소아 및 성인의 심정지를 위한 흡입형 산화질소(iNOCAPA) (iNOCAPA)
소아 및 성인의 심정지를 위한 흡입된 산화질소(iNOCAPA): 파일럿 무작위 제어 시험 및 중개 생물학 연구
연구 개요
상세 설명
배경: 갑작스러운 심정지는 사망 및 신경 장애의 주요 원인이지만 결과를 개선하는 신경 보호 약물은 없습니다. 최근 우리는 뇌 허혈-재관류 손상의 전임상 모델에서 신경 보호 요법에 대한 반응의 혈액 바이오마커를 발견했습니다. 바이오마커는 향후 특정 신경보호 약물에 대한 반응을 평가하고 개별 환자의 약물 용량과 기간을 적정하는 데 도움이 되는 데 사용될 가능성이 높습니다.
흡입된 산화질소(iNO)는 최근 심장 마비 동물 모델에서 자발 순환 회복, 생존 및 신경학적 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다. 따라서 우리는 심장 마비가 있는 어린이 및 성인을 대상으로 iNO에 대한 파일럿 무작위 대조 시험(RCT) 및 중개 생물학 연구를 시작했습니다. 이 연구는 iNO의 미래 완전 전력 RCT를 설계하는 데 도움이 될 것입니다. 우리는 전임상 모델의 방법을 사용하여 치료에 대한 반응의 혈액 바이오마커를 발견할 것입니다.
목표: 심정지 환자의 경우: (1) 자발적 또는 체외 생명 유지를 통해 흉부 압박 중 또는 순환 회복(ROC) 직후 환자를 iNO 또는 가짜로 신속하게 무작위 배정하는 안전성과 타당성을 테스트합니다. (2) 체포 후 6개월 동안 눈가림을 유지하고 연구 결과를 측정합니다. (3) 면역분석, 질량분석법 및 형광측정 분석을 사용하여 두 개입 그룹 간의 혈청 단백질, 아질산염 및 질산염 바이오마커 농도의 차이를 확인하고 iNO에 대한 치료 반응의 혈액 바이오마커를 발견합니다.
환자 모집단 및 표본 크기: 4개 병원의 8개 중환자실(ICU)에 입원한 심정지 소아 및 성인(총 N=40) 환자: SickKids, University Health Network - 토론토 종합병원(TGH) 및 토론토 서부 병원(TWH) ) 및 Unity Health - 세인트 마이클 병원(SMH).
방법: 적격 기준을 충족하는 모든 환자는 유예 동의를 통해 흉부 압박 중 또는 ROC 6시간 이내에 등록됩니다. 환자는 Redcap 스크리닝 및 무작위화 도구를 사용하여 iNO 또는 가짜 절차에 무작위로 배정됩니다. 등록된 호흡 치료사는 당사의 맹검 연구 장치를 사용하여 신속하게 연구 가스를 시작합니다. 흡입된 NO는 흉부 압박 동안 기관내 또는 기관절개관을 통해 80ppm의 용량으로 시작하고 ROC 후에는 20ppm으로 감소하거나 20ppm에서 시작됩니다. iNO 또는 가짜 절차는 72시간 동안 계속되고 12시간 이상 중단되거나 환자가 발관되거나 사망하는 경우 더 일찍 중단됩니다. 심정지 연구를 위한 Utstein 데이터 템플릿을 사용하여 전자 사례 보고서 양식과 Oracle 데이터베이스로 데이터를 수집합니다. 생존, 대뇌 수행 범주 점수 및 삶의 질 점수는 심정지 후 1개월 및 6개월에 평가됩니다. 데이터와 문서는 약물 시험에 대한 캐나다 보건부 지침을 준수하는지 확인하기 위해 간헐적으로 검토됩니다.
심장 정지 후 4개 시점에 혈청을 수집하고 저장합니다. 바이오마커의 농도를 측정하고 2개 개입 그룹 간에 비교합니다.
진행: 이 연구는 캐나다 심장뇌졸중재단(Heart and Stroke Foundation of Canada)의 자금 지원을 받았습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jamie Hutchison, MD
- 전화번호: 416-915-1857
- 이메일: jamie.hutchison@sickkids.ca
연구 연락처 백업
- 이름: John Granton, MD
- 전화번호: 647-225-4485
- 이메일: john.granton@uhn.on.ca
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- 모병
- The Hospital for Sick Children
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연락하다:
- Jamie Hutchison, MD
- 전화번호: 304549 416-813-7654
- 이메일: jamie.hutchison@sickkids.ca
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T2S8
- 아직 모집하지 않음
- Toronto Western Hospital
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연락하다:
- Victoria McCredie, MD
- 이메일: victoria.mccredie@uhn.ca
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2C4
- 모병
- Toronto General Hospital
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연락하다:
- John Granton, MD
- 전화번호: 416-340-4485
- 이메일: john.granton@uhn.ca
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5B1W8
- 아직 모집하지 않음
- St. Michael's Hospital
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연락하다:
- Andrew Baker, MD
- 전화번호: (416) 864-5559
- 이메일: Andrew.Baker@unityhealth.to
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 연구 개입이 시작된 날에 1일* ~ 80세
- CPR이 > 5분인 병원 내 또는 병원 외 CA
- CPR 동안 또는 ROC 후 5시간 이내에 무작위로 iNO 또는 가짜를 시작할 수 있습니다**
- 연구 현장 ICU에서 기계 환기
참고: *1일령은 24시간 및 최소 수정 재태 연령 ≥ 38주로 정의됩니다.
참고: **ROC는 체외 심폐 소생술(E-CPR)을 통한 ROSC 또는 ROC를 나타냅니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 목격되지 않은 심정지
- 출생 질식으로 인한 심장 마비
- 체포 전 불량한 신경학적 기능*
- CA 시점에 이미 iNO 수신
- iNO가 생리학에 악영향을 미치거나 심장 해부학 및 생리학이 아직 적절하게 평가되지 않은 PI, 공동 조사자 또는 MRP의 의견에 따른 모든 상태 또는 진단
- iNO가 체포 후 치료로 표시되는 PI, 공동 조사자 또는 MRP의 의견에 따른 모든 상태 또는 진단
- CPR 시간 > 45분**
- 알려진 임신***
- 불치병 ʈ
참고: * 불량한 신경학적 기능은 CPC ≥ 4 또는 PCPC ≥ 4로 정의됩니다.
참고: **CPR 시간은 총 누적 CPR 시간으로 정의됩니다(즉, 환자가 CPR로 여러 번 정지한 경우 해당 시간이 추가됨). E-CPR을 받는 환자는 이 타당성 시험에 대한 모집을 최대화하기 위해 제외되지 않습니다.
참고: ***B-HCG 스크리닝은 가임 여성의 등록에는 필요하지 않지만 테스트는 가능한 빨리(등록 후 6시간 이내) 진행됩니다.
심폐 지원을 위해 ECMO에 캐뉼라를 삽입한 환자는 선험적으로 제외되지 않습니다.
ʈ MRP는 환자가 체포되기 전에 죽어가고 있다는 것을 알고 있었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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가짜 비교기: 가짜 참가자(산화질소 없음)
연구 참여자의 기계식 인공호흡기 회로는 흡입된 산화질소 전달 장치에 연결되어 있지만 산화질소는 전달되지 않습니다.
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가짜로 무작위 배정된 환자의 경우 iNO 전달 장치가 인공호흡기 회로 또는 수동 환기 백에 연결되지만 iNO의 흐름은 켜지지 않습니다.
환자의 안전과 눈가림을 유지하기 위해 호흡 치료사(RT)는 iNO 또는 가짜로 치료받은 환자에 대한 일상적인 임상 절차와 같은 속도로 가스 흐름, 흐름 조정 및 iNO 가스 탱크를 계속 확인합니다.
다른 이름들:
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실험적: 산화질소 참가자
연구 참여자의 기계식 인공호흡기 회로는 흡입된 산화질소 전달 장치에 부착되어 산화질소가 전달됩니다.
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이 팔에 무작위 배정된 환자에서 iNO는 기관내관 또는 기관절개술을 통해 인공호흡기 회로로 전달됩니다.
선량은 흉부 압박 동안 80ppm이고 ROC 직후 20ppm으로 줄어듭니다.
환자가 ROC 이후에 등록되면 선량은 20ppm이 됩니다.
독성이 있거나 임상적 문제가 있는 경우 용량 수정이 이루어집니다.
iNO 또는 가짜는 72시간 동안 또는 발관할 때까지 계속됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 절차 타당성
기간: 2년의 연구 등록 기간 동안 CONSORT 기준에 따라 선별 검사 수, 적격 환자 등록률 및 연구 개입 전달을 모니터링합니다.
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연구에 등록한 40명의 환자 중 iNO 또는 가짜의 성공적인 개시 수.
우리는 프로토콜 준수와 관련된 요소를 조사하고 개선함으로써 등록률과 연구 개입률을 모니터링하고 개선할 것입니다.
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2년의 연구 등록 기간 동안 CONSORT 기준에 따라 선별 검사 수, 적격 환자 등록률 및 연구 개입 전달을 모니터링합니다.
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약물 절차 타당성
기간: 우리는 72시간의 약물/모의 전달 및 12시간의 이유 및 연구 등록 2년 동안 등록된 각 환자에 대한 연구 개입 중단 동안 연구 개입에 대한 순응도를 모니터링할 것입니다.
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72시간 동안 iNO 또는 가짜를 성공적으로 지속한 후 다음 12시간 동안 연구 개입을 중단하고 중단한 횟수.
연구 개입의 실시간 모니터링을 사용하여 연구 개입의 전체 기간에 대한 준수를 최적화하고 연구 프로토콜의 전체 72 + 12시간 동안 연구 개입에 대한 편차를 개선합니다.
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우리는 72시간의 약물/모의 전달 및 12시간의 이유 및 연구 등록 2년 동안 등록된 각 환자에 대한 연구 개입 중단 동안 연구 개입에 대한 순응도를 모니터링할 것입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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채용률 모니터링
기간: 연구 기간은 약 2년입니다.
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모집률은 등록/무작위화/동의 비율을 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없는 적격 환자의 수로 나눈 값입니다.
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연구 기간은 약 2년입니다.
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적격 환자의 무작위화 시간 모니터링
기간: 연구 모집 2년 동안 연구 등록 시.
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무작위화 시기.
심정지가 시작된 후 무작위화 시간을 기록합니다.
우리는 연구 및 임상 인력과 함께 시뮬레이션을 사용하고 관련된 팀과 등록된 각 환자에게 보고함으로써 이 시간을 단축하려고 시도할 것입니다.
우리는 흉부 압박 동안 ICU에서 심정지가 발생한 일부 환자를 등록하려고 시도할 것이며 순환이 회복된 후 등록한 환자의 경우 기간은 최대 5시간입니다.
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연구 모집 2년 동안 연구 등록 시.
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마스킹 및 마스킹 해제 이벤트 모니터링
기간: 2년 연구 기간 및 데이터 분석 동안.
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블라인드 해제 인스턴스의 수입니다.
연구 장치(흡입된 산화질소 가스 전달 장치)에는 호흡 치료사만이 열도록 훈련된 안전한 덮개가 있습니다.
RT는 커버 타이의 파손/절단 및 RT 이외의 임상 직원에 의한 기구 커버의 개방을 포함할 수 있는 맹검 해제 이벤트를 기록합니다.
RT는 각 RT 임상 교대에서 가려진 RT 연구 사례 보고서 양식에 '눈가림 해제 예/아니오'를 기록하고 서명하며 연구 코디네이터는 이 데이터를 연구 전자 데이터베이스에 입력합니다.
실시간으로 블라인드 해제 이벤트를 모니터링하고 이러한 일이 발생하지 않도록 노력할 것입니다.
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2년 연구 기간 및 데이터 분석 동안.
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연구 후속 비율
기간: 연구 후속 조치의 경우 약 2.5년.
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아래에 자세히 설명된 대로 심정지 후 1개월 및 6개월에 결과를 측정할 것입니다.
심정지 후 6개월 시점에 완료된 연구 결과의 수를 실시간으로 추적하여 추적율을 극대화하도록 노력하겠습니다.
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연구 후속 조치의 경우 약 2.5년.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자발순환회복(ROSC)
기간: 연구 등록 기간, 약 2년.
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흉부 압박 및 심폐 소생술 중에 iNO 또는 가짜 절차가 시작된 참가자의 ROSC 비율.
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연구 등록 기간, 약 2년.
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퇴원 시 생존
기간: 연구 추적 기간 동안 약 2년 6개월.
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심정지 후 병원 퇴원까지 생존, 1개월 및 6개월.
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연구 추적 기간 동안 약 2년 6개월.
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대뇌 수행 범주 점수
기간: 연구 추적 기간 동안 약 2년 6개월.
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심정지 후 1개월 및 6개월에 각각 성인 및 어린이에 대한 CPC(Cerebral Performance Category) 또는 PCPC(Pediatric Cerebral Performance Category) 점수.
CPC 점수의 범위는 1에서 5까지이며 1은 좋은 결과를 나타내고 4는 지속적인 식물 상태를 나타내고 5는 사망을 나타냅니다.
PCPC 점수의 범위는 1에서 6까지이며, 1은 양호한 대뇌 기능, 5는 지속적인 식물 상태, 6은 사망을 나타냅니다.
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연구 추적 기간 동안 약 2년 6개월.
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삶의 질 점수
기간: 연구 추적 기간 동안 약 2년 6개월.
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심정지 후 1개월 및 6개월에 소아 삶의 질(PedsQL) 점수(성인 버전 2개 포함).
결과는 역점수로 0~100 범위의 척도로 변환되며 점수가 높을수록 건강과 관련된 삶의 질이 더 좋다는 것을 나타냅니다.
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연구 추적 기간 동안 약 2년 6개월.
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뇌 손상 후 삶의 질
기간: 연구 추적 기간 동안 약 2년 6개월.
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심정지 후 1개월 및 6개월의 뇌 손상 후 삶의 질-전체 척도(QOLIBRI-OS, 성인 전용).
QOLIBRI 점수는 0에서 100까지의 척도로 보고되며, 0은 최악의 삶의 질을 나타내고 100은 최상의 삶의 질을 나타냅니다.
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연구 추적 기간 동안 약 2년 6개월.
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혈액 단백질 바이오마커
기간: 심장 정지 후 최대 7일 동안 혈액을 채취하고 보관했습니다. 바이오마커 측정은 연구에 40명의 환자를 모집한 후에 수행됩니다. 즉, 연구 등록 시작 후 약 2년 후에.
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혈액을 채취하고 혈청을 분리하여 분취량으로 나누고 등록 후 4 시점에 은행에 보관합니다.
이러한 시점은 등록 후 4시간 이내이며 2일, 4일 및 7일에 AM 임상 혈액 샘플링을 사용합니다. 1일은 환자가 등록된 00:01~24:00 시간의 24시간 기간으로 정의됩니다.
연구가 끝나면 혈청 샘플에서 뇌 특정 및 염증 단백질 패널을 측정하고 중재 그룹 간에 농도를 비교합니다.
또한 비표적 질량 분석법을 사용하여 샷건 프로테오믹스를 수행하고 2개 개입 그룹 간에 2일차 샘플의 혈액 펩타이드/단백질 농도를 비교할 것입니다.
iNO에 대한 반응을 나타낼 수 있는 유망한 펩티드/단백질은 이러한 펩티드/단백질의 시간 경과를 결정하기 위해 4개 시점 모두의 혈청 샘플에서 표적 질량 분석법을 사용하여 측정됩니다.
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심장 정지 후 최대 7일 동안 혈액을 채취하고 보관했습니다. 바이오마커 측정은 연구에 40명의 환자를 모집한 후에 수행됩니다. 즉, 연구 등록 시작 후 약 2년 후에.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jamie Hutchison, MD, The Hospital for Sick Children
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1822
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
간행물 결과의 기초가 되는 모든 비식별화된 개별 참가자 데이터(IPD)는 요청 시 공유됩니다. 연구 프로토콜 및 통계 분석 계획은 서면 요청 시 게재 후 6개월부터 공유됩니다.
IPD 요청은 연구 PI 및 SickKids 기관에서 검토합니다. IPD는 학술 및 연구 개발에 관심이 있는 연구원에게만 제공됩니다. IPD 요청에는 SickKids의 기관 계약/계약이 적용될 수도 있습니다. IPD 공유 메커니즘 및 공유된 분석/데이터 유형은 SickKids의 기관 연구 계약 요구 사항에 따라 지시되고 결정됩니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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가짜에 대한 임상 시험
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Allan KemberUniversity of Michigan; Nova Scotia Health Authority; Grand Challenges Canada; Harvard University 그리고 다른 협력자들완전한잠 | 임신 | 태아 성장 지연 | 유아, 매우 낮은 출생 체중 | 사산 | 재태 연령에 비해 작은 영아 | 태아 저산소증 | 유아, 저체중아캐나다
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University of Nebraska LincolnTufts Medical Center; Texas Tech University; Children's Hospital of Orange County; CIRI/CHI... 그리고 다른 협력자들완전한
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Danyang Huichuang Medical Equipment Co., Ltd.First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University; Rehabilitation Hospital Affiliated...초대로 등록
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University Medical Center GroningenTjongerschans hospital종료됨