Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du lenvatinib associé au tislelizumab chez les patients atteints de FHRCC

Critère d'intégration:

1. Comprendre pleinement et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et accepter de recevoir un traitement, un examen et un suivi tel que requis par le protocole d'étude ;
2. Âge ≥ 18 ans, < 80 ans, homme ou femme ;
3. score ECOG ≤2 ;
4. carcinome à cellules rénales métastatique non résécable ou récurrent déficient en FH non traité auparavant par un traitement antitumoral systémique, tel que confirmé par l'histologie. Un traitement préalable par cytokines est autorisé ;
5. Au moins 1 lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1. La lésion qui a reçu une radiothérapie antérieure et qui a de nouveau progressé est autorisée comme lésion cible ;
6. accepter de fournir des échantillons de sang et d'urine et des échantillons de tissus tumoraux antérieurs archivés ou frais.
7. Démontre un fonctionnement adéquat des organes.
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose. les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des agents ciblant le VEGF, le VEGFR ou le mTOR, y compris, mais sans s'y limiter, le sunitinib, l'axitinib, le pazopanib, le sorafenib, le cabozantinib, le lenvatinib, le bevacizumab, l'anlotinib ou l'évérolimus ;
2. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 ;
3. Participants qui utilisent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu des médicaments expérimentaux <= 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ;
4. A subi une intervention chirurgicale majeure ou se remet d'une intervention chirurgicale (selon l'avis de l'investigateur) dans les 4 semaines ;
5. A reçu une préparation à base de plantes chinoises ou de médecine chinoise exclusive avec une indication antitumorale dans les 2 semaines ;
6. Nécessité d'adrénocorticostéroïdes (> 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou d'un autre traitement systémique immunosuppresseur dans les 2 semaines ; l'inhalation de > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour, mais sans maladie auto-immune active peut participer à cette étude ;
7. Antécédents de transplantation d'organe ou affections nécessitant une corticothérapie à long terme ou un traitement immunosuppresseur
8. L'hypothyroïdie, la fonction de la glande surrénale ou de l'hypophyse pouvant être contrôlée par un traitement hormonal substitutif, le diabète sucré de type I, le psoriasis ou le vitiligo qui ne nécessitent pas de traitement systémique peuvent être inclus dans l'étude ;
9. N'a pas récupéré d'un traitement antinéoplasique antérieur, grade 0 à 1 tel que défini par NCI-CTCAE 5.0 (sauf l'alopécie), ou niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion/exclusion. Une toxicité irréversible qui ne devrait pas être exacerbée par le médicament à l'étude peut être inscrite ;
10. La présence d'autres tumeurs malignes qui ont progressé ou nécessitent un traitement dans les 5 ans (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ guéri, tel que le carcinome in situ du sein, le cancer de la prostate : sujets atteints d'un cancer de la prostate à faible risque limité (≤ T2a, score de Gleason ≤ 6, PSA < 10ng/ml) ayant reçu un traitement radical et aucun PSA biochimique (ceux en récidive peuvent participer à cette étude) ;
11. Antécédents de métastases actives du système nerveux central (SNC) ou imagerie de la phase de référence montrant des métastases du SNC dans les 30 jours précédant la première dose. Les sujets ayant déjà subi un traitement chirurgical ou radiologique pour des métastases cérébrales ou méningées qui ont maintenu une stabilité clinique pendant ≥ 3 mois par dépistage et qui ont interrompu l'hormonothérapie systémique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone équivalente) pendant > 4 semaines peuvent être inscrits . Les sujets peuvent être inscrits à cette étude si les métastases du SNC du sujet peuvent être traitées pour répondre aux exigences des critères d'inscription et si les symptômes du SNC du sujet sont revenus à ≤ grade 1 pendant au moins 2 semaines avant l'inscription (à l'exception des signes ou symptômes résiduels lié au traitement du SNC);
12. HTA mal contrôlée : PAS ≥ 150 mmHg et/ou PAD ≥ 90 mmHg ;
13. Un ou plusieurs des états cardiovasculaires suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde ; une angine instable; angioplastie endoluminale ou pose de stent coronaire ; greffe de pontage coronarien/périphérique ; Classe de fonction cardiaque NYHA 3-4 ; insuffisance cardiaque congestive; accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire ;
14. Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 480 ms ;
15. Antécédents de saignement actif ou autre saignement grave dans un délai d'un mois ;
16. Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois ;
17. Embolie artérielle au cours des 12 derniers mois ;
18. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives, y compris : malabsorption, gastrectomie totale ou toute condition pouvant interférer avec l'absorption de médicaments oraux ; ulcères actifs traités dans les 6 mois ; saignement gastro-intestinal actif (vomissements de sang, sang dans les selles ou selles noires) dans les 3 mois par endoscopie ; lésions métastatiques du tractus gastro-intestinal suspectées de saignement, maladie inflammatoire de l'intestin, colite ulcéreuse Perforation gastro-intestinale ou autres troubles gastro-intestinaux qui augmentent le risque de perforation ;
19. La présence d'une pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticothérapie, antérieurement ou actuellement
20. Présence d'une infection active nécessitant un traitement systémique, présence d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positivité connue des anticorps anti-VIH), présence d'une infection active par le VHB (HBsAg positif ou HBcAb positif mais HBsAg négatif, une quantification supplémentaire de l'ADN est requise et des résultats qui ne dépasser la limite supérieure des valeurs de laboratoire normales peuvent être inscrits), présence d'une infection active par le VHC (les patients précédemment infectés par le VHC avec des résultats de test d'ARN du VHC négatifs pendant la période de dépistage peuvent être inscrits) ;
21. Vaccinations à virus vivants au cours du dernier mois, y compris, mais sans s'y limiter, les vaccins contre les oreillons, la rubéole, la rougeole, la varicelle/zona, la fièvre jaune, la rage, le BCG et la typhoïde, à l'exclusion des vaccins à virus inactivés ;
22. Antécédents d'allergie médicamenteuse grave, y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments à base d'anticorps et les médicaments ciblés à petites molécules ;
23. Maladie psychiatrique connue ou antécédents de toxicomanie ;
24. Présence de plaies non cicatrisées ;
25. La présence d'antécédents médicaux ou de preuves actuelles de maladie, de traitement ou d'anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet à l'essai complet, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer au procès.