre
- 1822
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Alle de-identificerede individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for resultater i en publikation, vil blive delt efter anmodning. Studieprotokollen og den statistiske analyseplan vil blive delt med start 6 måneder efter offentliggørelsen efter skriftlig anmodning.
Anmodninger om IPD vil blive gennemgået af undersøgelsens PI og SickKids-instituttet. IPD vil kun blive leveret til forskere, der er interesseret i at fremme akademisk og forskningsudvikling. IPD-anmodninger kan også være underlagt SickKids' institutionelle aftaler/kontrakter. IPD mekanisme for deling og typer af analyse/data delt vil blive styret og bestemt af SickKids' institutionelle forskningskontrakter
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .