FHRCC患者におけるレンバチニブとティスレリズマブの併用の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームを十分に理解し、自発的に署名し、研究プロトコールで必要とされる治療、検査、フォローアップを受けることに同意します。
2. 年齢 18 歳以上、80 歳未満、男性または女性。
3. ECOG スコア ≤ 2;
4. 組織学的に確認された、これまでに全身抗腫瘍療法で治療されていない切除不能または再発転移性FH欠損腎細胞癌。 以前のサイトカイン療法は許可されます。
5. RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変。 以前に放射線治療を受け、再び進行した病変は標的病変として許可されます。
6. 血液および尿のサンプル、および以前に保管されていたまたは新鮮な腫瘍組織サンプルを提供することに同意します。
7. 十分な臓器機能を発揮します。
8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、初回投与前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある参加者は、治験薬の最終投与後180日間、治験期間中適切な避妊方法を使用する意思がなければなりません。

除外基準:

1. -スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、カボザンチニブ、レンバチニブ、ベバシズマブ、アンロチニブ、またはエベロリムスを含むがこれらに限定されない、VEGF、VEGFR、またはmTORを標的とする薬剤による以前の治療；
2. 抗PD-1、PD-L1、またはCTLA-4抗体による治療歴がある。
3. 他の治験薬を使用している参加者、または治験治療開始の4週間以内に治験薬を投与されている参加者。
4. 4週間以内に大手術を受けた、または手術から回復中（研究者が判断）。
5. 2週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または独自の漢方薬製剤を受け取った。
6. 2週間以内の副腎皮質ステロイド（プレドニゾン10mg以上または同等量）または他の免疫抑制全身療法の必要性。毎日 10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等の吸入を行うが、活動性の自己免疫疾患がない場合は、この研究に参加できます。
7. 臓器移植の病歴、または長期の副腎皮質ステロイドまたは免疫抑制療法を必要とする症状
8. 甲状腺機能低下症、ホルモン補充療法で制御できる副腎または下垂体機能、全身療法を必要としないI型糖尿病、乾癬または白斑も研究に登録できます。
9. 以前の抗腫瘍療法、NCI-CTCAE 5.0 で定義されるグレード 0 ～ 1 (脱毛症を除く)、または包含/除外基準で指定されたレベルから回復しなかった。 研究薬によって悪化すると予想されない不可逆的な毒性も登録できます。
10. 5年以内に進行した、または治療が必要な他の悪性腫瘍の存在（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または乳房上皮内癌、前立腺癌などの治癒した上皮内癌を除く） ：根治的治療を受けており、PSA生化学検査を受けていない限定的低リスク前立腺がん（T2a以下、グリーソンスコア≦6、PSA＜10ng/ml）を有する対象（再発のある人はこの研究に参加する可能性がある）。
11. -活動性中枢神経系（CNS）転移の病歴、または初回投与前30日以内のCNS転移を示すベースライン相画像。 脳または髄膜転移に対する外科的または放射線治療歴があり、スクリーニングにより臨床的安定性が3か月以上維持され、全身ホルモン療法（プレドニゾンまたは他の同等のホルモンの用量> 10 mg /日）を> 4週間中止した被験者を登録できます。 。 対象のCNS転移が登録基準の要件を満たすように治療できる場合、および対象のCNS症状が登録前の少なくとも2週間にグレード1以下に戻っている場合（残存する兆候または症状を除く）、対象をこの研究に登録することができます。 CNS治療に関連);
12. コントロール不良の高血圧：SBP ≥ 150 mmHg および/または DBP ≥ 90 mmHg;
13. 過去 6 か月以内に以下の心血管疾患の状態が 1 つ以上ある：心筋梗塞。不安定狭心症;腔内血管形成術または冠状動脈ステント留置術。冠動脈/末梢動脈バイパスグラフト; NYHA心機能クラス3～4。うっ血性心不全。一過性脳虚血発作を含む脳血管障害。
14. 心拍数補正後の QT 間隔 (QTc) ≥ 480 ミリ秒。
15. 1か月以内の活動性出血またはその他の重度の出血の病歴。
16. 6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症。
17. 過去12か月以内の動脈塞栓症。
18. 臨床的に重大な胃腸の異常。吸収不良、胃全摘術、または経口薬の吸収を妨げる可能性のあるあらゆる状態が含まれます。活動性潰瘍は6か月以内に治療。内視鏡検査による3か月以内の活動性消化管出血（嘔吐、血便、または黒色便）。出血、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎が疑われる消化管の転移病変 消化管穿孔または穿孔のリスクを高めるその他の消化管疾患。
19. 過去または現在、副腎皮質ステロイド療法を必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の存在
20. 全身療法を必要とする活動性感染症の存在、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の存在（既知のHIV抗体陽性）、活動性HBV感染症の存在（HBs抗原陽性、またはHBcAb陽性だがHBs抗原陰性）、追加のDNA定量が必要であり、結果がそうでない場合正常な検査値の上限を超えている患者は登録可能）、活動性 HCV 感染症の存在（スクリーニング期間中に HCV RNA 検査結果が陰性であった以前の HCV 感染患者も登録可能）。
21. 過去1か月以内の生ウイルスワクチン接種（おたふく風邪、風疹、麻疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、腸チフスワクチンを含むがこれらに限定されない）（不活化ウイルスワクチンを除く）。
22. 重度の薬物アレルギーの病歴（抗体薬および低分子標的薬を含むがこれらに限定されない）。
23. 既知の精神疾患または薬物乱用歴;
24. 未治癒の傷の存在。
25. 研究者の判断により、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全体への被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の最善の利益にならないと判断される疾患、治療または検査異常の病歴または現在の証拠の存在。裁判に参加します。