Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Lenvatinib in combinatie met Tislelizumab bij patiënten met FHRCC te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Het geïnformeerde toestemmingsformulier volledig begrijpen en vrijwillig ondertekenen en akkoord gaan met behandeling, onderzoek en follow-up zoals vereist door het onderzoeksprotocol;
2. Leeftijd ≥ 18, < 80 jaar, man of vrouw;
3. ECOG-score ≤2;
4. inoperabel of recidiverend gemetastaseerd FH-deficiënt niercelcarcinoom dat niet eerder is behandeld met systemische antitumortherapie, zoals bevestigd door histologie. Voorafgaande cytokinetherapie is toegestaan;
5. Ten minste 1 meetbare tumorlaesie volgens RECIST 1.1-criteria. De laesie die eerdere radiotherapie heeft ondergaan en weer is gegroeid, wordt toegestaan ​​als doellaesie;
6. stem ermee in om bloed- en urinemonsters en eerder gearchiveerde of verse tumorweefselmonsters te verstrekken.
7. Toont adequate orgaanfunctie.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben. deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met middelen gericht op VEGF, VEGFR of mTOR, inclusief maar niet beperkt tot sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, cabozantinib, lenvatinib, bevacizumab, alotinib of everolimus;
2. Voorafgaande behandeling met antilichamen tegen PD-1, PD-L1 of CTLA-4;
3. Deelnemers die andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruiken of die onderzoeksgeneesmiddelen hadden gekregen <= 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
4. een grote operatie heeft ondergaan of herstelt van een operatie (naar het oordeel van de onderzoeker) binnen 4 weken;
5. Binnen 2 weken Chinese kruidenpreparaten of gepatenteerde Chinese medicijnen ontvangen met een antitumorindicatie;
6. Vereiste van adrenocorticosteroïden (> 10 mg prednison of equivalent per dag) of andere immunosuppressieve systemische therapie binnen 2 weken; inhalatie van> 10 mg prednison of equivalent per dag, maar zonder actieve auto-immuunziekte kan deelnemen aan deze studie;
7. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of aandoeningen die langdurige adrenocorticosteroïd- of immunosuppressieve therapie vereisen
8. Hypothyreoïdie, bijnier- of hypofysefunctie die onder controle kan worden gehouden met hormoonvervangende therapie, diabetes mellitus type I, psoriasis of vitiligo waarvoor geen systemische therapie nodig is, kunnen in het onderzoek worden opgenomen;
9. Niet hersteld van eerdere antineoplastische therapie, graad 0 tot 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE 5.0 (behalve alopecia), of niveaus gespecificeerd in de opname-/uitsluitingscriteria. Onomkeerbare toxiciteit waarvan niet wordt verwacht dat deze door het onderzoeksgeneesmiddel wordt verergerd, kan worden opgenomen;
10. De aanwezigheid van andere maligniteiten die zijn gevorderd of behandeling vereisen binnen 5 jaar (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of genezen carcinoom in situ, zoals carcinoom in situ van de borst, prostaatkanker : proefpersonen met prostaatkanker met een beperkt laag risico (≤ T2a, Gleason-score ≤ 6, PSA < 10 ng/ml) die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen PSA-biochemisch middel (degenen met een recidief kunnen deelnemen aan deze studie);
11. Geschiedenis van actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of beeldvorming in de uitgangsfase die CZS-metastasen toont binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Personen met eerdere chirurgische of bestralingsbehandeling voor hersen- of meningeale metastasen die gedurende ≥ 3 maanden klinische stabiliteit hebben behouden door screening en die systemische hormoontherapie (dosis> 10 mg / dag prednison of ander equivalent hormoon) gedurende> 4 weken hebben gestaakt, kunnen worden ingeschreven . Proefpersonen kunnen in dit onderzoek worden opgenomen als de CZS-metastasen van de proefpersoon kunnen worden behandeld om te voldoen aan de vereisten van de inschrijvingscriteria en als de CZS-symptomen van de proefpersoon zijn teruggekeerd naar ≤ graad 1 gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving (behalve voor resterende tekenen of symptomen). gerelateerd aan CZS-behandeling);
12. Slecht gecontroleerde hypertensie: SBP ≥ 150 mmHg en/of DBP ≥ 90 mmHg;
13. Een of meer van de volgende hart- en vaatziekten in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct; instabiele angina; endoluminale angioplastiek of coronaire stenting; coronaire/perifere slagaderbypasstransplantaat; NYHA hartfunctie klasse 3-4; congestief hartfalen; cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval;
14. Hartslag gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥ 480 ms;
15. Geschiedenis van actieve bloeding of andere ernstige bloeding binnen 1 maand;
16. Diepveneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden;
17. Arteriële embolie in de afgelopen 12 maanden;
18. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen, waaronder: malabsorptie, totale gastrectomie of een aandoening die de absorptie van orale medicatie kan verstoren; actieve zweren behandeld binnen 6 maanden; actieve gastro-intestinale bloeding (braken van bloed, bloed in ontlasting of zwarte ontlasting) binnen 3 maanden door endoscopie; metastatische laesies in het maagdarmkanaal verdacht van bloeding, inflammatoire darmziekte, colitis ulcerosa Gastro-intestinale perforatie of andere gastro-intestinale stoornissen die het risico op perforatie verhogen;
19. De aanwezigheid van (niet-infectieuze) pneumonie/interstitiële longziekte waarvoor adrenocorticosteroïdtherapie nodig was, vroeger of nu
20. Aanwezigheid van een actieve infectie die systemische therapie vereist, aanwezigheid van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (bekende hiv-antilichaampositiviteit), aanwezigheid van een actieve HBV-infectie (HBsAg-positief of HBcAb-positief maar HBsAg-negatief), aanvullende DNA-kwantificering is vereist en resultaten die niet hoger dan de bovengrens van de normale laboratoriumwaarden kan worden ingeschreven), aanwezigheid van actieve HCV-infectie (eerdere HCV-geïnfecteerde patiënten met negatieve HCV RNA-testresultaten tijdens de screeningperiode kunnen worden ingeschreven);
21. Levende virusvaccinaties in de afgelopen 1 maand, inclusief maar niet beperkt tot bof-, rubella-, mazelen-, varicella/zoster-, gele koorts-, hondsdolheids-, BCG- en tyfusvaccins, met uitzondering van geïnactiveerde virusvaccins;
22. Een geschiedenis van ernstige medicijnallergie, inclusief maar niet beperkt tot antilichaamgeneesmiddelen en op kleine moleculen gerichte medicijnen;
23. Bekende psychiatrische ziekte of voorgeschiedenis van middelenmisbruik;
24. Aanwezigheid van niet-genezende wonden;
25. De aanwezigheid van enige medische voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon aan het volledige onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het belang van de proefpersoon is om deelnemen aan de rechtszaak.