Terbinafiinin ja itrakonatsolin teho ja turvallisuus

Dermatofyyttiinfektiot ovat yleisiä sieni-infektioita, joita kuuma ja kostea ilmasto pahentaa. Ennennäkemättömät muutokset dermatofyyttiinfektioiden epidemiologiassa, kliinisissä piirteissä ja hoitovasteessa on havaittu viime aikoina Bangladeshissa, ja monet potilaat ovat kärsineet hoidon epäonnistumisesta ja kroonista uusiutuvaa tinea. Terbinafiini ja itrakonatsoli ovat yleisesti käytettyjä suun kautta otettavia sienilääkkeitä. Varsinkin Bangladeshissa on vähän alkuperäisiä tutkimuksia, jotka kuvaavat dermatofytoosin muodostumista valtavaksi uhkaksi sekä potilaalle että hoitavalle lääkärille. Terbinafiini on fungisidinen lääkeaine ja se toimii estämällä skvaleeniepoksidaasientsyymiä, joka muuttaa skvaleenin lanosteroliksi. Itrakonatsoli on pohjimmiltaan fungistaattinen lääke, joka vaikuttaa estämällä 14α-demetylaasientsyymiä. Monet ihotautilääkärit ovat alkaneet käyttää suurempia annoksia ja yhdistelmähoitoja sienilääkkeitä tämän ongelman torjumiseksi. Tällaisia ​​hoito-ohjelmia ei kuitenkaan ole validoitu. Siksi tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan terbinafiinin ja itrakonatsolin tehokkuutta tavanomaisissa ja suurennetuissa annoksissa ja yhdistelmänä tinea corporiksen, tinea cruriksen ja tinea faciein hoidossa.

Tavoitteet:

1. Yleistä: Arvioida terbinafiinin ja itrakonatsolin tehoa ja turvallisuutta tavanomaisina ja korotettuina annoksina sekä yhdessä dermatofytoosipotilaiden kanssa, jotka osallistuvat Dhaka Medical Collegen sairaalan ihotauti- ja sukupuolitautien avohoitoon.

2. Erityiset:

   • Arvioida terbinafiinin tehoa ja turvallisuutta tavanomaisissa ja korotetuissa annoksissa dermatofytoosipotilailla, jotka osallistuvat Dhaka Medical College Hospitalin ihotauti- ja sukupuolitautien avohoitoon.
   • Arvioida itrakonatsolin tehoa ja turvallisuutta tavanomaisissa ja korotetuissa annoksissa dermatofytoosipotilailla, jotka osallistuvat Dhaka Medical Collegen sairaalan ihotauti- ja sukupuolitautien avohoitoon.
   • Arvioida terbinafiinin ja itrakonatsolin tehoa ja turvallisuutta yhdessä dermatofytoosipotilaiden kanssa, jotka osallistuvat ihotauti- ja sukupuolitautien avohoitoon Dhaka Medical Collegen sairaalassa.
   • Tarkkaile terbinafiinin ja itrakonatsolin sivuvaikutuksia tavanomaisissa ja korotetuissa annoksissa sekä yhdessä dermatofytoosipotilaiden kanssa, jotka osallistuvat Dhaka Medical College Hospitalin ihotauti- ja sukupuolitautien avohoitoon.

Metodologia:

Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu rinnakkaisryhmäkoe. Opiskelupaikka: Dermatologian ja sukupuolitautien osasto, Dhaka Medical College Hospital (DMCH), Dhaka Tutkimusjakso: Tutkimus suoritetaan kuuden kuukauden aikana protokollan hyväksymisestä.

Tutkimuspopulaatio: Dermatofytoosipotilaat, jotka osallistuivat Dhaka Medical Collegen sairaalan ihotauti- ja sukupuolitautiosastolle tutkimusjakson aikana.

Otantamenetelmä: Yksinkertainen satunnaisotos

Eettinen huomio:

Hyväksyntä tutkimukselle hankitaan Dhakan lääketieteellisen korkeakoulun Dhakan eettiseltä arviointikomitealta ennen tutkimuksen aloittamista. Tutkimuksen tarkoitus ja toimenpide, mahdolliset riskit ja hyödyt selitetään potilaille helposti ymmärrettävällä paikallisella kielellä. Kaikille osallistuville koehenkilöille varmistetaan, että heillä on täysi oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä ja että heidän kieltäytymisensä osallistumasta tutkimukseen tai vetäytyminen tutkimuksesta ei kuitenkaan haittaisi heidän hoitoaan. Heille myös varmistetaan, että kaikki heidän toimittamansa tiedot pidetään luottamuksellisina eikä niitä paljasteta muuten kuin tutkimuksen tarkoitusta varten. Sitten heiltä pyydetään tietoinen suostumus ja vain potilaat, jotka vapaaehtoisesti suostuvat osallistumaan tutkimukseen, otetaan mukaan.

Otoskoko:

Otoskoko lasketaan seuraavalla kaavalla P1 = 90 (osuus tämän tutkimuksen tulosmuuttujasta) P2 = 50 (tunnettu osuus historiallisesta kontrollista) α = 0,05 5 %:n merkitsevyystasolla β= 0,1 90 % teholla jossa f (α,β) on α:n ja β:n funktio, joiden arvot ovat 10,5, joten n=22,3 Niinpä haluttu otoskoko, joka oli 25 potilasta kussakin ryhmässä, laskettiin ottaen huomioon paranemisasteet 50 % (perustuu nykyisiin tietoihin itrakonatsolin tehokkuudesta Intiassa) ja 90 % (osuus tämän tutkimuksen tulosmuuttujasta yhdistelmähoidossa). terbinafiini itrakonatsolin kanssa), tyypin I virheprosentti oli 0,05, tyypin II virheprosentti 0,1. Ottamalla 1:1-allokaatio ja huomioimalla keskeyttämisasteen 20 %, lopullinen otoskoko on laskettu 150.

Tutkittavat muuttujat:

1. Sosiaali-demografiset muuttujat:

   • Ikä
   • Seksiä
   • Siviilisääty
   • Ammatti
   • Asuinpaikka
   • Uskonto
   • Perhehistoria

2. Kliiniset muuttujat:

   • Mukana olevat sivustot
   • Maailmanlaajuinen parannusaste – luokka I (1–25 %), luokka II (26–50 %), luokka III (51–75 %) ja luokka IV (76–100 %)11
   • Tyypit - tinea corporis, tinea cruris ja tinea faciei

3. Laboratoriomuuttujat:

   • CBC,
   • LFT,
   • RFT,
   • KOH-mikroskopia ja
   • EKG

Toiminnalliset määritelmät:

Dermatofytoosi: Dermatofytoosi on pinnallinen infektio, jonka aiheuttaa ryhmä sieniä, dermatofyyttejä. Infektio on yleinen maailmanlaajuisesti ja suurempi esiintyvyys trooppisissa maissa.

Tinea corporis: Tinea corporis viittaa mihin tahansa kaljuun ihoon, paitsi kämmenten, jalkapohjien ja nivusiin.

Tinea cruris: Tinea cruris on nivusten, sukuelinten, häpyalueen sekä välikalvon ja perianaalisen ihon dermatofytoosi.

Tinea faciei: Tinea faciei on kasvojen dermatofytoosi. BSA: Kehon pinta-alan (BSA) osallistuminen lasketaan käyttämällä kämmenen sääntöä. Kämmenen kokonaispinta ja potilaan viisi numeroa otettiin yhdessä vastaavaksi 1 %28.

PGA: Lääkärin globaali parannus (PGA) asteikko: Globaali parannus luokitellaan luokkaan I (1–25 %), luokkaan II (26–50 %), luokkaan III (51–75 %) ja luokkaan IV (76). -100 %) yleisten kliinisten oireiden paraneminen hoidon lopussa.10 Teho: Lääketieteessä tehokkuus voidaan määritellä toimenpiteen (lääkkeen tai leikkauksen) kyvyksi tuottaa haluttu hyödyllinen vaikutus.

Turvallisuus: Lääketurvallisuus viittaa hoidon aiheuttamien haittavaikutusten esiintymistiheyteen (esim. fyysinen tai laboratoriotoksisuus), joka saattaa liittyä lääkkeeseen. Ne ilmaantuvat hoidon aikana, eikä niitä ollut ennen hoitoa, tai ne pahenevat hoidon aikana verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.

Tutkimusmenettely:

Osallistujien valinta: Valintakriteerit täyttävä sataviisikymmentä potilasta jaetaan satunnaisesti viiteen rinnakkaishoitoryhmään arpajaisten perusteella ja jokaiseen ryhmään on 30 potilasta (jakosuhde 1:1:1:1:1). Jakaminen salataan peräkkäin numeroituilla, sinetöityillä, läpinäkymättömillä kirjekuorilla, jotka sisältävät allokointikoodin kirjoitettuna taitetulle paperille; kirjekuoret avataan potilaiden ilmoittautumisen jälkeen. Sekä satunnaisten sekvenssien luomisen että allokoinnin salaamisen suorittaa henkilö, joka ei liity tutkimukseen. Ilmoittautumisen yhteydessä otetaan ihon kaavinta.

Suostumus ja rekrytointi: Potilaat antavat todistajan, kirjallisen ja tietoon perustuvan suostumuksen. Kaikkia hedelmällisessä iässä olevia naispotilaita kehotetaan välttämään raskautta hoidon aikana. Potilas arvioidaan historian ja kliinisen löydön perusteella ja diagnoosi vahvistetaan myöhemmin KOH-tutkimuksella.

Perustiedot: Sosiodemografiset ominaisuudet arvioidaan sukupuolen, iän, uskonnon, ammatin, siviilisäädyn ja asuinpaikan suhteen. Osallistujilta kysytään myös dermatofytoosin historiaa perheenjäsenten keskuudessa. Tiedot vaurioiden esiintymispaikoista ja leesioiden kliinisestä kulusta rekisteröidään. Kliininen tutkimus tehdään silmämääräisen tarkastuksen ja tunnustelun perusteella. Tiedot leesioiden sijainnista, koosta, kliinisestä kuvasta ja kliinisestä kulusta tallennetaan. Ihovaurioita kohdataan kyselyn aikana ja ne kuvataan digitaalikameralla jokaisella käynnillä. Seuraavat tiedot tallennetaan jokaisesta potilaasta: kehon pinta-ala, johon vaikuttaa, annettu hoito, mikroskopiatulokset ja tutkimukset lähtötilanteessa.

Potilaat arvioidaan kliinisten parametrien, nimittäin kutinan, punoituksen ja hilseilyn, vakavuuden suhteen nelipisteasteikolla: 0 = ei mitään, l = lievä, 2 = kohtalainen ja 3 = vaikea. Vakavin leesio tunnistetaan indeksivaurioksi, josta kaapiminen ja KOH-mikroskopia suoritetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen seurantakäynneillä. Tutkimukset suoritetaan lähtötilanteessa itrakonatsoliryhmien LFT- ja EKG-tutkimukset sekä terbinafiiniryhmässä LFT- ja CBC-tutkimukset. RFT tehdään kaikille ryhmille. Yhdessä tehdään CBC, LFT, RFT ja EKG.

Yleinen arviointi: Potilaat arvioidaan kliinisten parametrien, kuten kutinan, punoituksen ja hilseilyn, vakavuuden suhteen käyttämällä neljän pisteen asteikkoa: 0 = ei mitään, l = lievä, 2 = kohtalainen ja 3 = vaikea. Kaikkia potilaita seurataan lähtötilanteessa 2 viikkoa, 4, 6 ja 8 viikkoa toistuvalla KOH-tutkimuksella samasta paikasta tarvittaessa. Globaali parannus luokitellaan asteen I (1-25 %), asteen II (26-50 %), asteen III (51-75 %) ja asteen IV (76-100 %) parantumiseen yleisissä kliinisissä oireissa. terapian loppu.

Luottamuksellisuus: Tässä tutkimuksessa potilaan yksilöivien tietojen yksityisyys, nimettömyys ja luottamuksellisuus säilytetään tiukasti. Osallistujilta otetut tiedot koodataan ja niitä pidetään luottamuksellisina ja ne pidetään lukittuna tutkijan alla vain tarkoituksenmukaista käyttöä varten.

Osallistujan aikajana: kuusi kuukautta.

Interventio: Viisi rinnakkaista tutkimusryhmää ovat seuraavat:

1. Terbinafiini 250 mg/vrk: T 1
2. Itrakonatsoli 200 mg/vrk: I 1
3. Terbinafiini 250 mg + itrakonatsoli 200 mg/vrk: T + I
4. Terbinafiini 500 mg/vrk kahteen annokseen jaettuna: T 2
5. Itrakonatsoli 400 mg/vrk kahteen annokseen jaettuna: I 2

Systeemiset lääkkeet:

Potilaille määrätään määrätty sienilääke. Kaikille potilaille annetaan saman merkkisiä lääkkeitä, jotta voidaan sulkea pois tuotemerkkien välinen vaihtelu hoidon tehokkuudessa. Potilaat saavat antihistamiineja (180 mg feksofenadiinia). Potilaita pyydetään ottamaan mukaan käytetyt ja käytössä olevat lääkeliuskat jokaisella käynnillä. Heitä muistutetaan ottamaan määrätyt lääkkeet jokaisella käynnillä ja saamaan hoitoa 2 viikon ajan. Potilaita kehotetaan olemaan käyttämättä muita hoitoja.

Paikallinen hoito: Paikallisia sienilääkkeitä ei määrätä. Kaikille osallistujille annetaan pehmittävää hoitoainetta.

Sitoutuminen: Sitoutuminen kirjataan hoitopäiväkirjaan, joka toimii avustavana muistelmana tiedottaakseen sairaalan tapaamisista. Sairaalakäynnillä järjestetään lisäkoulutusta, jos havaitaan osallistujan ymmärtävän väärin hoitoaikataulun.

Seuranta: Ilmoittaneet potilaat kutsutaan seurantaan kahden viikon välein yhteensä kahdeksan viikon ajan. Seuraavat tiedot tallennetaan jokaisesta potilaasta: vaikutuksen alainen kehon pinta-ala, PGA, annettu hoito, mikroskopiatulokset, tutkimukset lähtötilanteessa ja myöhemmät seurannat sekä seurantatiedot. Tutkimukset tehdään joka toisella käynnillä, LFT ja EKG toistetaan itrakonatsoliryhmässä ja LFT ja CBC terbinafiiniryhmässä. RFT tehdään joka toisella käynnillä kaikille ryhmille. Yhdistelmäryhmässä LFT, CBC ja EKG toistetaan joka toisella käynnillä. Vakavin leesio tunnistetaan indeksivaurioksi, josta kaapiminen ja KOH-mikroskopia suoritetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen seurantakäynneillä. Potilaat, jotka eivät seuraa seurantaa kahdella peräkkäisellä käynnillä, katsotaan jääneiksi seurantaan ja heidät käsitellään keskeyttäneinä.

Hoidon muuttaminen kliinisen vasteen tai haittavaikutusten jälkeen:

Neljän viikon kuluttua ne, joiden kliininen paraneminen ei ole tai alle 25 % (maailmanlaajuinen parannusaste I), merkitään "täydellisiksi epäonnistumisiksi" ja heille annetaan vaihtoehtoinen hoito (mikä tahansa hoito muista neljästä vaihtoehdosta); kun taas potilaita, joilla on osittainen kliininen vaste (maailmanlaajuinen paranemisaste II ja III), pyydetään jatkamaan samaa hoitoa seuraavat 4 viikkoa. jos haittavaikutuksia ilmenee missä tahansa hoitojakson vaiheessa, hoitoa jatketaan toisella lääkkeellä.

Tiedonkeruu ja -hallinta: Lupa otetaan jokaiselta vapaaehtoiselta osallistujalta kirjallisella suostumuslomakkeella. Kun osallistujilta on saatu suostumus, väestötietojen keräämiseen käytetään vakiokyselylomaketta. Tutkija haastattelee potilaita kasvokkain tiedonkeruuta varten. Kaikille yksilön tutkimuksille suoritetaan täydellinen historian arviointi ja kliininen tutkimus, mukaan lukien kliiniset parametrit, kuten kutina, punoitus, hilseily ja kehon pinta-alan vaikutus.

Turvallisuusarviointi: Kaikkien haittatapahtumien vakavuus ja yhteys terbinafiiniin ja itrakonatsoliin arvioidaan jokaisella käynnillä. Saman AE:n useat esiintymiset lasketaan vain kerran kullekin potilaalle. Myös laboratoriomittaukset sisällytetään turvallisuusarviointiin.

Tutkimukseen osallistuneiden vetäytyminen: Jokaisella potilaalla on oikeus osallistua tutkimukseen, kieltäytyä tai jopa vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa.

Säilytys: Lääkkeet säilytetään huoneenlämmössä. Kielletyt lääkkeet: Kaikki toimet dermatofytoosin hoitoon, lukuun ottamatta tutkimuksessa annettuja lääkkeitä, ovat nimenomaisesti kiellettyjä.

Tilastollinen analyysi: Parametrista yksisuuntaista varianssianalyysiä (F-testi) käytetään selvittämään keskimääräiset erot viiden hoitoryhmän välillä. Chi-neliötestillä selvitetään merkittäviä eroja hoitoryhmien suhteissa ja testataan myös lähtötilanteen muutoksen merkittävyyttä erilaisiin ryhmien seurantaan. Merkitsevyystasoksi asetetaan 5 % ja p< 0,05 katsotaan merkitseväksi. Potilaita, jotka suljetaan pois tutkimuksesta haittatapahtumien tai seurannan menettämisen vuoksi, ei sisällytetä tilastollisen analyysin tietoihin.

Laadunvarmistusstrategia: Tiedonkeruumenettelyn oikean laadun varmistamiseksi laadittiin ensin työopas. Sitten valittiin näytteen koko. Tehtiin vakiokysely. Sitten kyselyyn esitestattiin 16. Esitestillä varmistetaan, että vastaajat ymmärtävät kyselylomakkeen ja vastaavat sen mukaan.

Tulosten hyödyntäminen: Tästä tutkimuksesta saadut tiedot voivat olla hyödyllisiä ihotautilääkäreille dermatofytoosin hoidon arvioinnissa. Lisäksi ehdotetun tutkimuksen tulokset voivat toimia lähtökohtana. Tiedot laajamittaiseen lisätutkimukseen.

Tilat: Tutkimukseen vaadittavat resurssit, laitteet, aiheet (ihminen) jne.]: Kaikki tilat ovat saatavilla Dhaka Medical College Hospitalissa, Dhakassa. Lisäpalveluita ei tarvita.

Havainnot ja tulokset: Tutkimuksen ja tilastollisen analyysin tulos esitetään taulukoina, kuvina, kaavioina, kaavioina, kaavioina, valokuvina jne. Kaikilla näillä tulee olla omat selitteensä (eli otsikkonsa) ja sarjanumeroita.

Keskustelu: Keskustelua käydään tutkimuksesta saatujen tulosten perusteella.

Johtopäätös: Johtopäätös tehdään tulosten ja keskustelun perusteella.