Effekt og sikkerhet av terbinafin og itrakonazol

Dermatofyttinfeksjoner er vanlige soppinfeksjoner som forverres av varmt og fuktig klima. Enestående endringer i epidemiologien, kliniske trekk og behandlingsresponsen til dermatofyttinfeksjoner har blitt notert i den siste tiden i Bangladesh, med mange pasienter som har behandlingssvikt og kronisk tilbakefallende tinea. Terbinafin og itrakonazol er ofte brukte orale antifungale midler for det samme. Det er en mangel på originale studier spesielt i Bangladesh som viser at dermatofytose blir en stor trussel både for pasienten og den behandlende legen. Terbinafin er et soppdrepende legemiddel og virker ved å hemme enzymet skvalenepoksidase som omdanner skvalen til lanosterol. Itrakonazol er i utgangspunktet et fungistatisk medikament som virker gjennom hemming av enzymet 14α-demetylase. Mange hudleger har begynt å bruke høyere doser og kombinasjonsregimer av soppdrepende midler for å motvirke dette problemet. Slike regimer har imidlertid ikke blitt validert. Derfor er denne studien designet for å evaluere effekten av terbinafin og itrakonazol i konvensjonelle og økte doser og i kombinasjon ved behandling av tinea corporis, tinea cruris og tinea faciei.

Mål:

1. Generelt: For å evaluere effekten og sikkerheten til terbinafin og itrakonazol i konvensjonelle og økte doser og i kombinasjon med dermatofytosepasienter som går på poliklinisk avdeling for dermatologi og venerologi i Dhaka Medical College Hospital.

2. Spesifikk:

   • For å evaluere effekten og sikkerheten til terbinafin i konvensjonelle og økte doser hos dermatofytosepasienter som går på poliklinisk avdeling for dermatologi og venerologi i Dhaka Medical College Hospital.
   • For å evaluere effekten og sikkerheten til itrakonazol i konvensjonelle og økte doser hos dermatofytosepasienter som går på poliklinisk avdeling for dermatologi og venerologi i Dhaka Medical College Hospital.
   • For å evaluere effekten og sikkerheten til terbinafin og itrakonazol i kombinasjon med dermatofytosepasienter som går på poliklinisk avdeling for dermatologi og venerologi i Dhaka Medical College Hospital.
   • For å observere bivirkningene av terbinafin og itrakonazol i konvensjonelle og økte doser og i kombinasjon med dermatofytosepasienter som går på poliklinisk avdeling for dermatologi og venerologi i Dhaka Medical College Hospital.

Metodikk:

Studiedesign: Randomisert parallellgruppeforsøk. Studiested: Department of Dermatology and Venereology, Dhaka Medical College Hospital (DMCH), Dhaka Studieperiode: Studien vil bli gjennomført over en periode på seks måneder fra godkjenning av protokollen.

Studiepopulasjon: Dermatofytosepasientene som går til utendørs dermatologi- og venerologisk avdeling, Dhaka Medical College Hospital i løpet av studieperioden.

Sampling metode: Enkel Tilfeldig prøvetaking

Etisk vurdering:

Godkjenning for studien vil bli innhentet fra den etiske vurderingskomiteen ved Dhaka Medical College, Dhaka før studiestart. Hensikten med studien og dens prosedyre, potensielle risikoer og fordeler vil bli forklart til pasientene på et lett forståelig lokalt språk. Alle deltakende forsøkspersoner vil være forsikret om at de vil ha full rett til å trekke seg fra studien når som helst uansett årsak, og deres avslag på å delta eller trekke seg fra studien vil uansett ikke hindre behandlingen deres. De vil også være forsikret om at alle opplysningene de oppgir vil bli holdt konfidensielle og ikke vil bli avslørt uansett, bortsett fra i forbindelse med studien. Deretter vil det bli innhentet informert samtykke fra dem og pasientene som frivillig vil samtykke til å delta i studien vil kun bli inkludert.

Eksempelstørrelse:

Prøvestørrelsen beregnes ved å bruke følgende formel P1 = 90 (andel av utfallsvariabelen for denne studien) P2 = 50 (kjent andel av en historisk kontroll) α = 0,05 i 5 % signifikansnivå β= 0,1 i 90 % potens hvor f (α,β) er en funksjon av α og β, hvis verdier er 10,5, så n=22,3 Så en ønsket prøvestørrelse på 25 pasienter i hver gruppe ble beregnet med tanke på helbredelsesrater på 50 % (basert på nåværende data om effektiviteten av itrakonazol i India) og 90 % (andel av utfallsvariabelen for denne studien for kombinasjonsterapi av terbinafin med itrakonazol), med en type I feilrate på 0,05, en type II feilrate på 0,1. Ved å ta 1:1-allokering og vurdere frafallet til å være 20 %, blir den endelige prøvestørrelsen beregnet til 150.

Variabler som skal studeres:

1. Sosio-demografiske variabler:

   • Alder
   • Kjønn
   • Sivilstatus
   • Okkupasjon
   • Bolig
   • Religion
   • Familie historie

2. Kliniske variabler:

   • Nettsteder involvert
   • Global forbedring grad - grad I (1-25%), grad II (26-50%), grad III (51-75%) og grad IV (76-100%)11
   • Typer - tinea corporis, tinea cruris og tinea faciei

3. Laboratorievariabler:

   • CBC,
   • LFT,
   • RFT,
   • KOH mikroskopi og
   • EKG

Operasjonelle definisjoner:

Dermatofytose: Dermatofytose er en overfladisk infeksjon forårsaket av en gruppe sopp, dermatofytter. Infeksjonen er vanlig over hele verden med høyere prevalens i tropiske land.

Tinea corporis: Tinea corporis refererer til enhver dermatofytose av glatt hud bortsett fra håndflater, såler og lysken.

Tinea cruris: Tinea cruris er en dermatofytose av lysken, kjønnsorganene, kjønnsområdet og perineal og perianal hud.

Tinea faciei: Tinea faciei er en dermatofytose i ansiktet. BSA: Involvering av kroppsoverflateareal (BSA) vil bli beregnet ved å bruke 'håndflateregelen'. Den totale palmare overflaten av håndflaten og de fem sifrene til pasienten ble tatt til sammen tilsvarende 1 %28.

PGA: Legens globale forbedringsskala (PGA): Den globale forbedringen vil bli gradert som grad I (1-25%), grad II (26-50%), grad III (51-75%) og grad IV (76) -100 %) bedring i generelle kliniske symptomer ved slutten av behandlingen.10 Effektivitet: I medisin kan effekt defineres som evnen til en intervensjon (et medikament eller kirurgi) til å gi den ønskede gunstige effekten.

Sikkerhet: Legemiddelsikkerhet refererer til hyppigheten av behandlingsfremkommede bivirkninger (dvs. fysisk eller laboratorietoksisitet) som muligens kan være relatert til stoffet. De dukker opp under behandlingen og var ikke tilstede før behandlingen, eller de blir verre under behandlingen sammenlignet med førbehandlingstilstanden.

Studieprosedyre:

Utvelgelse av deltakere: Ett hundre og femti pasienter som oppfyller utvelgelseskriteriene vil bli tilfeldig fordelt i fem parallelle behandlingsgrupper på grunnlag av loddtrekning og hver gruppe vil inneholde 30 pasienter (allokeringsforhold 1:1:1:1:1). Tildeling vil bli skjult ved å bruke sekvensielt nummererte, forseglede, ugjennomsiktige konvolutter, som vil inneholde tildelingskoden skrevet på brettet papir; konvoluttene åpnes etter innskrivning av pasienter. Både generering av tilfeldig sekvens og tildelingsskjulering vil bli gjort av en person som ikke er relatert til rettssaken. Hudskrap vil bli tatt ved påmelding.

Samtykke og rekruttering: Bevitnet, skriftlig og informert samtykke vil bli tatt av pasientene. Alle kvinnelige pasienter i fertil alder vil bli bedt om å unngå graviditet under behandlingen. Pasienten vil bli vurdert på bakgrunn av anamnese og kliniske funn og diagnosen vil deretter bli bekreftet ved KOH-undersøkelse.

Grunnlagsinformasjon: Sosiodemografiske kjennetegn vil bli vurdert med tanke på kjønn, alder, religion, yrke, sivilstatus og bosted. Deltakerne vil også bli spurt om historien til dermatofytose blant familiemedlemmer. Detaljer om involverte steder ved presentasjonen og det kliniske forløpet av lesjonene vil bli registrert. Klinisk undersøkelse vil bli utført basert på visuell inspeksjon og palpasjon. Data om lokalisering, størrelse, klinisk presentasjon av lesjonene og det kliniske forløpet vil bli registrert. Hudlesjoner vil bli påtruffet under undersøkelsen og vil bli fotografert ved hjelp av et digitalt kamera ved hvert besøk. Følgende data vil bli registrert for hver pasient: berørt kroppsoverflate, gitt behandling, mikroskopiresultater og undersøkelser ved baseline.

Pasienter vil bli evaluert for alvorlighetsgraden av kliniske parametere, nemlig kløe, erytem og skalering ved hjelp av firepunktsskalaen: 0 = ingen, l = mild, 2 = moderat og 3 = alvorlig. Den mest alvorlige lesjonen vil bli identifisert som indekslesjonen, hvorfra skraping og KOH-mikroskopi vil bli utført ved baseline og deretter ved oppfølgingsbesøk. Undersøkelsene vil bli utført ved baseline er LFT og EKG for itrakonazolgruppene og LFT og CBC i terbinafingruppen. RFT vil bli gjort for alle gruppene. I kombinasjon vil CBC, LFT, RFT og EKG bli utført.

Global vurdering: Pasienter vil bli evaluert for alvorlighetsgraden av kliniske parametere, nemlig kløe, erytem og skalering ved hjelp av firepunktsskalaen: 0 = ingen, l = mild, 2 = moderat og 3 = alvorlig. Alle pasientene vil bli fulgt ved baseline, 2 uker, 4, 6 og 8 uker med gjentatt KOH-undersøkelse fra samme sted, når det er nødvendig. Den globale forbedringen vil bli gradert som grad I (1-25%), grad II (26-50%), grad III (51-75%) og grad IV (76-100%) forbedring i generelle kliniske symptomer ved slutten av terapien.

Konfidensialitet: I denne studien vil personvern, anonymitet og konfidensialitet for datainformasjon som identifiserer enhver pasient bli opprettholdt strengt. Data hentet fra deltakerne vil bli kodet og betraktet som konfidensiell og vil bli holdt låst under etterforskeren kun for formålstjenlig bruk.

Tidslinje for deltakere: seks måneder.

Intervensjon: Fem parallelle studiegrupper vil være som følger:

1. Terbinafin 250 mg/dag: T 1
2. Itrakonazol 200 mg/dag: I 1
3. Terbinafin 250 mg + Itrakonazol 200 mg/dag: T + I
4. Terbinafin 500 mg/dag fordelt på to doser: T 2
5. Itrakonazol 400 mg/dag fordelt på to doser: I 2

Systemiske legemidler:

Pasienter vil bli foreskrevet det tildelte soppdrepende stoffet. Samme merke med legemidler vil bli gitt til alle pasientene for å utelukke variasjon mellom merkevarer i behandlingens effekt. Pasienter vil få antihistaminer (fexofenadin 180 mg). Pasienter vil bli bedt om å ta med brukte strimler med medisiner og de som er i bruk ved hvert besøk. De vil bli påminnet om å ta medisinene som foreskrevet ved hvert besøk og motta behandlingen i 2 uker. Pasienter vil bli frarådet å bruke annen behandling.

Lokal terapi: Aktuelle soppdrepende midler vil ikke bli foreskrevet. Bløtgjørende vil bli gitt til alle deltakere.

Overholdelse: Overholdelse vil bli registrert i en behandlingsdagbok, som vil fungere som et hjelpememoir for å informere om sykehusavtaler. Ytterligere opplæring vil bli gitt ved sykehusbesøket dersom det oppdages at deltakeren vil misforstå behandlingsplanen.

Oppfølging: De innmeldte pasientene vil bli innkalt til oppfølging annenhver uke i totalt åtte uker. Følgende data vil bli registrert for hver pasient: berørt kroppsoverflate, PGA, gitt behandling, mikroskopiresultater, undersøkelser ved baseline og påfølgende oppfølginger, og oppfølgingsdata. Undersøkelser vil bli gjort ved annethvert besøk, LFT og EKG vil bli gjentatt i itrakonazolgruppene, og LFT og CBC i terbinafingruppen. RFT vil bli gjort ved annethvert besøk for alle gruppene. I kombinasjonsgruppen vil LFT, CBC og EKG bli gjentatt ved annethvert besøk. Den mest alvorlige lesjonen vil bli identifisert som indekslesjonen, hvorfra skraping og KOH-mikroskopi vil bli utført ved baseline og deretter ved oppfølgingsbesøk. Pasienter som ikke klarer å følge opp i to påfølgende besøk, vil bli ansett som tapt for oppfølging og vil bli behandlet som frafall.

Behandlingsendring etter klinisk respons eller bivirkninger:

Ved slutten av 4 uker vil de som vil vise ingen eller mindre enn 25 % klinisk forbedring (global forbedringsgrad I) bli merket som 'fullstendige svikt' og vil få alternativ behandling (enhver behandling fra de fire andre alternativene); mens de med delvis klinisk respons (global forbedring grad II og III) vil bli bedt om å fortsette samme behandling i de påfølgende 4 ukene. hvis det oppstår bivirkninger på et hvilket som helst tidspunkt i behandlingsperioden, vil behandlingen fortsette med det alternative stoffet.

Datainnsamling og håndtering: Tillatelse vil bli tatt fra hver frivillig deltaker ved å bruke et skriftlig samtykkeskjema. Etter å ha fått samtykke fra deltakerne, vil et standard spørreskjemadatablad bli brukt til å samle inn demografisk informasjon. Pasientene vil bli intervjuet ansikt til ansikt av forskeren med det formål å samle inn data. Alle individets undersøkelser vil bli gjenstand for en fullstendig vurdering av historie og klinisk undersøkelse inkludert kliniske parametere, nemlig kløe, erytem, ​​skalering og involvering av kroppsoverflate.

Sikkerhetsevaluering: Alle uønskede hendelser (AE) vil bli vurdert for alvorlighetsgrad og forhold til terbinafin og itrakonazol ved hvert besøk. Flere forekomster av samme AE vil kun telles én gang for hver pasient. Laboratoriemålinger vil også bli inkludert for sikkerhetsevaluering.

Tilbaketrekking av studiedeltakere: Hver pasient vil ha rett til å delta eller nekte eller til og med trekke seg fra studien når som helst.

Oppbevaring: Legemidler oppbevares i romtemperatur. Forbudte medisiner: Enhver intervensjon for dermatofytose, i tillegg til de som er gitt i forsøket, vil være spesifikt forbudt.

Statistisk analyse: En parametrisk enveis variansanalyse (F-test) vil bli brukt for å finne ut de gjennomsnittlige forskjellene mellom de fem behandlingsgruppene. Kjikvadrattesten vil bli brukt for å finne ut signifikante forskjeller i proporsjonene mellom behandlingsgruppene og den vil også bli brukt til å teste betydningen av endringen fra baseline til ulike oppfølginger innad i gruppene. Signifikansnivået settes til 5 % og p< 0,05 vil bli vurdert som signifikant. Pasienter som vil bli ekskludert fra studien på grunn av uønskede hendelser eller tap til oppfølging vil ikke inkluderes i dataene for statistisk analyse.

Kvalitetssikringsstrategi: For å sikre riktig kvalitet på datainnsamlingsprosedyren ble det først laget en arbeidsmanual. Deretter ble en prøvestørrelse valgt. Det ble laget et standard spørreskjema. Deretter ble spørreskjemaet 16 forhåndstestet. Pretesten sikrer at respondentene er i stand til å forstå spørreskjemaet og svare deretter.

Utnyttelse av resultater: Dataene generert fra denne studien kan være nyttige for hudleger for å evaluere dermatofytosebehandling. I tillegg kan funnene fra den foreslåtte studien tjene som en baseline. Data for å foreta videre forskning i stor skala.

Fasiliteter: Ressurser, utstyr, emner (menneske), etc. som kreves for studiet]: Alle fasiliteter er tilgjengelig i Dhaka Medical College Hospital, Dhaka. Ingen ekstra fasiliteter vil være nødvendig.

Observasjon og resultater: Resultatet av studien og statistisk analyse vil bli presentert av tabeller, figurer, grafer, diagrammer, diagrammer, fotografier, etc. Alle disse skal ha sine egne legender (dvs. tittel) og være serienummerert.

Diskusjon: Diskusjon vil skje på bakgrunn av resultatene som er oppnådd fra studien.

Konklusjon: En konklusjon vil bli trukket avhengig av resultater og diskusjon.