テルビナフィンとイトラコナゾールの有効性と安全性

皮膚糸状菌感染症は、高温多湿の気候によって悪化する一般的な真菌感染症です。 バングラデシュでは近年、皮膚糸状菌感染症の疫学、臨床的特徴、治療反応性における前例のない変化が注目されており、多くの患者が治療失敗や慢性再発性白癬を呈している。 テルビナフィンとイトラコナゾールは、同じものに対して一般的に使用される経口抗真菌薬です。 特にバングラデシュでは、皮膚糸状菌症が患者にとっても治療する医師にとっても大きな脅威となっているという独自の研究が不足している。 テルビナフィンは殺真菌薬であり、スクアレンをラノステロールに変換する酵素スクアレンエポキシダーゼを阻害することによって作用します。 イトラコナゾールは基本的に、酵素 14α-デメチラーゼの阻害を通じて作用する静真菌薬です。 多くの皮膚科医は、この問題に対処するために抗真菌薬の高用量および併用療法を開始しています。 ただし、そのようなレジメンは検証されていません。 したがって、この研究は、体部白癬、下腿部白癬、および顔面白癬の治療におけるテルビナフィンとイトラコナゾールの従来の用量および増量した用量および併用における有効性を評価することを目的としています。

目的:

1. 一般: ダッカ医科大学病院の皮膚科および性病科の外来に通う皮膚糸状菌症患者を対象に、従来の用量および増量した用量でのテルビナフィンとイトラコナゾールの有効性と安全性を評価する。

2. 明確：

   • ダッカ医科大学病院の皮膚科および性病科の外来に通う皮膚糸状菌症患者を対象に、従来の用量および増量用量でのテルビナフィンの有効性と安全性を評価する。
   • ダッカ医科大学病院の皮膚科および性病科の外来に通う皮膚糸状菌症患者を対象に、従来の用量と増量した用量でのイトラコナゾールの有効性と安全性を評価する。
   • ダッカ医科大学病院の皮膚科および性病科の外来に通う皮膚糸状菌症患者を対象に、テルビナフィンとイトラコナゾールの併用の有効性と安全性を評価する。
   • ダッカ医科大学病院の皮膚科と性病科の外来に通う皮膚糸状菌症患者を対象に、テルビナフィンとイトラコナゾールを従来の用量と増量した場合と併用した場合の副作用を観察する。

方法論:

研究デザイン: ランダム化並行グループ試験。 研究場所: ダッカのダッカ医科大学病院 (DMCH) 皮膚科および性病科 研究期間: 研究はプロトコールの承認から 6 ヶ月の期間にわたって実施されます。

研究対象集団：研究期間内にダッカ医科大学病院の屋外皮膚科および性病科に通う皮膚糸状菌症患者。

サンプリング方法：単純ランダムサンプリング

倫理的配慮:

研究の承認は、研究開始前にダッカのダッカ医科大学の倫理審査委員会から得られます。 研究の目的とその手順、潜在的なリスク、利点については、わかりやすい現地の言語で患者さんに説明されます。 すべての参加被験者には、理由の如何を問わず、いつでも研究から撤退する完全な権利があり、研究への参加の拒否または研究からの撤退がいずれにせよ治療を妨げるものではないことが保証されます。 また、提供されたすべての記録は機密として保管され、研究目的以外には決して開示されないことも保証されます。 その後、インフォームドコンセントが求められ、自発的に研究参加に同意した患者のみが対象となります。

サンプルサイズ：

サンプルサイズは次の式を使用して計算されます。 P1 = 90 (現在の研究の結果変数の割合) P2 = 50 (過去の対照の既知の割合​​) α = 5% 有意水準で 0.05 β = 90% 検出力で 0.1ここで、f (α,β) は α と β の関数であり、その値は 10.5 であるため、n=22.3 そこで、治癒率 50% (インドにおけるイトラコナゾールの有効性に関する現在のデータに基づく) と 90% (イトラコナゾールの併用療法に関する本研究の結果変数の割合) を考慮して、各グループの患者 25 人の望ましいサンプル サイズを計算しました。テルビナフィンとイトラコナゾール）、タイプ I 過誤率は 0.05、タイプ II 過誤率は 0.1 でした。 1:1 の割り当てを採用し、ドロップアウト率を 20% とみなして計算された最終的なサンプル サイズは 150 です。

研究対象の変数:

1. 社会人口統計上の変数:

   • 年
   • セックス
   • 配偶者の有無
   • 職業
   • 住居
   • 宗教
   • 家族の歴史

2. 臨床変数:

   • 関係するサイト
   • 全体的な改善グレード - グレード I (1 ～ 25%)、グレード II (26 ～ 50%)、グレード III (51 ～ 75%)、およびグレード IV (76 ～ 100%)11
   • タイプ - 体部白癬、下腿白癬、顔面白癬

3. 実験室変数:

   • CBC、
   • LFT、
   • RFT、
   • KOH顕微鏡検査と
   • 心電図

運用上の定義:

皮膚糸状菌症: 皮膚糸状菌症は、真菌のグループである皮膚糸状菌によって引き起こされる表在性感染症です。 この感染症は世界中で一般的であり、熱帯諸国での有病率が高くなります。

体部白癬：体部白癬とは、手のひら、足の裏、鼠径部を除く無毛皮膚の皮膚糸状菌症を指します。

下腿白癬：下腿白癬は、鼠径部、生殖器、陰部、会陰部および肛門周囲の皮膚の皮膚糸状菌症です。

顔白癬：顔白癬は顔の皮膚糸状菌症です。 BSA: 体表面積 (BSA) の関与は、「手のひらの法則」を使用して計算されます。 手のひらの総手掌表面と患者の 5 本の指を合わせると 1% に相当します28。

PGA: 医師の全体的改善 (PGA) スケール: 全体的改善は、グレード I (1 ～ 25%)、グレード II (26 ～ 50%)、グレード III (51 ～ 75%)、およびグレード IV (76%) に分類されます。 -100%) 治療終了時の全体的な臨床症状の改善。10 有効性: 医学では、有効性は、望ましい有益な効果を生み出す介入 (薬または手術) の能力として定義できます。

安全性: 薬物の安全性は、治療中に発生する薬物有害作用の頻度を指します (つまり、 物理的または実験室毒性）、薬物に関連している可能性があります。 治療前には存在しなかった症状が治療中に出現したり、治療前と比べて治療中に悪化したりすることがあります。

研究手順:

参加者の選択: 選択基準を満たす 150 人の患者が、抽選に基づいて 5 つの並行治療グループにランダムに割り当てられ、各グループには 30 人の患者が含まれます (割り当て比率 1:1:1:1:1)。 割り当ては、折り畳んだ紙に書かれた割り当てコードを含む、連続番号が付けられた密封された不透明な封筒を使用して隠されます。封筒は患者の登録後に開封されます。 ランダム配列の生成と割り当ての隠蔽は両方とも、試験とは関係のない人物によって行われます。 登録時に皮膚の剥離を行います。

同意と採用: 患者は、立会い、書面による同意、およびインフォームドコンセントを取得します。 出産可能年齢のすべての女性患者には、治療中は妊娠を避けるようアドバイスされます。 患者は病歴と臨床所見に基づいて評価され、その後KOH検査によって診断が確認されます。

ベースライン情報: 社会人口学的特性は、性別、年齢、宗教、職業、婚姻状況、および居住地の観点から評価されます。 参加者は家族の皮膚糸状菌症の病歴についても質問されます。 診察時の関与部位や病変の臨床経過などの詳細を登録します。 臨床検査は視診と触診に基づいて行われます。 病変の位置、大きさ、臨床像、臨床経過に関するデータが記録されます。 調査中に皮膚病変が発見され、訪問のたびにデジタルカメラを使用して写真が撮影されます。 各患者について、影響を受けた体表面積、施された治療、顕微鏡検査の結果、ベースラインでの検査のデータが記録されます。

患者は、臨床パラメータ、すなわちかゆみ、紅斑、および鱗屑の重症度について、4 点スケールを使用して評価されます: 0 = なし、1 = 軽度、2 = 中等度、および 3 = 重度。 最も重度の病変は指標病変として特定され、ベースラインとその後のフォローアップ訪問時にそこから掻爬と KOH 顕微鏡検査が実行されます。 ベースラインで行われる検査は、イトラコナゾール群では LFT と ECG、テルビナフィン群では LFT と CBC です。 RFTはすべてのグループに対して行われます。 CBC、LFT、RFT、ECG を組み合わせて実行されます。

全体的評価：患者は、臨床パラメータ、すなわちかゆみ、紅斑、および鱗屑の重症度について、4 点スケールを使用して評価されます: 0 = なし、1 = 軽度、2 = 中等度、および 3 = 重度。 すべての患者は、ベースライン、2週間、4週間、6週間、8週間後に追跡され、必要に応じて同じ部位からKOH検査が繰り返されます。 全体的な改善は、臨床症状全体の改善としてグレード I (1 ～ 25%)、グレード II (26 ～ 50%)、グレード III (51 ～ 75%)、グレード IV (76 ～ 100%) に分類されます。治療の終わり。

機密保持: この研究では、患者を特定するデータ情報のプライバシー、匿名性、機密性が厳密に維持されます。 参加者から採取されたデータはコード化されて機密とみなされ、目的の使用のみを目的として研究者の下でロックされたままになります。

参加者のスケジュール: 6 か月。

介入: 5 つの並行した研究グループは次のとおりです。

1. テルビナフィン 250 mg/日: T 1
2. イトラコナゾール 200 mg/日: I 1
3. テルビナフィン 250 mg + イトラコナゾール 200 mg/日: T + I
4. テルビナフィン 500 mg/日を 2 回に分けて投与: T 2
5. イトラコナゾール 400 mg/日を 2 回に分けて投与: I 2

全身薬:

患者には割り当てられた抗真菌薬が処方されます。 治療効果におけるブランド間のばらつきを排除するために、同じブランドの薬剤がすべての患者に投与されます。 患者には抗ヒスタミン薬（フェキソフェナジン 180 mg）が投与されます。 患者は毎回の来院時に、使用済みの薬のストリップと使用中の薬のストリップを持参するように求められます。 来院のたびに処方された薬を服用し、2週間治療を受けるよう注意されます。 患者には他の治療法を使用しないようアドバイスされます。

局所療法：局所抗真菌薬は処方されません。 参加者全員に皮膚軟化剤をプレゼントします。

アドヒアランス: アドヒアランスは治療日誌に記録され、病院の予約を知らせる補助的な備忘録として機能します。 参加者が治療スケジュールを誤解していることが判明した場合は、病院訪問時に追加のトレーニングが提供されます。

フォローアップ: 登録された患者は、合計 8 週間にわたり 2 週間ごとにフォローアップのために呼び出されます。 各患者について次のデータが記録されます：影響を受けた体表面積、PGA、施された治療、顕微鏡検査の結果、ベースラインおよびその後のフォローアップでの検査、およびフォローアップデータ。 検査は2回目の来院ごとに行われ、イトラコナゾール群ではLFTとECGが、テルビナフィン群ではLFTとCBCが繰り返される。 RFT は、すべてのグループに対して 2 回目の訪問ごとに行われます。 併用グループでは、LFT、CBC、および ECG が 2 回目の来院ごとに繰り返されます。 最も重度の病変は指標病変として特定され、ベースラインとその後のフォローアップ訪問時にそこから掻爬と KOH 顕微鏡検査が実行されます。 2 回連続でフォローアップを怠った患者は、フォローアップができなくなったとみなされ、脱落者として扱われます。

臨床反応または副作用後の治療変更：

4週間の終了時点で、臨床的改善が見られないか、25％未満（全体的な改善グレードI）を示した患者は「完全な失敗」と分類され、代替治療（残りの4つの選択肢のいずれかの治療）が与えられます。一方、部分的な臨床反応（全体的な改善グレード II および III）を示した患者には、その後 4 週間同じ治療を継続するよう求められます。 治療期間のいずれかの時点で副作用が発生した場合は、代替薬で治療を継続します。

データの収集と管理: 書面による同意書を使用して各ボランティア参加者から許可を得ます。 参加者から同意を得た後、標準的なアンケート データシートを使用して人口統計情報が収集されます。 データ収集を目的として、患者は研究者によって対面でインタビューされます。 すべての個人の研究は、臨床パラメータ、すなわちかゆみ、紅斑、鱗屑、および体表領域の関与を含む病歴および臨床検査の完全な評価の対象となります。

安全性評価: すべての有害事象 (AE) は、来院ごとに重症度およびテルビナフィンおよびイトラコナゾールとの関係について評価されます。 同じ AE の複数の発生は、各患者につき 1 回だけカウントされます。 安全性評価には実験室測定も含まれます。

研究参加者の辞退：各患者は、いつでも研究に参加、拒否、さらには参加を辞退するあらゆる権利を享受します。

保管: 医薬品は室温で保管されます。 禁止されている薬剤: 治験で提供されるもの以外の皮膚糸状菌症に対する介入は特に禁止されます。

統計分析: パラメトリック一元配置分散分析 (F 検定) を適用して、5 つの治​​療グループ間の平均差を見つけます。 カイ二乗検定は、治療群間の割合の有意差を見つけるために使用され、また、ベースラインからグループ内のさまざまな追跡調査までの変化の有意性を検定するためにも使用されます。 有意水準は 5% に設定され、p< 0.05 が有意とみなされます。 有害事象または追跡不能のために研究から除外される患者は、統計分析のデータに含まれません。

品質保証戦略: データ収集手順の適切な品質を保証するために、まず作業マニュアルが作成されました。 次に、サンプルサイズを選択しました。 標準的な質問票を作成しました。 次に、アンケートは 16 件で事前にテストされました。 事前テストにより、回答者がアンケートを理解し、それに応じて回答できることが保証されます。

結果の活用: この研究から生成されたデータは、皮膚科医が皮膚糸状菌症の治療を評価するのに役立つ可能性があります。 さらに、提案された研究の結果はベースラインとして機能する可能性があります。 大規模なさらなる研究を行うためのデータ。

施設：研究に必要なリソース、設備、被験者（人間）など]：すべての施設はダッカのダッカ医科大学病院で利用可能です。 追加の設備は必要ありません。

観察と結果： 研究と統計分析の結果は、表、図、グラフ、図、チャート、写真などによって提示されます。 これらすべてには独自の凡例 (つまり、タイトル) があり、シリアル番号が付けられている必要があります。

ディスカッション：研究で得られた結果に基づいてディスカッションが行われます。

結論：結果と議論に応じて結論が導き出されます。