Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lenwatynibu w skojarzeniu z tislelizumabem u pacjentów z FHRCC

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody oraz wyrazić zgodę na leczenie, badanie i obserwację zgodnie z protokołem badania;
2. Wiek ≥ 18, < 80 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. wynik ECOG ≤2;
4. nieoperacyjny lub nawracający przerzutowy rak nerkowokomórkowy z niedoborem FH, nieleczony wcześniej ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, co potwierdzono histologicznie. Dozwolona jest wcześniejsza terapia cytokinami;
5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Zmiana, która została wcześniej poddana radioterapii i ponownie uległa progresji, jest dopuszczalna jako zmiana docelowa;
6. wyrazić zgodę na dostarczenie próbek krwi i moczu oraz wcześniej zarchiwizowanych lub świeżych próbek tkanek nowotworowych.
7. Wykazuje odpowiednią funkcję narządów.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. uczestnicy w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na VEGF, VEGFR lub mTOR, w tym między innymi sunitynibem, aksytynibem, pazopanibem, sorafenibem, kabozantynibem, lenwatynibem, bewacyzumabem, anlotynibem lub ewerolimusem;
2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, PD-L1 lub CTLA-4;
3. Uczestnicy, którzy stosują inne badane środki lub otrzymywali badane leki <= 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
4. Przeszedł poważną operację lub dochodzi do siebie po operacji (według oceny badacza) w ciągu 4 tygodni;
5. Otrzymał chiński preparat ziołowy lub zastrzeżony preparat chińskiego leku ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni;
6. Konieczność podania adrenokortykosteroidów (>10 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę) lub innej immunosupresyjnej terapii ogólnoustrojowej w ciągu 2 tygodni; w tym badaniu można uczestniczyć w inhalacji >10 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie, ale bez aktywnej choroby autoimmunologicznej;
7. Historia przeszczepu narządu lub stany wymagające długotrwałej terapii adrenokortykosteroidowej lub immunosupresyjnej
8. Do badania można włączyć niedoczynność tarczycy, czynność nadnerczy lub przysadki mózgowej, którą można kontrolować za pomocą hormonalnej terapii zastępczej, cukrzycę typu I, łuszczycę lub bielactwo, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego;
9. Brak powrotu do zdrowia po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, stopień od 0 do 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE 5.0 (z wyjątkiem łysienia) lub poziomy określone w kryteriach włączenia/wyłączenia. Można zarejestrować nieodwracalną toksyczność, której nie oczekuje się zaostrzenia przez badany lek;
10. Obecność innych nowotworów złośliwych, które uległy progresji lub wymagają leczenia w ciągu 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub wyleczonego raka in situ, takiego jak rak in situ piersi, rak prostaty : pacjenci z ograniczonym rakiem prostaty niskiego ryzyka (≤ T2a, punktacja Gleasona ≤ 6, PSA < 10 ng/ml), którzy otrzymali radykalne leczenie i nie wykonali biochemicznego oznaczenia PSA (osoby z nawrotem mogą uczestniczyć w tym badaniu);
11. Historia aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub badania obrazowe fazy początkowej wykazujące przerzuty do OUN w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu chirurgicznym lub radioterapii z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, u których badania przesiewowe wykazały stabilność kliniczną przez ≥ 3 miesiące i którzy zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu) przez > 4 tygodnie, mogą zostać włączeni do badania. . Uczestników można włączyć do tego badania, jeśli przerzuty do OUN u pacjenta można leczyć, aby spełnić wymagania kryteriów włączenia i jeśli objawy ze strony OUN powróciły do ​​stopnia ≤ 1 na co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem (z wyjątkiem resztkowych objawów przedmiotowych lub podmiotowych) związane z leczeniem OUN);
12. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze: SBP ≥ 150 mmHg i/lub DBP ≥ 90 mmHg;
13. Co najmniej jeden z następujących stanów chorobowych układu krążenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wewnątrznaczyniowa lub stentowanie naczyń wieńcowych; pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych; klasa funkcji serca 3-4 według NYHA; zastoinowa niewydolność serca; incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny;
14. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 480 ms;
15. Historia aktywnego krwawienia lub innego ciężkiego krwawienia w ciągu 1 miesiąca;
16. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy;
17. Zator tętniczy w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
18. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym: zespół złego wchłaniania, całkowita resekcja żołądka lub jakikolwiek stan, który może zakłócać wchłanianie leków doustnych; aktywne owrzodzenia leczone w ciągu 6 miesięcy; czynne krwawienie z przewodu pokarmowego (krwawe wymioty, krew w stolcu lub czarny stolec) w ciągu 3 miesięcy w badaniu endoskopowym; zmiany przerzutowe w przewodzie pokarmowym z podejrzeniem krwawienia, nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego Perforacja przewodu pokarmowego lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe zwiększające ryzyko perforacji;
19. Obecność (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc wymagającej leczenia adrenokortykosteroidami, wcześniej lub obecnie
20. Obecność aktywnego zakażenia wymagającego leczenia ogólnoustrojowego, obecność zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (stwierdzona obecność przeciwciał przeciwko HIV), obecność aktywnego zakażenia HBV (HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni, ale HBsAg ujemny, wymagana jest dodatkowa ocena ilościowa DNA i wyniki, które nie przekroczenia górnej granicy normy laboratoryjnej), obecność aktywnego zakażenia HCV (można włączyć pacjentów z wcześniejszym zakażeniem HCV z ujemnym wynikiem testu HCV RNA w okresie skriningu);
21. Szczepienia żywymi wirusami w ciągu ostatniego miesiąca, w tym między innymi szczepionki przeciwko śwince, różyczce, odrze, ospie wietrznej/półpaśca, żółtej gorączce, wściekliźnie, BCG i durowi brzusznemu, z wyłączeniem szczepionek zawierających inaktywowane wirusy;
22. Historia ciężkiej alergii na leki, w tym między innymi na przeciwciała i leki ukierunkowane na małe cząsteczki;
23. Znana choroba psychiczna lub historia nadużywania substancji;
24. Obecność niezagojonych ran;
25. Obecność jakiejkolwiek historii medycznej lub aktualnych dowodów na chorobę, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie badacza mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócić udział uczestnika w pełnym badaniu lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika wziąć udział w rozprawie.