En studie for å evaluere effektivitet og sikkerhet av Lenvatinib kombinert med Tislelizumab hos pasienter med FHRCC

Inklusjonskriterier:

1. Fullstendig forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke og godta å motta behandling, undersøkelse og oppfølging som kreves av studieprotokollen;
2. Alder ≥ 18, < 80 år, mann eller kvinne;
3. ECOG-score ≤2;
4. uoperabelt eller tilbakevendende metastatisk FH-mangel på nyrecellekarsinom som ikke tidligere er behandlet med systemisk antitumorterapi, som bekreftet av histologi. Tidligere cytokinbehandling er tillatt;
5. Minst 1 målbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Lesjonen som har mottatt tidligere strålebehandling og utviklet seg igjen, tillates som mållesjon;
6. godta å gi blod- og urinprøver og tidligere arkiverte eller ferske tumorvevsprøver.
7. Viser tilstrekkelig organfunksjon.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før første dose. deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med midler rettet mot VEGF, VEGFR eller mTOR, inkludert men ikke begrenset til sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, cabozantinib, lenvatinib, bevacizumab, anlotinib eller everolimus;
2. Tidligere behandling med anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer;
3. Deltakere som bruker andre undersøkelsesmidler eller som hadde fått undersøkelsesmedisiner <=4 uker før studiebehandlingsstart;
4. Mottatt en større operasjon eller er i ferd med å komme seg etter operasjonen (som bedømt av etterforskeren) innen 4 uker;
5. Mottatt kinesisk urte eller proprietær kinesisk medisinpreparat med en antitumorindikasjon innen 2 uker;
6. Behov for adrenokortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende daglig) eller annen immunsuppressiv systemisk terapi innen 2 uker; inhalering av >10 mg prednison eller tilsvarende daglig, men uten aktiv autoimmun sykdom kan delta i denne studien;
7. Anamnese med organtransplantasjon eller tilstander som krever langvarig adrenokortikosteroid eller immunsuppressiv behandling
8. Hypotyreose, binyre- eller hypofysefunksjon som kan kontrolleres med hormonerstatningsterapi, type I diabetes mellitus, psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk terapi kan inkluderes i studien;
9. Ble ikke frisk etter tidligere antineoplastisk behandling, grad 0 til 1 som definert av NCI-CTCAE 5.0 (unntatt alopecia), eller nivåer spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Irreversibel toksisitet som ikke forventes å bli forverret av studiemedikamentet kan registreres;
10. Tilstedeværelsen av andre maligne sykdommer som har utviklet seg eller krever behandling innen 5 år (unntatt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller helbredet karsinom in situ, slik som karsinom in situ i brystet, prostatakreft : personer med begrenset lavrisiko prostatakreft (≤ T2a, Gleason-score ≤ 6, PSA < 10ng/ml) som har mottatt radikal behandling og ingen PSA-biokjemisk (de med residiv kan delta i denne studien);
11. Anamnese med metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) eller baseline-faseavbildning som viser CNS-metastaser innen 30 dager før første dose. Pasienter med tidligere kirurgisk eller strålebehandling for hjerne- eller meningealmetastaser som har opprettholdt klinisk stabilitet i ≥ 3 måneder ved screening og har avbrutt systemisk hormonbehandling (dose > 10 mg/dag av prednison eller annet tilsvarende hormon) i > 4 uker kan inkluderes. . Forsøkspersoner kan bli registrert i denne studien hvis forsøkspersonens CNS-metastaser kan behandles for å oppfylle kravene i innmeldingskriteriene og hvis forsøkspersonens CNS-symptomer har gått tilbake til ≤ grad 1 i minst 2 uker før påmelding (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandling);
12. Dårlig kontrollert hypertensjon: SBP ≥ 150 mmHg og/eller DBP ≥ 90 mmHg;
13. En eller flere av følgende hjerte- og karsykdomstilstander i løpet av de siste 6 månedene: hjerteinfarkt; ustabil angina; endoluminal angioplastikk eller koronar stenting; koronar/perifer arterie bypass graft; NYHA hjertefunksjon klasse 3-4; kongestiv hjertesvikt; cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep;
14. Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (QTc) ≥ 480 ms;
15. Anamnese med aktiv blødning eller annen alvorlig blødning innen 1 måned;
16. Dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder;
17. Arteriell emboli i løpet av de siste 12 månedene;
18. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, inkludert: malabsorpsjon, total gastrektomi eller enhver tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale medisiner; aktive sår behandlet innen 6 måneder; aktiv gastrointestinal blødning (oppkast blod, blod i avføring eller svart avføring) innen 3 måneder ved endoskopi; metastatiske lesjoner i mage-tarmkanalen mistenkt for blødning, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt Gastrointestinal perforasjon eller andre gastrointestinale lidelser som øker risikoen for perforering;
19. Tilstedeværelsen av (ikke-infeksiøs) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever adrenokortikosteroidbehandling, enten tidligere eller nå
20. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, tilstedeværelse av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (kjent HIV-antistoff-positivitet), tilstedeværelse av aktiv HBV-infeksjon (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, men HBsAg-negativ, ytterligere DNA-kvantifisering er nødvendig og resultater som ikke overskride den øvre grensen for normale laboratorieverdier kan registreres), tilstedeværelse av aktiv HCV-infeksjon (tidligere HCV-infiserte pasienter med negative HCV RNA-testresultater i løpet av screeningsperioden kan registreres);
21. Vaksinasjoner med levende virus innen den siste måneden, inkludert men ikke begrenset til kusma, røde hunder, meslinger, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfusvaksiner, unntatt inaktiverte virusvaksiner;
22. En historie med alvorlig legemiddelallergi, inkludert men ikke begrenset til antistoffmedisiner og småmolekylmålrettede legemidler;
23. Kjent psykiatrisk sykdom eller historie med rusmisbruk;
24. Tilstedeværelse av uhelte sår;
25. Tilstedeværelsen av enhver medisinsk historie eller nåværende bevis på sykdom, behandling eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøket, eller ikke er i forsøkspersonens beste for å delta i rettssaken.