Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lenvatinib in Kombination mit Tislelizumab bei Patienten mit FHRCC

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen die Einwilligungserklärung vollständig verstehen und freiwillig unterzeichnen und sich mit der Behandlung, Untersuchung und Nachsorge gemäß den Anforderungen des Studienprotokolls einverstanden erklären.
2. Alter ≥ 18, < 80 Jahre, männlich oder weiblich;
3. ECOG-Score ≤2;
4. inoperables oder rezidivierendes metastasiertes FH-defizientes Nierenzellkarzinom, das zuvor nicht mit einer systemischen Antitumortherapie behandelt wurde, wie durch Histologie bestätigt. Eine vorherige Zytokintherapie ist zulässig;
5. Mindestens 1 messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Die Läsion, die zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurde und erneut fortgeschritten ist, ist als Zielläsion zulässig;
6. erklären sich damit einverstanden, Blut- und Urinproben sowie zuvor archivierte oder frische Tumorgewebeproben bereitzustellen.
7. Zeigt eine ausreichende Organfunktion.
8. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis vorliegen. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Wirkstoffen, die auf VEGF, VEGFR oder mTOR abzielen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Sunitinib, Axitinib, Pazopanib, Sorafenib, Cabozantinib, Lenvatinib, Bevacizumab, Anlotinib oder Everolimus;
2. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Antikörpern;
3. Teilnehmer, die andere Prüfpräparate verwenden oder <= 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung Prüfpräparate erhalten haben;
4. sich einer größeren Operation unterzogen haben oder sich innerhalb von 4 Wochen von der Operation erholen (nach Einschätzung des Prüfarztes);
5. Innerhalb von 2 Wochen ein chinesisches Kräuterpräparat oder ein proprietäres chinesisches Arzneimittelpräparat mit Antitumor-Indikation erhalten;
6. Bedarf an Adrenokortikosteroiden (>10 mg Prednison oder Äquivalent täglich) oder einer anderen immunsuppressiven systemischen Therapie innerhalb von 2 Wochen; Inhalation von >10 mg Prednison oder Äquivalent täglich, jedoch ohne aktive Autoimmunerkrankung, kann an dieser Studie teilnehmen;
7. Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Erkrankungen, die eine Langzeittherapie mit Adrenokortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern
8. Hypothyreose, Nebennieren- oder Hypophysenfunktion, die mit einer Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Typ-I-Diabetes mellitus, Psoriasis oder Vitiligo, die keiner systemischen Therapie bedürfen, können in die Studie aufgenommen werden;
9. Hat sich von einer vorherigen antineoplastischen Therapie nicht erholt, Grad 0 bis 1 gemäß NCI-CTCAE 5.0 (außer Alopezie) oder in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Werte. Irreversible Toxizität, die voraussichtlich nicht durch das Studienmedikament verstärkt wird, kann in die Studie aufgenommen werden;
10. Das Vorhandensein anderer bösartiger Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren fortgeschritten sind oder eine Behandlung erfordern (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder geheiltes Karzinom in situ, wie z. B. Karzinom in situ der Brust, Prostatakrebs). : Probanden mit begrenztem Prostatakrebs mit geringem Risiko (≤ T2a, Gleason-Score ≤ 6, PSA < 10 ng/ml), die eine radikale Behandlung und kein biochemisches PSA erhalten haben (Personen mit einem Rezidiv können an dieser Studie teilnehmen);
11. Vorgeschichte von Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) oder Bildgebung in der Ausgangsphase, die ZNS-Metastasen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis zeigt. Probanden mit vorheriger chirurgischer oder Strahlenbehandlung wegen Hirn- oder Hirnhautmetastasen, die laut Screening eine klinische Stabilität von ≥ 3 Monaten aufrechterhalten und die systemische Hormontherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes gleichwertiges Hormon) für > 4 Wochen abgesetzt haben, können aufgenommen werden . Probanden können in diese Studie aufgenommen werden, wenn die ZNS-Metastasen des Probanden behandelt werden können, um die Anforderungen der Einschreibungskriterien zu erfüllen, und wenn die ZNS-Symptome des Probanden vor der Einschreibung mindestens zwei Wochen lang auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt sind (mit Ausnahme verbleibender Anzeichen oder Symptome). im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung);
12. Schlecht kontrollierte Hypertonie: SBP ≥ 150 mmHg und/oder DBP ≥ 90 mmHg;
13. Eine oder mehrere der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Myokardinfarkt; instabile Angina pectoris; endoluminale Angioplastie oder Koronarstenting; Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation; NYHA-Herzfunktionsklasse 3-4; Herzinsuffizienz; zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke;
14. Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 480 ms;
15. Vorgeschichte aktiver Blutungen oder anderer schwerer Blutungen innerhalb eines Monats;
16. Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten;
17. Arterielle Embolie innerhalb der letzten 12 Monate;
18. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich: Malabsorption, vollständige Gastrektomie oder jeder Zustand, der die Absorption oraler Medikamente beeinträchtigen könnte; aktive Geschwüre, die innerhalb von 6 Monaten behandelt werden; aktive gastrointestinale Blutung (Bluterbrechen, Blut im Stuhl oder schwarzer Stuhl) innerhalb von 3 Monaten durch Endoskopie; metastatische Läsionen im Magen-Darm-Trakt, bei denen der Verdacht auf Blutungen, entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa besteht. Magen-Darm-Perforation oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die das Perforationsrisiko erhöhen;
19. Das Vorliegen einer (nicht infektiösen) Lungenentzündung/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Adrenocorticosteroid-Therapie erfordert, entweder früher oder aktuell
20. Vorliegen einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, Vorliegen einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (bekannte HIV-Antikörper-Positivität), Vorliegen einer aktiven HBV-Infektion (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv, aber HBsAg-negativ; eine zusätzliche DNA-Quantifizierung ist erforderlich und Ergebnisse, bei denen dies nicht der Fall ist). die Obergrenze der normalen Laborwerte überschreiten, können aufgenommen werden), Vorliegen einer aktiven HCV-Infektion (frühere HCV-infizierte Patienten mit negativen HCV-RNA-Testergebnissen während des Screening-Zeitraums können aufgenommen werden);
21. Lebendvirusimpfungen innerhalb des letzten Monats, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mumps-, Röteln-, Masern-, Varizellen/Zoster-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und Typhus-Impfstoffe, ausgenommen inaktivierte Virusimpfstoffe;
22. Eine Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antikörpermedikamente und zielgerichtete Arzneimittel gegen kleine Moleküle;
23. Bekannte psychiatrische Erkrankung oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
24. Vorhandensein nicht verheilter Wunden;
25. Das Vorliegen jeglicher Krankengeschichte oder aktueller Hinweise auf eine Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Probanden an der gesamten Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Probanden sind an der Verhandlung teilnehmen.