Исследование по оценке эффективности и безопасности ленватиниба в комбинации с тислелизумабом у пациентов с FHRCC

Критерии включения:

1. полностью понять и добровольно подписать форму информированного согласия и согласиться на лечение, обследование и последующее наблюдение в соответствии с требованиями протокола исследования;
2. Возраст ≥ 18, < 80 лет, мужчина или женщина;
3. оценка по шкале ECOG ≤2;
4. нерезектабельная или рецидивирующая метастатическая почечно-клеточная карцинома с дефицитом FH, ранее не получавшая системной противоопухолевой терапии, что подтверждается гистологическим исследованием. Допускается предварительная цитокиновая терапия;
5. Не менее 1 поддающегося измерению опухолевого поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1. Поражение, которое ранее подвергалось лучевой терапии и снова прогрессировало, допускается в качестве целевого поражения;
6. согласиться предоставить образцы крови и мочи, а также предыдущие архивные или свежие образцы опухолевой ткани.
7. Демонстрирует адекватную функцию органа.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до первой дозы. участницы детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение препаратами, воздействующими на VEGF, VEGFR или mTOR, включая, помимо прочего, сунитиниб, акситиниб, пазопаниб, сорафениб, кабозантиниб, ленватиниб, бевацизумаб, анлотиниб или эверолимус;
2. Предварительное лечение антителами против PD-1, PD-L1 или CTLA-4;
3. Участники, которые используют другие исследуемые препараты или получали исследуемые препараты <= за 4 недели до начала исследуемого лечения;
4. Перенес серьезную операцию или восстанавливается после операции (по оценке следователя) в течение 4 недель;
5. Принимал китайские травы или запатентованный препарат китайской медицины с противоопухолевым показанием в течение 2 недель;
6. Потребность в адренокортикостероидах (>10 мг преднизолона или его эквивалента ежедневно) или другой иммуносупрессивной системной терапии в течение 2 недель; в этом исследовании может участвовать ингаляция >10 мг преднизолона или его эквивалента ежедневно, но без активного аутоиммунного заболевания;
7. Трансплантация органов в анамнезе или состояния, требующие длительной адренокортикостероидной или иммуносупрессивной терапии.
8. В исследование могут быть включены гипотиреоз, функция надпочечников или гипофиза, которые можно контролировать с помощью заместительной гормональной терапии, сахарный диабет I типа, псориаз или витилиго, не требующие системной терапии;
9. Не восстановился после предшествующей противоопухолевой терапии, степень от 0 до 1, как определено NCI-CTCAE 5.0 (за исключением алопеции), или уровни, указанные в критериях включения/исключения. Необратимая токсичность, которая, как ожидается, не будет усугубляться исследуемым препаратом, может быть зачислена;
10. Наличие других злокачественных новообразований, которые прогрессировали или требуют лечения в течение 5 лет (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или излеченной карциномы in situ, например, карциномы in situ молочной железы, рака предстательной железы). : субъекты с ограниченным раком предстательной железы низкого риска (≤ T2a, оценка по шкале Глисона ≤ 6, ПСА < 10 нг/мл), которые прошли радикальное лечение и не получили биохимический анализ ПСА (в этом исследовании могут участвовать лица с рецидивом);
11. Наличие метастазов в активной центральной нервной системе (ЦНС) в анамнезе или исходная фазовая визуализация, показывающая метастазы в ЦНС в течение 30 дней до введения первой дозы. Могут быть включены субъекты с предшествующим хирургическим или лучевым лечением метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, которые сохраняли клиническую стабильность в течение ≥ 3 месяцев при скрининге и прекратили системную гормональную терапию (доза преднизона или другого эквивалентного гормона > 10 мг/день) в течение > 4 недель. . Субъекты могут быть включены в это исследование, если метастазы в ЦНС субъекта можно лечить в соответствии с требованиями критериев включения, и если симптомы в ЦНС субъекта вернулись к ≤ степени 1 в течение как минимум 2 недель до включения (за исключением остаточных признаков или симптомов). связанные с лечением ЦНС);
12. Плохо контролируемая артериальная гипертензия: САД ≥ 150 мм рт.ст. и/или ДАД ≥ 90 мм рт.ст.;
13. Любое одно или несколько из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; эндолюминальная ангиопластика или коронарное стентирование; шунтирование коронарных/периферических артерий; класс сердечной функции NYHA 3-4; хроническая сердечная недостаточность; нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку;
14. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥ 480 мс;
15. История активного кровотечения или другого тяжелого кровотечения в течение 1 месяца;
16. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев;
17. Артериальная эмболия в течение последних 12 месяцев;
18. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, в том числе: мальабсорбция, тотальная гастрэктомия или любое состояние, которое может препятствовать всасыванию пероральных препаратов; активные язвы лечатся в течение 6 месяцев; активное желудочно-кишечное кровотечение (рвота с кровью, кровь в стуле или черный стул) в течение 3 месяцев по данным эндоскопии; метастатические поражения желудочно-кишечного тракта при подозрении на кровотечение, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, перфорация желудочно-кишечного тракта или другие желудочно-кишечные расстройства, повышающие риск перфорации;
19. Наличие (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, требующего терапии адренокортикостероидами, ранее или в настоящее время
20. Наличие активной инфекции, требующей системной терапии, наличие инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (известный положительный результат на антитела к ВИЧ), наличие активной инфекции ВГВ (HBsAg-положительный или HBcAb-положительный, но HBsAg-отрицательный, требуется дополнительное количественное определение ДНК и результаты, которые не превышение верхней границы нормальных лабораторных показателей могут быть зачислены), наличие активной инфекции ВГС (могут быть зачислены ранее инфицированные ВГС пациенты с отрицательными результатами теста на РНК ВГС в период скрининга);
21. Прививки живыми вирусами в течение последнего 1 месяца, включая, помимо прочего, вакцины против эпидемического паротита, краснухи, кори, ветряной оспы/зостера, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа, за исключением инактивированных вирусных вакцин;
22. Тяжелая лекарственная аллергия в анамнезе, включая, помимо прочего, препараты на основе антител и низкомолекулярные таргетные препараты;
23. Известное психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе;
24. Наличие незаживающих ран;
25. Наличие любого медицинского анамнеза или текущих данных о заболевании, лечении или отклонениях лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в полном исследовании или не отвечают его интересам. участвовать в судебном процессе.