Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do lenvatinibe combinado com o tislelizumabe em pacientes com FHRCC

Critério de inclusão:

1. Compreender plenamente e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e concordar em receber tratamento, exame e acompanhamento conforme exigido pelo protocolo do estudo;
2. Idade ≥ 18, < 80 anos, masculino ou feminino;
3. pontuação ECOG ≤2;
4. carcinoma de células renais deficiente em HF metastático irressecável ou recorrente não tratado previamente com terapia antitumoral sistêmica, conforme confirmado por histologia. A terapia prévia com citocinas é permitida;
5. Pelo menos 1 lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. A lesão que recebeu radioterapia prévia e voltou a progredir é permitida como lesão-alvo;
6. concorda em fornecer amostras de sangue e urina e amostras de tecido tumoral fresco ou arquivado anteriormente.
7. Demonstra função de órgão adequada.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 7 dias antes da primeira dose. as participantes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com agentes direcionados a VEGF, VEGFR ou mTOR, incluindo, entre outros, sunitinibe, axitinibe, pazopanibe, sorafenibe, cabozantinibe, lenvatinibe, bevacizumabe, anlotinibe ou everolimo;
2. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4;
3. Participantes que estão usando outros agentes experimentais ou que receberam medicamentos experimentais <= 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;
4. Recebeu cirurgia de grande porte ou está se recuperando de cirurgia (conforme julgado pelo investigador) dentro de 4 semanas;
5. Recebeu preparação de ervas chinesas ou medicina chinesa proprietária com indicação antitumoral dentro de 2 semanas;
6. Necessidade de adrenocorticosteróides (>10 mg de prednisona ou equivalente diariamente) ou outra terapia sistêmica imunossupressora dentro de 2 semanas; inalação de >10 mg de prednisona ou equivalente diariamente, mas sem doença autoimune ativa pode participar deste estudo;
7. História de transplante de órgãos ou condições que requerem terapia adrenocorticosteróide ou imunossupressora de longo prazo
8. Hipotireoidismo, função da glândula adrenal ou pituitária que pode ser controlada com terapia de reposição hormonal, diabetes mellitus tipo I, psoríase ou vitiligo que não requerem terapia sistêmica podem ser incluídos no estudo;
9. Não se recuperou da terapia antineoplásica anterior, grau 0 a 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE 5.0 (exceto alopecia) ou níveis especificados nos critérios de inclusão/exclusão. A toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo medicamento do estudo pode ser incluída;
10. A presença de outras doenças malignas que progrediram ou requerem tratamento dentro de 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ curado, como carcinoma in situ da mama, câncer de próstata : indivíduos com câncer de próstata de baixo risco limitado (≤ T2a, escore de Gleason ≤ 6, PSA < 10ng/ml) que receberam tratamento radical e nenhum PSA bioquímico (aqueles com recorrência podem participar deste estudo);
11. Histórico de metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) ou imagens de fase basal mostrando metástases no SNC dentro de 30 dias antes da primeira dose. Indivíduos com tratamento cirúrgico ou radiológico prévio para metástases cerebrais ou meníngeas que mantiveram estabilidade clínica por ≥ 3 meses por triagem e interromperam a terapia hormonal sistêmica (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outro hormônio equivalente) por > 4 semanas podem ser inscritos . Os indivíduos podem ser incluídos neste estudo se as metástases do SNC do indivíduo puderem ser tratadas para atender aos requisitos dos critérios de inscrição e se os sintomas do SNC do indivíduo retornarem a ≤ grau 1 por pelo menos 2 semanas antes da inscrição (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC);
12. Hipertensão mal controlada: PAS ≥ 150 mmHg e/ou PAD ≥ 90 mmHg;
13. Qualquer um ou mais dos seguintes estados de doença cardiovascular nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio; angina instável; angioplastia endoluminal ou implante de stent coronário; enxerto de bypass de artéria coronária/periférica; classe de função cardíaca NYHA 3-4; insuficiência cardíaca congestiva; acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório;
14. Intervalo QT corrigido da frequência cardíaca (QTc) ≥ 480 ms;
15. História de sangramento ativo ou outro sangramento grave dentro de 1 mês;
16. Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar em 6 meses;
17. Embolia arterial nos últimos 12 meses;
18. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, incluindo: má absorção, gastrectomia total ou qualquer condição que possa interferir na absorção de medicamentos orais; úlceras ativas tratadas em 6 meses; sangramento gastrointestinal ativo (vômito com sangue, sangue nas fezes ou fezes pretas) dentro de 3 meses por endoscopia; lesões metastáticas no trato gastrointestinal com suspeita de sangramento, doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa Perfuração gastrointestinal ou outros distúrbios gastrointestinais que aumentam o risco de perfuração;
19. A presença de pneumonia (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que requer terapia adrenocorticosteróide, anterior ou atual
20. Presença de infecção ativa que requer terapia sistêmica, presença de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (positividade conhecida para anticorpos do HIV), presença de infecção ativa por HBV (HBsAg positivo ou HBcAb positivo, mas HBsAg negativo, é necessária quantificação adicional de DNA e resultados que não exceder o limite superior dos valores laboratoriais normais podem ser inscritos), presença de infecção ativa por HCV (pacientes previamente infectados por HCV com resultados negativos de teste de RNA de HCV durante o período de triagem podem ser inscritos);
21. Vacinação com vírus vivo no último 1 mês, incluindo, entre outros, vacinas contra caxumba, rubéola, sarampo, varicela/zóster, febre amarela, raiva, BCG e febre tifoide, excluindo vacinas com vírus inativados;
22. Uma história de alergia grave a medicamentos, incluindo, entre outros, medicamentos com anticorpos e medicamentos direcionados a moléculas pequenas;
23. Doença psiquiátrica conhecida ou história de abuso de substâncias;
24. Presença de feridas não cicatrizadas;
25. A presença de qualquer histórico médico ou evidência atual de doença, tratamento ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito no ensaio completo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar do julgamento.