Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti lenvatinibu v kombinaci s tislelizumabem u pacientů s FHRCC

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu a souhlasit s přijetím léčby, vyšetření a sledování, jak to vyžaduje protokol studie;
2. Věk ≥ 18, < 80 let, muž nebo žena;
3. skóre ECOG ≤2;
4. neresekovatelný nebo recidivující metastazující FH-deficientní renální karcinom, který nebyl dříve léčen systémovou protinádorovou terapií, jak bylo potvrzeno histologií. Předchozí léčba cytokiny je povolena;
5. Alespoň 1 měřitelná nádorová léze podle kritérií RECIST 1.1. Léze, která byla předtím podrobena radioterapii a znovu progredovala, je povolena jako cílová léze;
6. souhlasí s poskytnutím vzorků krve a moči a předchozích archivovaných nebo čerstvých vzorků nádorové tkáně.
7. Prokazuje adekvátní funkci orgánů.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před první dávkou. účastníci ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu studie po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba činidly cílenými na VEGF, VEGFR nebo mTOR, včetně, aniž by byl výčet omezující, sunitinibu, axitinibu, pazopanibu, sorafenibu, cabozantinibu, lenvatinibu, bevacizumabu, anlotinibu nebo everolimu;
2. předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4;
3. Účastníci, kteří užívají jiné zkoumané látky nebo kteří dostávali zkoušené léky <=4 týdny před zahájením studijní léčby;
4. podstoupil velký chirurgický zákrok nebo se zotavuje z chirurgického zákroku (podle posouzení zkoušejícího) do 4 týdnů;
5. Obdržený čínský bylinný nebo patentovaný přípravek čínské medicíny s protinádorovou indikací do 2 týdnů;
6. Potřeba adrenokortikosteroidů (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jiné imunosupresivní systémové terapie do 2 týdnů; této studie se může zúčastnit inhalace >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně, ale bez aktivního autoimunitního onemocnění;
7. Transplantace orgánů v anamnéze nebo stavy vyžadující dlouhodobou léčbu adrenokortikoidy nebo imunosupresivy
8. Do studie mohou být zařazeni hypotyreóza, funkce nadledvin nebo hypofýzy, které lze kontrolovat hormonální substituční terapií, diabetes mellitus I. typu, psoriáza nebo vitiligo, které nevyžadují systémovou léčbu;
9. Nezotavil se po předchozí antineoplastické léčbě, stupeň 0 až 1, jak je definováno NCI-CTCAE 5.0 (kromě alopecie), nebo hladiny specifikované v kritériích pro zařazení/vyloučení. Lze zařadit nevratnou toxicitu, u které se neočekává, že bude exacerbována studovaným lékem;
10. Přítomnost jiných malignit, které progredovaly nebo vyžadují léčbu do 5 let (s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo vyléčeného karcinomu in situ, jako je karcinom prsu in situ, karcinom prostaty : subjekty s omezeným nízkým rizikem rakoviny prostaty (≤ T2a, Gleasonovo skóre ≤ 6, PSA < 10 ng/ml), kteří podstoupili radikální léčbu a žádnou biochemickou PSA (ti s recidivou se mohou této studie zúčastnit);
11. Anamnéza aktivních metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo zobrazení základní fáze ukazující metastázy do CNS během 30 dnů před první dávkou. Mohou být zařazeni jedinci s předchozí chirurgickou nebo radiační léčbou mozkových nebo meningeálních metastáz, kteří si udrželi klinickou stabilitu po dobu ≥ 3 měsíců screeningem a přerušili systémovou hormonální terapii (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního hormonu) po dobu > 4 týdnů . Subjekty mohou být zařazeny do této studie, pokud mohou být léčeny metastázy do CNS subjektu tak, aby splňovaly požadavky kritérií pro zařazení, a pokud se symptomy CNS subjektu vrátily na ≤ stupeň 1 alespoň 2 týdny před zařazením (kromě reziduálních příznaků nebo symptomů související s léčbou CNS);
12. Špatně kontrolovaná hypertenze: STK ≥ 150 mmHg a/nebo DBP ≥ 90 mmHg;
13. Jakýkoli jeden nebo více z následujících kardiovaskulárních chorobných stavů během posledních 6 měsíců: infarkt myokardu; nestabilní angina pectoris; endoluminální angioplastika nebo koronární stentování; bypass koronární/periferní artérie; NYHA třída srdeční funkce 3-4; městnavé srdeční selhání; cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky;
14. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 480 ms;
15. Anamnéza aktivního krvácení nebo jiného závažného krvácení do 1 měsíce;
16. Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců;
17. arteriální embolie za posledních 12 měsíců;
18. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, včetně: malabsorpce, celkové gastrektomie nebo jakéhokoli stavu, který může interferovat s vstřebáváním perorálních léků; aktivní vředy léčené do 6 měsíců; aktivní gastrointestinální krvácení (zvracení krve, krev ve stolici nebo černá stolice) během 3 měsíců pomocí endoskopie; metastatické léze v gastrointestinálním traktu s podezřením na krvácení, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida Gastrointestinální perforace nebo jiné gastrointestinální poruchy, které zvyšují riziko perforace;
19. Přítomnost (neinfekční) pneumonie/intersticiální plicní choroby vyžadující léčbu adrenokortikosteroidy, ať již dříve nebo v současnosti
20. Přítomnost aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, přítomnost infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (známá pozitivita protilátek proti HIV), přítomnost aktivní infekce HBV (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní, ale HBsAg negativní, je nutná další kvantifikace DNA a výsledky, které nejsou lze zapsat překročení horní hranice normálních laboratorních hodnot), přítomnost aktivní HCV infekce (lze zařadit předchozí HCV infikované pacienty s negativními výsledky HCV RNA testu během období screeningu);
21. Očkování živým virem během posledního 1 měsíce, včetně, ale bez omezení, vakcín proti příušnicím, zarděnkám, spalničkám, planým neštovicím/zoster, žluté zimnici, vzteklině, BCG a vakcínám proti tyfu, s výjimkou vakcín proti inaktivovaným virům;
22. Závažná léková alergie v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, léků na protilátky a léků cílených na malé molekuly;
23. Známé psychiatrické onemocnění nebo anamnéza zneužívání návykových látek;
24. Přítomnost nezhojených ran;
25. Přítomnost jakékoli anamnézy nebo současných důkazů onemocnění, léčby nebo laboratorních abnormalit, které by podle úsudku zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu v úplném hodnocení nebo nejsou v nejlepším zájmu subjektu zúčastnit se soudu.