Virkning og sikkerhed af Terbinafin og Itraconazol

Dermatofytinfektioner er almindelige svampeinfektioner, der forværres af varmt og fugtigt klima. Hidtil usete ændringer i epidemiologien, de kliniske træk og behandlingsresponsen af ​​dermatofytinfektioner er blevet bemærket i den seneste tid i Bangladesh, hvor mange patienter har haft behandlingssvigt og kronisk recidiverende tinea. Terbinafin og itraconazol er almindeligt anvendte orale svampedræbende midler til det samme. Der er en mangel på originale undersøgelser, især i Bangladesh, der viser, at dermatofytose bliver en stor trussel for både patienten og den behandlende læge. Terbinafin er et svampedræbende lægemiddel og virker ved at hæmme enzymet squalenepoxidase, som omdanner squalen til lanosterol. Itraconazol er grundlæggende et fungistatisk lægemiddel, der virker gennem hæmning af enzymet 14α-demethylase. Mange hudlæger er begyndt at bruge højere doser og kombinationsregimer af svampedræbende midler for at imødegå dette problem. Sådanne regimer er dog ikke blevet valideret. Derfor er denne undersøgelse designet til at evaluere effektiviteten af ​​terbinafin og itraconazol i konventionelle og øgede doser og i kombination i behandlingen af ​​tinea corporis, tinea cruris og tinea faciei.

Mål:

1. Generelt: At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​terbinafin og itraconazol i konventionelle og øgede doser og i kombination med dermatofytosepatienter, der går på ambulatoriet for Dermatologi og Venereologi på Dhaka Medical College Hospital.

2. Bestemt:

   • At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​terbinafin i konventionelle og øgede doser hos dermatofytosepatienter, der går på ambulatoriet for Dermatologi og Venereologi i Dhaka Medical College Hospital.
   • At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​itraconazol i konventionelle og øgede doser hos dermatofytosepatienter, der går på ambulatoriet for Dermatologi og Venereologi i Dhaka Medical College Hospital.
   • At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​terbinafin og itraconazol i kombination med dermatofytosepatienter, der går på ambulatoriet for Dermatologi og Venereologi i Dhaka Medical College Hospital.
   • At observere bivirkningerne af terbinafin og itraconazol i konventionelle og øgede doser og i kombination med dermatofytosepatienter, der går på ambulatoriet for Dermatologi og Venereologi i Dhaka Medical College Hospital.

Metode:

Studiedesign: Randomiseret parallelgruppeforsøg. Studiested: Department of Dermatology and Venereology, Dhaka Medical College Hospital (DMCH), Dhaka Studieperiode: Undersøgelsen vil blive gennemført over en periode på seks måneder fra godkendelsen af ​​protokollen.

Undersøgelsespopulation: Dermatofytosepatienter, der går til den udendørs Dermatologiske & Venereologiske afdeling, Dhaka Medical College Hospital inden for undersøgelsesperioden.

Prøveudtagningsmetode: Enkel tilfældig stikprøve

Etiske overvejelser:

Godkendelse til undersøgelsen vil blive opnået fra den etiske vurderingskomité på Dhaka Medical College, Dhaka, inden undersøgelsen påbegyndes. Formålet med undersøgelsen og dens procedure, potentielle risici og fordele vil blive forklaret for patienterne på et let forståeligt lokalt sprog. Alle deltagende forsøgspersoner vil være sikret, at de vil have den fulde ret til at trække sig selv fra undersøgelsen til enhver tid uanset årsag, og deres afvisning af at deltage eller trække sig fra undersøgelsen ville alligevel ikke hæmme deres behandling. De vil også være sikret, at alle optegnelser leveret af dem vil blive holdt fortrolige og ikke vil blive afsløret alligevel undtagen med henblik på undersøgelsen. Derefter vil der blive indhentet informeret samtykke fra dem, og de patienter, der frivilligt vil give samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil kun blive inkluderet.

Prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen beregnes ved hjælp af følgende formel P1 = 90 (andel af udfaldsvariablen for nærværende undersøgelse) P2 = 50 (kendt andel af en historisk kontrol) α = 0,05 i 5 % signifikansniveau β= 0,1 i 90 % potens hvor f (α,β) er en funktion af α og β, hvis værdier er 10,5, så n=22,3 Så en ønsket stikprøvestørrelse på 25 patienter i hver gruppe blev beregnet under hensyntagen til helbredelsesrater på 50 % (baseret på nuværende data om effektiviteten af ​​itraconazol i Indien) og 90 % (andel af resultatvariablen for denne undersøgelse for kombinationsbehandling af terbinafin med itraconazol), med en type I fejlrate på 0,05, en type II fejlrate på 0,1. Ved at tage 1:1-allokering og betragte frafaldsprocenten som 20 %, er den endelige stikprøvestørrelse 150.

Variabler, der skal undersøges:

1. Sociodemografiske variabler:

   • Alder
   • Køn
   • Civilstand
   • Beskæftigelse
   • Bopæl
   • Religion
   • Familie historie

2. Kliniske variabler:

   • Websteder involveret
   • Global forbedring grad-grad I (1-25%), grad II (26-50%), grad III (51-75%) og grad IV (76-100%)11
   • Typer - tinea corporis, tinea cruris og tinea faciei

3. Laboratorievariable:

   • CBC,
   • LFT,
   • RFT,
   • KOH mikroskopi og
   • EKG

Operationelle definitioner:

Dermatofytose: Dermatofytose er en overfladisk infektion forårsaget af en gruppe svampe, dermatofytter. Infektionen er almindelig over hele verden med højere prævalens i tropiske lande.

Tinea corporis: Tinea corporis refererer til enhver dermatofytose af glat hud undtagen håndflader, såler og lysken.

Tinea cruris: Tinea cruris er en dermatofytose af lysken, kønsorganerne, skambensområdet og perineal og perianal hud.

Tinea faciei: Tinea faciei er en dermatofytose i ansigtet. BSA: Involvering af kropsoverfladeareal (BSA) vil blive beregnet ved hjælp af 'håndfladereglen'. Den samlede palmare overflade af håndfladen og patientens fem cifre blev tilsammen taget svarende til 1 %28.

PGA: Lægens globale forbedringsskala (PGA): Den globale forbedring vil blive bedømt som grad I (1-25%), grad II (26-50%), grad III (51-75%) og grad IV (76) -100 %) forbedring af overordnede kliniske symptomer ved slutningen af ​​terapien.10 Effektivitet: Inden for medicin kan effektivitet defineres som en interventions (et lægemiddel eller operation) evne til at frembringe den ønskede gavnlige effekt.

Sikkerhed: Lægemiddelsikkerhed refererer til hyppigheden af ​​behandlingsfremkaldte bivirkninger (dvs. fysisk eller laboratorietoksicitet), der muligvis kan være relateret til lægemidlet. De kommer frem under behandlingen og var ikke til stede før behandlingen, eller de bliver værre under behandlingen sammenlignet med forbehandlingstilstanden.

Studieprocedure:

Udvælgelse af deltagere: Et hundrede og halvtreds patienter, der opfylder udvælgelseskriterierne, vil blive tilfældigt fordelt i fem parallelle behandlingsgrupper på basis af lodtrækning, og hver gruppe vil indeholde 30 patienter (allokeringsforhold 1:1:1:1:1). Tildeling vil blive skjult ved hjælp af sekventielt nummererede, forseglede, uigennemsigtige konvolutter, som vil indeholde tildelingskoden skrevet på foldet papir; kuverterne vil blive åbnet efter indskrivning af patienterne. Både generering af tilfældig sekvens og tildelingsskjul vil blive udført af en person, der ikke er relateret til forsøget. Hudafskrabninger tages ved tilmelding.

Samtykke og rekruttering: Bevidnet, skriftligt og informeret samtykke vil blive taget af patienterne. Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil blive rådgivet om at undgå graviditet under behandlingen. Patienten vil blive vurderet på baggrund af anamnese og kliniske fund og diagnosen vil efterfølgende blive bekræftet ved KOH-undersøgelse.

Baseline information: Sociodemografiske karakteristika vil blive vurderet med hensyn til køn, alder, religion, erhverv, civilstand og bopæl. Deltagerne vil også blive spurgt om historien om dermatofytose blandt familiemedlemmer. Detaljer om involverede steder ved præsentationen og det kliniske forløb af læsionerne vil blive registreret. Klinisk undersøgelse vil blive udført baseret på visuel inspektion og palpation. Data om placering, størrelse, klinisk præsentation af læsionerne og det kliniske forløb vil blive registreret. Hudlæsioner vil blive stødt på under undersøgelsen og vil blive fotograferet ved hjælp af et digitalt kamera ved hvert besøg. Følgende data vil blive registreret for hver patient: berørt kropsoverfladeareal, givet behandling, mikroskopiresultater og undersøgelser ved baseline.

Patienterne vil blive evalueret for sværhedsgraden af ​​kliniske parametre, nemlig kløe, erytem og skældannelse ved hjælp af firepunktsskalaen: 0 = ingen, l = mild, 2 = moderat og 3 = svær. Den mest alvorlige læsion vil blive identificeret som indekslæsionen, hvorfra udskrabning og KOH-mikroskopi vil blive udført ved baseline og derefter ved opfølgningsbesøg. Undersøgelserne vil blive udført ved baseline er LFT og EKG for itraconazolgrupper og LFT og CBC i terbinafingruppen. RFT vil blive udført for alle grupperne. I kombination vil CBC, LFT, RFT og EKG blive udført.

Global vurdering: Patienterne vil blive evalueret for sværhedsgraden af ​​kliniske parametre, nemlig kløe, erytem og skældannelse ved hjælp af firepunktsskalaen: 0 = ingen, l = mild, 2 = moderat og 3 = svær. Alle patienter vil blive fulgt ved baseline, 2 uger, 4, 6 og 8 uger med gentagen KOH-undersøgelse fra samme sted, hvor det er nødvendigt. Den globale forbedring vil blive klassificeret som grad I (1-25%), grad II (26-50%), grad III (51-75%) og grad IV (76-100%) forbedring i generelle kliniske symptomer ved afslutning af terapi.

Fortrolighed: I denne undersøgelse vil privatlivets fred, anonymitet og fortrolighed af dataoplysninger, der identificerer enhver patient, blive opretholdt strengt. Data taget fra deltagerne vil blive kodet og betragtet som fortrolige og vil blive opbevaret låst under efterforskeren til formålsbestemt brug.

Tidslinje for deltagere: seks måneder.

Intervention: Fem parallelle studiegrupper vil være som følger:

1. Terbinafin 250 mg/dag: T 1
2. Itraconazol 200 mg/dag: I 1
3. Terbinafin 250 mg + Itraconazol 200 mg/dag: T + I
4. Terbinafin 500 mg/dag fordelt på to doser: T 2
5. Itraconazol 400 mg/dag fordelt på to doser: I 2

Systemiske lægemidler:

Patienterne vil blive ordineret det tildelte svampedræbende lægemiddel. Det samme mærke af lægemidler vil blive givet til alle patienter for at udelukke interbrand-variabilitet i behandlingens effektivitet. Patienterne vil modtage antihistaminer (fexofenadin 180 mg). Patienterne vil blive bedt om at medbringe brugte strimler af medicin og dem, der er i brug ved hvert besøg. De vil blive mindet om at tage medicinen som foreskrevet ved hvert besøg og modtage behandlingen i 2 uger. Patienter vil blive frarådet at bruge anden behandling.

Topisk terapi: Topiske antimykotika vil ikke blive ordineret. Blødgørende middel vil blive givet til alle deltagere.

Overholdelse: Overholdelse vil blive noteret i en behandlingsdagbog, som vil fungere som en hjælpememoir til at informere om hospitalsaftaler. Yderligere træning vil blive givet ved hospitalsbesøget, hvis det bemærkes, at deltageren vil misforstå behandlingsplanen.

Opfølgning: De tilmeldte patienter vil blive indkaldt til opfølgning hver anden uge i i alt otte uger. Følgende data vil blive registreret for hver patient: påvirket kropsoverfladeareal, PGA, givet behandling, mikroskopiresultater, undersøgelser ved baseline og efterfølgende opfølgninger og opfølgningsdata. Undersøgelser vil blive udført ved hvert andet besøg, LFT og EKG vil blive gentaget i itraconazolgrupperne og LFT og CBC i terbinafingruppen. RFT vil blive udført ved hvert andet besøg for alle grupperne. I kombinationsgruppen vil LFT, CBC og EKG blive gentaget ved hvert andet besøg. Den mest alvorlige læsion vil blive identificeret som indekslæsionen, hvorfra udskrabning og KOH-mikroskopi vil blive udført ved baseline og derefter ved opfølgningsbesøg. Patienter, der ikke vil følge op i to på hinanden følgende besøg, vil blive betragtet som tabt til opfølgning og vil blive behandlet som frafald.

Behandlingsændring efter klinisk respons eller bivirkninger:

Ved udgangen af ​​4 uger vil de, der vil vise ingen eller mindre end 25 % klinisk forbedring (global forbedringsgrad I), blive mærket som 'komplete fejl' og vil få alternativ behandling (enhver behandling fra de øvrige fire muligheder); mens dem med delvis klinisk respons (global forbedring grad II og III) vil blive bedt om at fortsætte samme behandling i de efterfølgende 4 uger. hvis der opstår bivirkninger på et hvilket som helst tidspunkt i behandlingsperioden, fortsættes behandlingen med det alternative lægemiddel.

Dataindsamling og håndtering: Tilladelse vil blive taget fra hver frivillig deltager ved at bruge en skriftlig samtykkeformular. Efter at have fået samtykke fra deltagerne, vil et standard spørgeskemadatablad blive brugt til at indsamle demografiske oplysninger. Patienterne vil blive interviewet ansigt til ansigt af forskeren med henblik på indsamling af data. Al individets undersøgelse vil blive udsat for en komplet vurdering af historie og klinisk undersøgelse, herunder kliniske parametre, nemlig kløe, erytem, ​​skældannelse og kropsoverfladeareal involvering.

Sikkerhedsevaluering: Alle uønskede hændelser (AE'er) vil blive vurderet for sværhedsgrad og forhold til terbinafin og itraconazol ved hvert besøg. Flere forekomster af samme AE tælles kun én gang for hver patient. Laboratoriemålinger vil også blive inkluderet til sikkerhedsevaluering.

Tilbagetrækning af undersøgelsesdeltagere: Hver patient vil nyde enhver ret til at deltage eller nægte eller endda trække sig fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt.

Opbevaring: Lægemidler vil blive opbevaret ved stuetemperatur. Forbudte medikamenter: Enhver intervention for dermatofytose, ud over dem, der er givet i forsøget, vil være specifikt forbudt.

Statistisk analyse: En parametrisk envejsvariansanalyse (F-test) vil blive anvendt for at finde ud af de gennemsnitlige forskelle mellem de fem behandlingsgrupper. Chi-kvadrat-testen vil blive brugt til at finde ud af signifikante forskelle i proportionerne mellem behandlingsgrupper og den vil også blive brugt til at teste betydningen af ​​ændringen fra baseline til forskellige opfølgninger inden for grupperne. Signifikansniveauet sættes til 5 % og p< 0,05 vil blive betragtet som signifikant. Patienter, der vil blive udelukket fra undersøgelsen på grund af uønskede hændelser eller manglende opfølgning, vil ikke blive inkluderet i dataene til statistisk analyse.

Kvalitetssikringsstrategi: For at sikre den korrekte kvalitet af dataindsamlingsproceduren blev der først lavet en arbejdsmanual. Derefter blev en prøvestørrelse valgt. Der blev lavet et standardspørgeskema. Derefter var spørgeskemaet 16 prætestet. Fortesten sikrer, at respondenterne er i stand til at forstå spørgeskemaet og svare derefter.

Udnyttelse af resultater: Data genereret fra denne undersøgelse kan være nyttige for hudlæger til at evaluere dermatofytosebehandling. Derudover kan resultaterne af den foreslåede undersøgelse tjene som en baseline. Data til at foretage yderligere forskning i stor skala.

Faciliteter: Ressourcer, udstyr, emner (menneske osv. kræves til undersøgelsen]: Alle faciliteter er tilgængelige på Dhaka Medical College Hospital, Dhaka. Der vil ikke være behov for yderligere faciliteter.

Observation og resultater: Resultatet af undersøgelsen og statistisk analyse vil blive præsenteret af tabeller, figurer, grafer, diagrammer, diagrammer, fotografier mv. Alle disse skal have deres egne legender (dvs. titel) og være serienummereret.

Diskussion: Diskussion vil ske på baggrund af resultaterne opnået fra undersøgelsen.

Konklusion: Der vil blive draget en konklusion afhængigt af resultaterne og diskussionen.