Tutkimus lenvatinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä tislelitsumabin kanssa potilailla, joilla on FHRCC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää täysin ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja suostua saamaan hoitoa, tutkimusta ja seurantaa tutkimusprotokollan edellyttämällä tavalla;
2. Ikä ≥ 18, < 80 vuotta, mies tai nainen;
3. ECOG-pisteet ≤2;
4. ei-leikkauskelpoinen tai uusiutuva metastaattinen FH-puutteinen munuaissolusyöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla, kuten histologia vahvistaa. Aiempi sytokiinihoito on sallittu;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Leesio, joka on saanut aikaisempaa sädehoitoa ja edennyt uudelleen, sallitaan kohdeleesiona;
6. suostuvat toimittamaan veri- ja virtsanäytteitä sekä aiempia arkistoituja tai tuoreita kasvainkudosnäytteitä.
7. Osoittaa riittävän elimen toiminnan.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito VEGF:ään, VEGFR:ään tai mTOR:iin kohdistuvilla aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sunitinibi, aksitinibi, patsopanibi, sorafenibi, kabotsantinibi, lenvatinibi, bevasitsumabi, anlotinibi tai everolimuusi;
2. Aiempi hoito anti-PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-vasta-aineilla;
3. Osallistujat, jotka käyttävät muita tutkimusaineita tai jotka olivat saaneet tutkimuslääkkeitä <=4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista;
4. saanut suuren leikkauksen tai on toipumassa leikkauksesta (tutkijan arvioiden mukaan) 4 viikon sisällä;
5. Sai kiinalaisen yrttivalmisteen tai kiinalaisen lääkevalmisteen, jolla on kasvainindikaatio 2 viikon sisällä;
6. Adrenokortikosteroidien (>10 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin) tai muun immunosuppressiivisen systeemisen hoidon tarve 2 viikon sisällä; >10 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin, mutta ilman aktiivista autoimmuunisairautta, voi osallistua tähän tutkimukseen;
7. Aiempi elinsiirto tai pitkäaikaista adrenokortikosteroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa vaativat tilat
8. Kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toiminta, jota voidaan hallita hormonikorvaushoidolla, tyypin I diabetes, psoriasis tai vitiligo, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen;
9. Ei toipunut aiemmasta antineoplastisesta hoidosta, NCI-CTCAE 5.0:n määrittelemä 0–1-aste (paitsi hiustenlähtö), tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteereissä määritellyt tasot. Peruuttamaton toksisuus, jonka ei odoteta pahenevan tutkimuslääkkeen vaikutuksesta, voidaan ottaa mukaan.
10. Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen, jotka ovat edenneet tai vaativat hoitoa 5 vuoden sisällä (pois lukien ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai parantunut in situ -syöpä, kuten rintasyöpä in situ, eturauhassyöpä : koehenkilöt, joilla on rajoitetun riskin eturauhassyöpä (≤ T2a, Gleason-pisteet ≤ 6, PSA < 10 ng/ml), jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa eikä PSA-biokemiallisia aineita (ne, joilla on uusiutuminen, voivat osallistua tähän tutkimukseen);
11. Aiemmat aktiiviset keskushermosto-etäpesäkkeet tai perusvaiheen kuvantaminen, joka osoittaa keskushermoston etäpesäkkeitä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet kirurgista tai sädehoitoa aivo- tai aivokalvon metastaasien vuoksi ja jotka ovat säilyttäneet kliinisen vakauden ≥ 3 kuukauden ajan seulonnan perusteella ja jotka ovat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (prednisonia tai muuta vastaavaa hormonia annoksilla > 10 mg/vrk) voidaan ottaa mukaan. . Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos potilaan keskushermoston etäpesäkkeitä voidaan hoitaa ilmoittautumiskriteerien vaatimusten mukaisesti ja jos potilaan keskushermosto-oireet ovat palanneet ≤ luokkaan 1 vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusta (paitsi jäännösmerkit tai -oireet). liittyvät keskushermoston hoitoon);
12. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine: SBP ≥ 150 mmHg ja/tai DBP ≥ 90 mmHg;
13. Mikä tahansa yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonitautitiloista viimeisen 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti; epästabiili angina pectoris; endoluminaalinen angioplastia tai sepelvaltimon stentointi; sepelvaltimon/äärivaltimon ohitussiirre; NYHA:n sydämen toimintaluokka 3-4; sydämen vajaatoiminta; aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus;
14. Sykekorjattu QT-aika (QTc) ≥ 480 ms;
15. Aiempi aktiivinen verenvuoto tai muu vakava verenvuoto 1 kuukauden sisällä;
16. syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä;
17. Valtimoembolia viimeisen 12 kuukauden aikana;
18. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien: imeytymishäiriö, täydellinen gastrektomia tai mikä tahansa tila, joka voi häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä; aktiiviset haavaumat, jotka on hoidettu 6 kuukauden sisällä; aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto (verioksentelu, verta ulosteessa tai musta uloste) 3 kuukauden sisällä endoskopialla; maha-suolikanavan metastaattiset leesiot, joita epäillään verenvuodosta, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus Ruoansulatuskanavan perforaatio tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka lisäävät perforaatioriskiä;
19. Adrenokortikosteroidihoitoa vaativa (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus joko aiemmin tai tällä hetkellä
20. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (tunnettu HIV-vasta-ainepositiivisuus), aktiivinen HBV-infektio (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen, mutta HBsAg-negatiivinen), vaaditaan ylimääräinen DNA-kvantifiointi ja tulokset, jotka eivät ylittävät normaalin laboratorioarvojen ylärajan voidaan ottaa mukaan), aktiivisen HCV-infektion esiintyminen (aiemmin HCV-tartunnan saaneita potilaita, joilla on negatiivinen HCV-RNA-testi seulontajakson aikana, voidaan ottaa mukaan);
21. Elävien virusrokotteet viimeisen kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sikotauti-, vihurirokko-, tuhkarokko-, vesirokko-/zoster-, keltakuumerokotteet, rabies-, BCG- ja lavantautirokotteet, ei kuitenkaan inaktivoituja virusrokotteita;
22. Aiempi vakava lääkeaineallergia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vasta-ainelääkkeet ja pienimolekyyliset lääkkeet;
23. Tunnettu psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö;
24. Parantumattomien haavojen esiintyminen;
25. Sellainen sairaushistoria tai nykyinen näyttö sairaudesta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratorioissa, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko tutkimukseen tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia osallistua oikeudenkäyntiin.