Efficacia e sicurezza di terbinafina e itraconazolo

Le infezioni da dermatofiti sono comuni infezioni fungine aggravate dai climi caldi e umidi. Nel recente passato in Bangladesh sono stati osservati cambiamenti senza precedenti nell'epidemiologia, nelle caratteristiche cliniche e nella risposta al trattamento delle infezioni da dermatofiti, con molti pazienti che presentano fallimento del trattamento e tinea cronica recidivante. Terbinafina e itraconazolo sono agenti antimicotici orali comunemente usati per lo stesso. C'è una scarsità di studi originali, specialmente in Bangladesh, che descrivono la dermatofitosi che diventa un'enorme minaccia sia per il paziente che per il medico curante. La terbinafina è un farmaco fungicida e agisce inibendo l'enzima squalene epossidasi che converte lo squalene in lanosterolo. L'itraconazolo è fondamentalmente un farmaco fungistatico che agisce attraverso l'inibizione dell'enzima 14α-demetilasi. Molti dermatologi hanno iniziato a utilizzare dosi più elevate e regimi di combinazione di antimicotici per contrastare questo problema. Tuttavia, tali regimi non sono stati convalidati. Pertanto, questo studio è progettato per valutare l'efficacia di terbinafina e itraconazolo in dosaggi convenzionali e aumentati e in combinazione nel trattamento di tinea corporis, tinea cruris e tinea faciei.

Obiettivi:

1. Generale: valutare l'efficacia e la sicurezza di terbinafina e itraconazolo in dosi convenzionali e aumentate e in combinazione con pazienti con dermatofitosi che frequentano il reparto ambulatoriale di dermatologia e venereologia presso il Dhaka Medical College Hospital.

2. Specifica:

   • Valutare l'efficacia e la sicurezza della terbinafina in dosi convenzionali e aumentate nei pazienti con dermatofitosi che frequentano il reparto ambulatoriale di Dermatologia e Venereologia presso il Dhaka Medical College Hospital.
   • Valutare l'efficacia e la sicurezza di itraconazolo in dosi convenzionali e aumentate nei pazienti con dermatofitosi che frequentano il reparto ambulatoriale di dermatologia e venereologia presso il Dhaka Medical College Hospital.
   • Valutare l'efficacia e la sicurezza di terbinafina e itraconazolo in combinazione con pazienti con dermatofitosi che frequentano il reparto ambulatoriale di dermatologia e venereologia presso il Dhaka Medical College Hospital.
   • Per osservare gli effetti collaterali di terbinafina e itraconazolo in dosi convenzionali e aumentate e in combinazione con pazienti con dermatofitosi che frequentano il reparto ambulatoriale di Dermatologia e Venereologia nel Dhaka Medical College Hospital.

Metodologia:

Disegno dello studio: trial randomizzato a gruppi paralleli. Luogo di studio: Dipartimento di Dermatologia e Venereologia, Dhaka Medical College Hospital (DMCH), Dhaka Periodo di studio: Lo studio sarà condotto per un periodo di sei mesi dall'approvazione del protocollo.

Popolazione in studio: i pazienti con dermatofitosi che frequentano il dipartimento di dermatologia e venereologia all'aperto, Dhaka Medical College Hospital durante il periodo di studio.

Metodo di campionamento: Campionamento casuale semplice

Considerazione etica:

L'approvazione per lo studio sarà ottenuta dal Comitato di revisione etica del Dhaka Medical College, Dhaka prima dell'inizio dello studio. Lo scopo dello studio e la sua procedura, i potenziali rischi e i benefici saranno spiegati ai pazienti in una lingua locale facilmente comprensibile. A tutti i soggetti partecipanti sarà assicurato che avrebbero il pieno diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo e il loro rifiuto di partecipare o il ritiro dallo studio non ostacolerebbe comunque il loro trattamento. Avranno inoltre la certezza che tutti i documenti da loro forniti saranno mantenuti riservati e non saranno comunque divulgati se non ai fini dello studio. Quindi verrà chiesto loro il consenso informato e verranno inclusi solo i pazienti che acconsentiranno volontariamente a partecipare allo studio.

Misura di prova:

La dimensione del campione è calcolata utilizzando la seguente formula P1 = 90 (proporzione della variabile di risultato del presente studio) P2 = 50 (proporzione nota di un controllo storico) α = 0,05 nel livello di significatività del 5% β= 0,1 nel 90% di potenza dove f (α,β) è una funzione di α e β, i cui valori sono 10.5 quindi n=22.3 Pertanto, è stata calcolata una dimensione del campione desiderata di 25 pazienti in ciascun gruppo considerando tassi di guarigione del 50% (sulla base dei dati attuali sull'efficacia dell'itraconazolo in India) e del 90% (proporzione della variabile di esito del presente studio per la terapia di combinazione di terbinafina con itraconazolo), con un tasso di errore di tipo I di 0,05, un tasso di errore di tipo II di 0,1. Prendendo l'allocazione 1:1 e considerando che i tassi di abbandono sono del 20%, la dimensione finale del campione calcolata è 150.

Variabili da studiare:

1. Variabili socio-demografiche:

   • Età
   • Sesso
   • Stato civile
   • Occupazione
   • Residenza
   • Religione
   • Storia famigliare

2. Variabili cliniche:

   • Siti coinvolti
   • Miglioramento globale grado-grado I (1-25%), grado II (26-50%), grado III (51-75%) e grado IV (76-100%)11
   • Tipi: tinea corporis, tinea cruris e tinea faciei

3. Variabili di laboratorio:

   • CBC,
   • LFT,
   • RTF,
   • Microscopia KOH e
   • ECG

Definizioni operative:

Dermatofitosi: La dermatofitosi è un'infezione superficiale causata da un gruppo di funghi, i dermatofiti. L'infezione è comune in tutto il mondo con una maggiore prevalenza nei paesi tropicali.

Tinea corporis: Tinea corporis si riferisce a qualsiasi dermatofitosi della pelle glabra ad eccezione dei palmi delle mani, delle piante dei piedi e dell'inguine.

Tinea cruris: La tinea cruris è una dermatofitosi dell'inguine, dei genitali, dell'area pubica e della pelle perineale e perianale.

Tinea faciei: Tinea faciei è una dermatofitosi del viso. BSA: il coinvolgimento della superficie corporea (BSA) sarà calcolato utilizzando la 'Regola del palmo'. La superficie palmare totale del palmo e le cinque dita del paziente sono state considerate insieme pari all'1%28.

PGA: scala del miglioramento globale del medico (PGA): il miglioramento globale sarà classificato come grado I (1-25%), grado II (26-50%), grado III (51-75%) e grado IV (76 -100%) miglioramento dei sintomi clinici complessivi al termine della terapia.10 Efficacia: In medicina l'efficacia può essere definita come la capacità di un intervento (un farmaco o un intervento chirurgico) di produrre l'effetto benefico desiderato.

Sicurezza: la sicurezza del farmaco si riferisce alla frequenza degli effetti avversi del farmaco insorti durante il trattamento (ad es. tossicità fisica o di laboratorio) che potrebbe essere correlata al farmaco. Emergono durante il trattamento e non erano presenti prima del trattamento, oppure peggiorano durante il trattamento rispetto allo stato pretrattamento.

Procedura di studio:

Selezione dei partecipanti: centocinquanta pazienti che soddisfano i criteri di selezione saranno assegnati in modo casuale a cinque gruppi di trattamento paralleli sulla base della lotteria e ogni gruppo conterrà 30 pazienti (rapporto di assegnazione 1: 1: 1: 1: 1). L'attribuzione sarà occultata mediante buste numerate progressivamente, sigillate, opache, che conterranno il codice di attribuzione scritto su carta ripiegata; le buste verranno aperte dopo l'arruolamento dei pazienti. Sia la generazione della sequenza casuale che l'occultamento dell'allocazione saranno eseguiti da una persona estranea al processo. I raschiati cutanei verranno prelevati all'arruolamento.

Consenso e reclutamento: il consenso testimoniato, scritto e informato sarà preso dai pazienti. A tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile verrà consigliato di evitare la gravidanza durante il trattamento. Il paziente sarà valutato sulla base della storia e dei risultati clinici e la diagnosi sarà successivamente confermata dall'esame KOH.

Informazioni di base: le caratteristiche socio-demografiche saranno valutate in termini di sesso, età, religione, occupazione, stato civile e luogo di residenza. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto della storia della dermatofitosi tra i membri della famiglia. Saranno registrati i dettagli dei siti coinvolti alla presentazione e al decorso clinico delle lesioni. L'esame clinico sarà eseguito sulla base dell'ispezione visiva e della palpazione. Saranno registrati i dati sulla posizione, le dimensioni, la presentazione clinica delle lesioni e il decorso clinico. Le lesioni cutanee saranno riscontrate durante il sondaggio e saranno fotografate utilizzando una fotocamera digitale ad ogni visita. I seguenti dati verranno registrati per ciascun paziente: superficie corporea interessata, trattamento somministrato, risultati della microscopia e indagini al basale.

I pazienti saranno valutati per la gravità dei parametri clinici, vale a dire prurito, eritema e desquamazione utilizzando la scala a quattro punti: 0 = nessuno, l = lieve, 2 = moderato e 3 = grave. La lesione più grave sarà identificata come lesione indice, dalla quale verranno eseguiti raschiamento e microscopia KOH al basale e poi alle visite di follow-up. Le indagini saranno eseguite al basale sono LFT ed ECG per i gruppi itraconazolo e LFT ed CBC nel gruppo terbinafina. RFT sarà fatto per tutti i gruppi. In combinazione, verranno eseguiti CBC, LFT, RFT ed ECG.

Valutazione globale: i pazienti saranno valutati per la gravità dei parametri clinici, vale a dire prurito, eritema e desquamazione utilizzando la scala a quattro punti: 0 = nessuno, l = lieve, 2 = moderato e 3 = grave. Tutti i pazienti saranno seguiti al basale, 2 settimane, 4, 6 e 8 settimane con ripetuti esami KOH dallo stesso sito, ove necessario. Il miglioramento globale sarà classificato come miglioramento di grado I (1-25%), grado II (26-50%), grado III (51-75%) e grado IV (76-100%) dei sintomi clinici complessivi al fine della terapia.

Riservatezza: in questo studio, la privacy, l'anonimato e la riservatezza delle informazioni sui dati che identificano qualsiasi paziente saranno mantenute rigorosamente. I dati prelevati dai partecipanti saranno codificati e considerati riservati e saranno tenuti sotto chiave dall'investigatore solo per uso mirato.

Cronologia dei partecipanti: sei mesi.

Intervento: Cinque gruppi di studio paralleli saranno i seguenti:

1. Terbinafina 250 mg/die: T 1
2. Itraconazolo 200 mg/die: I 1
3. Terbinafina 250 mg + Itraconazolo 200 mg/die: T + I
4. Terbinafina 500 mg/die in due dosi divise: T 2
5. Itraconazolo 400 mg/die in due dosi divise: I 2

Farmaci sistemici:

Ai pazienti verrà prescritto il farmaco antifungino assegnato. La stessa marca di farmaci verrà somministrata a tutti i pazienti per escludere la variabilità intermarca nell'efficacia del trattamento. I pazienti riceveranno antistaminici (fexofenadina 180 mg). Ai pazienti verrà chiesto di portare ad ogni visita le strisce dei medicinali usati e quelli in uso. Verrà loro ricordato di assumere i medicinali prescritti ad ogni visita e di ricevere il trattamento per 2 settimane. Ai pazienti verrà sconsigliato l'uso di qualsiasi altro trattamento.

Terapia topica: gli antimicotici topici non saranno prescritti. Emolliente sarà dato a tutti i partecipanti.

Aderenza: l'aderenza sarà registrata in un diario del trattamento, che fungerà da promemoria per informare gli appuntamenti in ospedale. Ulteriore formazione verrà fornita durante la visita in ospedale se si nota che il partecipante fraintenderà il programma di trattamento.

Follow-up: i pazienti arruolati saranno chiamati per il follow-up ogni due settimane per un totale di otto settimane. I seguenti dati verranno registrati per ciascun paziente: superficie corporea interessata, PGA, trattamento dato, risultati della microscopia, indagini al basale e successivi follow-up e dati di follow-up. Le indagini verranno eseguite ogni due visite, LFT ed ECG verranno ripetuti nei gruppi itraconazolo e LFT ed emocromo nel gruppo terbinafina. La RFT sarà effettuata ogni due visite per tutti i gruppi. Nel gruppo di combinazione, LFT, CBC ed ECG verranno ripetuti ogni due visite. La lesione più grave sarà identificata come lesione indice, dalla quale verranno eseguiti raschiamento e microscopia KOH al basale e poi alle visite di follow-up. I pazienti che non eseguiranno il follow-up per due visite consecutive saranno considerati persi al follow-up e saranno trattati come drop out.

Modifica del trattamento in seguito alla risposta clinica o agli effetti avversi:

Alla fine delle 4 settimane, coloro che mostreranno un miglioramento clinico pari o inferiore al 25% (grado di miglioramento globale I) saranno etichettati come "fallimenti completi" e riceveranno un trattamento alternativo (qualsiasi trattamento tra le altre quattro opzioni); mentre a quelli con risposta clinica parziale (grado di miglioramento globale II e III) verrà chiesto di continuare lo stesso trattamento per le successive 4 settimane. se si verificano effetti collaterali in qualsiasi momento del periodo di trattamento, il trattamento continuerà con il farmaco alternativo.

Raccolta e gestione dei dati: l'autorizzazione sarà richiesta a ciascun partecipante volontario utilizzando un modulo di consenso scritto. Dopo aver ottenuto il consenso dei partecipanti, verrà utilizzato un foglio dati del questionario standard per raccogliere informazioni demografiche. I pazienti saranno intervistati faccia a faccia dal ricercatore ai fini della raccolta dei dati. Tutto lo studio dell'individuo sarà sottoposto a una valutazione completa della storia e dell'esame clinico, compresi i parametri clinici, vale a dire prurito, eritema, desquamazione e coinvolgimento della superficie corporea.

Valutazione della sicurezza: tutti gli eventi avversi (AE) saranno valutati per gravità e relazione con terbinafina e itraconazolo ad ogni visita. Le occorrenze multiple dello stesso evento avverso verranno conteggiate una sola volta per ogni paziente. Saranno incluse anche misurazioni di laboratorio per la valutazione della sicurezza.

Ritiro dei partecipanti allo studio: ogni paziente godrà di ogni diritto di partecipare o rifiutare o addirittura ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.

Conservazione: i farmaci saranno conservati a temperatura ambiente. Farmaci vietati: Qualsiasi intervento per dermatofitosi, oltre a quelli previsti nella sperimentazione, sarà espressamente vietato.

Analisi statistica: verrà applicata un'analisi parametrica della varianza unidirezionale (test F) per scoprire le differenze medie tra i cinque gruppi di trattamento. Il test chi-quadrato verrà utilizzato per scoprire differenze significative nelle proporzioni tra i gruppi di trattamento e sarà anche utilizzato per testare il significato del cambiamento dal basale ai vari follow-up all'interno dei gruppi. Il livello di significatività sarà fissato al 5% e p<0,05 sarà considerato significativo. I pazienti che saranno esclusi dallo studio a causa di eventi avversi o perdita al follow-up non saranno inclusi nei dati per l'analisi statistica.

Strategia di garanzia della qualità: al fine di garantire la corretta qualità della procedura di raccolta dei dati, in primo luogo è stato realizzato un manuale di lavoro. Quindi è stata selezionata una dimensione del campione. È stato preparato un questionario standard. Quindi il questionario è stato pre-testato. Il pretest garantisce che gli intervistati siano in grado di comprendere il questionario e di rispondere di conseguenza.

Utilizzo dei risultati: i dati generati da questo studio possono essere utili ai dermatologi per valutare il trattamento della dermatofitosi. Inoltre, i risultati dello studio proposto possono servire come riferimento. Dati per intraprendere ulteriori ricerche su larga scala.

Strutture: risorse, attrezzature, soggetti (umani), ecc. necessari per lo studio]: tutte le strutture sono disponibili presso il Dhaka Medical College Hospital, Dhaka. Non saranno necessarie strutture aggiuntive.

Osservazione e risultati: Il risultato dello studio e dell'analisi statistica sarà presentato da tabelle, figure, grafici, diagrammi, diagrammi, fotografie, ecc. Tutti questi dovrebbero avere le proprie legende (cioè il titolo) ed essere numerati in serie.

Discussione: La discussione sarà effettuata sulla base dei risultati ottenuti dallo studio.

Conclusione: si trarrà una conclusione in base ai risultati e alla discussione.