Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de lenvatinib combinado con tislelizumab en pacientes con FHRCC

Criterios de inclusión:

1. Comprender completamente y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y aceptar recibir tratamiento, examen y seguimiento según lo requiera el protocolo del estudio;
2. Edad ≥ 18, < 80 años, hombre o mujer;
3. puntuación ECOG ≤2;
4. Carcinoma de células renales con deficiencia de FH metastásico no resecable o recurrente no tratado previamente con terapia antitumoral sistémica, según lo confirmado por histología. Se permite la terapia previa con citoquinas;
5. Al menos 1 lesión tumoral medible según criterios RECIST 1.1. Se permite como lesión diana la lesión que ha recibido radioterapia previa y ha vuelto a progresar;
6. aceptar proporcionar muestras de sangre y orina y muestras de tejido tumoral fresco o archivado previamente.
7. Demuestra una función adecuada de los órganos.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. los participantes en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con agentes dirigidos a VEGF, VEGFR o mTOR, incluidos, entre otros, sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, cabozantinib, lenvatinib, bevacizumab, anlotinib o everolimus;
2. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4;
3. Participantes que estén usando otros agentes en investigación o que hayan recibido medicamentos en investigación <= 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio;
4. Recibió una cirugía mayor o se está recuperando de la cirugía (a juicio del investigador) dentro de las 4 semanas;
5. Recibió una preparación de hierbas chinas o medicina china patentada con una indicación antitumoral dentro de las 2 semanas;
6. Requerimiento de adrenocorticosteroides (>10 mg de prednisona o equivalente al día) u otra terapia sistémica inmunosupresora dentro de las 2 semanas; la inhalación de >10 mg de prednisona o equivalente diariamente, pero sin enfermedad autoinmune activa puede participar en este estudio;
7. Antecedentes de trasplante de órganos o condiciones que requieren terapia inmunosupresora o con adrenocorticosteroides a largo plazo
8. El hipotiroidismo, la función de la glándula suprarrenal o pituitaria que puede controlarse con terapia de reemplazo hormonal, la diabetes mellitus tipo I, la psoriasis o el vitíligo que no requieren terapia sistémica pueden inscribirse en el estudio;
9. No se recuperó de la terapia antineoplásica previa, grado 0 a 1 según lo definido por NCI-CTCAE 5.0 (excepto alopecia), o niveles especificados en los criterios de inclusión/exclusión. Se puede inscribir toxicidad irreversible que no se espera que sea exacerbada por el fármaco del estudio;
10. La presencia de otras neoplasias malignas que han progresado o requieren tratamiento dentro de los 5 años (excluyendo carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ curado, como carcinoma in situ de mama, cáncer de próstata : sujetos con cáncer de próstata de bajo riesgo limitado (≤ T2a, puntaje de Gleason ≤ 6, PSA < 10 ng/ml) que han recibido tratamiento radical y sin bioquímica de PSA (aquellos con recurrencia pueden participar en este estudio);
11. Antecedentes de metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) o imágenes de fase inicial que muestren metástasis en el SNC en los 30 días anteriores a la primera dosis. Se pueden inscribir sujetos con tratamiento quirúrgico o de radiación previo para metástasis cerebrales o meníngeas que hayan mantenido estabilidad clínica durante ≥ 3 meses mediante detección y hayan interrumpido la terapia hormonal sistémica (dosis > 10 mg/día de prednisona u otra hormona equivalente) durante > 4 semanas. . Los sujetos pueden inscribirse en este estudio si las metástasis del SNC del sujeto pueden tratarse para cumplir con los requisitos de los criterios de inscripción y si los síntomas del SNC del sujeto han regresado a ≤ grado 1 durante al menos 2 semanas antes de la inscripción (excepto signos o síntomas residuales). relacionados con el tratamiento del SNC);
12. Hipertensión mal controlada: PAS ≥ 150 mmHg y/o PAD ≥ 90 mmHg;
13. Cualquiera de los siguientes estados de enfermedad cardiovascular en los últimos 6 meses: infarto de miocardio; angina inestable; angioplastia endoluminal o colocación de stent coronario; injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; NYHA función cardíaca clase 3-4; insuficiencia cardíaca congestiva; accidente cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio;
14. Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≥ 480 ms;
15. Historial de sangrado activo u otro sangrado severo dentro de 1 mes;
16. Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses;
17. Embolia arterial en los últimos 12 meses;
18. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas, que incluyen: malabsorción, gastrectomía total o cualquier condición que pueda interferir con la absorción de medicamentos orales; úlceras activas tratadas dentro de los 6 meses; sangrado gastrointestinal activo (vómitos de sangre, sangre en las heces o heces negras) dentro de los 3 meses por endoscopia; lesiones metastásicas en el tracto gastrointestinal sospechosas de sangrado, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa Perforación gastrointestinal u otros trastornos gastrointestinales que aumentan el riesgo de perforación;
19. La presencia de neumonía (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia con adrenocorticosteroides, ya sea anteriormente o actualmente
20. Presencia de infección activa que requiera tratamiento sistémico, presencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (positividad conocida de anticuerpos contra el VIH), presencia de infección activa por VHB (HBsAg positivo o HBcAb positivo pero HBsAg negativo, se requiere cuantificación de ADN adicional y resultados que no exceder el límite superior de los valores de laboratorio normales), presencia de infección activa por el VHC (se pueden inscribir pacientes previamente infectados por el VHC con resultados negativos en la prueba de ARN del VHC durante el período de selección);
21. Vacunas de virus vivos en el último mes, incluidas, entre otras, paperas, rubéola, sarampión, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacunas contra la fiebre tifoidea, excluyendo las vacunas de virus inactivados;
22. Antecedentes de alergia grave a medicamentos, incluidos, entre otros, medicamentos de anticuerpos y medicamentos dirigidos de moléculas pequeñas;
23. Enfermedad psiquiátrica conocida o historial de abuso de sustancias;
24. Presencia de heridas no cicatrizadas;
25. La presencia de cualquier historial médico o evidencia actual de enfermedad, tratamiento o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto en el ensayo completo o no es lo mejor para el sujeto. participar en el juicio.